Regulação da Via do Citocromo P450 Epoxigenase da Função dos Macrófagos
Fundo:
As doenças respiratórias afetam mais de 1 bilhão de pessoas em todo o mundo. Eles são uma preocupação crescente de saúde pública. Os pulmões estão constantemente expostos a fatores ambientais, como poeira, fumaça, micróbios e poluentes. Mas ainda não se sabe muito sobre como esses poluentes levam a doenças respiratórias. Os pesquisadores querem coletar amostras de pulmões e sangue para ver como a genética e os poluentes ambientais afetam as respostas ou o funcionamento celular.
Objetivos.
Estudar como as enzimas da via epoxigenase do citocromo P450 afetam a função dos macrófagos nos pulmões e as respostas inflamatórias.
Elegibilidade:
Adultos com idades entre 18 e 65 anos que podem fazer uma broncoscopia.
Projeto:
Todas as visitas do estudo serão realizadas na Unidade de Pesquisa Clínica do NIEHS em Research Triangle Park, NC.
Na visita de estudo 1, os participantes serão avaliados com histórico médico e exame físico. Eles farão exames de sangue e urina. Eles farão testes que medem sua função pulmonar. Eles responderão a questionários. Antes da visita, eles receberão uma lista de medicamentos que não podem tomar. Eles também não devem ingerir cafeína no dia da visita. A visita durará cerca de 3 horas.
Na visita de estudo 2, os participantes darão amostras de sangue. Eles serão submetidos a broncoscopia. Para isso, eles receberão uma linha intravenosa em uma veia para obter sedativos. Suas vias aéreas serão anestesiadas. As células serão coletadas de seus pulmões. Eles vão jejuar por 8 horas antes da visita. Eles devem ter alguém para levá-los para casa após a visita. A visita durará cerca de 3-4 horas.
Os participantes receberão um telefonema de acompanhamento cerca de 1 dia após a visita de estudo 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo e transversal projetado para fornecer um método consistente para a obtenção de amostras biológicas e informações relacionadas à saúde respiratória dos participantes para uso em pesquisas que avaliam a função pulmonar (por exemplo, respostas a agentes ambientais, como partículas de poluição do ar, nanomateriais artificiais , ou ligantes imunes; o papel da genética nas respostas ou funcionamento celular).
Os participantes do estudo serão voluntários adultos, com idades entre 18 e 65 anos (inclusive), que atendem aos critérios de elegibilidade para se submeter à broncoscopia. Os participantes em potencial serão pré-selecionados e agendados para uma visita final de elegibilidade que incluirá revisão do histórico médico, sinais vitais, exame físico, coleta de sangue e testes de função pulmonar. Após a confirmação da elegibilidade, o participante será agendado para coletas de amostras biológicas, que incluirão coleta de sangue e broncoscopia.
O objetivo deste protocolo é investigar o papel das enzimas da via epoxigenase do citocromo P450 (CYP), incluindo a epóxido hidrolase solúvel (sEH; codificada por EPHX2) e as proteínas CYP2J2, na função dos macrófagos e nas respostas inflamatórias. O desfecho primário avaliará a fagocitose de macrófagos em um ensaio ex vivo, comparando grupos de indivíduos com e sem os polimorfismos EPHX2 e CYP2J2 de interesse. Os resultados secundários incluirão avaliações da expressão gênica ex vivo de receptores inflamatórios e citocinas em macrófagos estimulados (derivados de monócitos do sangue alveolar e periférico), avaliação do microbioma das vias aéreas inferiores a partir do fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) e medição de eicosanóides e citocinas no soro e fluido BAL.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Estados Unidos, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade 18 a 65 anos, inclusive (masculino e feminino)
- Capaz de viajar para o NIEHS CRU para visitas de estudo necessárias
- Capaz de apresentar um formulário de identificação válido emitido pelo governo para entrar no campus do NIEHS
- Capaz de jejuar por 8 horas antes da visita onde ocorre a broncoscopia
- Tem um responsável que deseja e pode comparecer à Visita 2 e afastar o participante da CRU após a conclusão da Visita 2, se o participante optar por se submeter à sedação consciente
- Informações de genótipo disponíveis para polimorfismos CYP2J2 e EPHX2 relevantes, que indicam:
- Tipo selvagem em relação a EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q e CYP2J2*7; ou
- Homozigoto para EPHX2 K55R (tipo selvagem para os outros SNPs); ou
- Homozigoto para EPHX2 R287Q (tipo selvagem para os outros SNPs); ou
- Homozigoto para CYP2J2*7 (tipo selvagem para os outros SNPs)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Gravidez ou lactação atual, pois os medicamentos usados durante a broncoscopia podem ser excretados no leite materno de mães lactantes
- Fumante atual ou exposição significativa ao fumo passivo (definido por cotinina na urina >200 ng/mL na triagem)
- VEF1 pós-broncodilatador < 70% do previsto
Para asmáticos, qualquer indicação de asma moderada ou grave, como:
- Tratamento de emergência dirigido por um médico para uma exacerbação da asma nos últimos 12 meses
- Qualquer uso de terapia com esteroides sistêmicos durante o último ano ou uso contínuo de esteroides inalatórios por um período de 1 mês ou mais durante os últimos 6 meses
- Uso regular de cromolina (exceto para profilaxia de broncoespasmo induzido por exercício) ou qualquer uso de inibidores de leucotrienos (Montelucaste ou Zafirlucaste) no último mês
Sintomas incluindo:
- Sintomas noturnos de tosse ou chiado maiores que 1x/semana
- Exacerbações de asma mais de 2x/semana
- Necessidade diária de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito)
- Distúrbios hemorrágicos ou uso regular de aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (que inibem a função plaquetária) ou outros medicamentos que prolongam o tempo de sangramento, como varfarina, heparina ou derivados, ou clopidogrel e inibidores de ADP relacionados
- Doença falciforme ou deficiência de GP6
- Deformidade facial ou cirurgia facial importante
- Exacerbação da asma ou infecção respiratória 4 semanas antes da visita do estudo
- Alergia ou história de reações adversas à lidocaína, midazolam ou fentanil
- Sinais vitais (temperatura, pressão arterial, pulsação) fora dos limites de CRU estabelecidos
- Peso corporal <50 kg (<110 lbs)
Os seguintes valores laboratoriais clínicos anormais (obtidos durante a avaliação da Visita 1):
- Contagem de plaquetas <100.000 por L
- Contagem de glóbulos brancos <3000 por L
- Contagem absoluta de neutrófilos <1000 por L
- Hematócrito <35% para mulheres e homens
- PT/INR e PTT com base nos intervalos de referência estabelecidos pelo laboratório de referência
- Creatinina sérica >1,4 mg/dL
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco indevido de complicações associadas aos procedimentos necessários do estudo.
- Uso do medicamento colchicina (comumente usado para tratar ataques de gota) nas últimas 2 semanas.
Os voluntários que atendem a qualquer uma das exclusões temporárias abaixo podem se inscrever no estudo, mas não podem
submeter-se ao procedimento de broncoscopia dentro dos prazos especificados para cada exclusão temporária abaixo. Se qualquer uma das seguintes condições for atendida, a broncoscopia será remarcada de forma que nenhuma dessas exclusões temporárias se aplique:
Temp. EXCL 1. Exacerbação da asma requerendo aumento de medicamentos para asma por mais de 1 dia (e exceto asma induzida por exercício) dentro de 1 mês após a broncoscopia
Temp. EXCL 2. Infecção viral do trato respiratório superior ou qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 4 semanas após a broncoscopia
Temp. EXCL 3. Uso de medicamentos anti-inflamatórios (incluindo preparações de venda livre) nas 48 horas anteriores à broncoscopia e aspirina nos 14 dias anteriores à broncoscopia.
Temp. EXCL 4. Qualquer alimento ou líquido por 8 horas antes da broncoscopia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Voluntários Saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medida de desfecho primário avaliará a fagocitose de macrófagos de grânulos e bactérias (Streptococcus pneumoniae) marcados com isotiocianato de fluoresceína (FITC) em um ensaio ex vivo, comparando macrófagos alveolares de grupos de indivíduos com e ...
Prazo: Transversal
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A medida de desfecho primário avaliará a fagocitose de macrófagos de grânulos marcados com isotiocianato de fluoresceína (FITC) e bactérias (Streptococcus pneumoniae) em um ensaio ex vivo, comparando macrófagos alveolares de grupos de indivíduos com e sem polimorfismos EPHX2 e CYP2J2 de interesse.
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Transversal
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 160096
- 16-E-0096
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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