Regulación de la vía de la epoxigenasa del citocromo P450 de la función de los macrófagos
Fondo:
Las enfermedades respiratorias afectan a más de mil millones de personas en todo el mundo. Son un problema creciente de salud pública. Los pulmones están constantemente expuestos a factores ambientales como polvo, humos, microbios y contaminantes. Pero todavía no se sabe mucho acerca de cómo estos contaminantes conducen a enfermedades respiratorias. Los investigadores quieren recolectar muestras de pulmones y sangre para ver cómo la genética y los contaminantes ambientales afectan las respuestas o el funcionamiento celular.
Objetivos:
Estudiar cómo las enzimas de la vía de la epoxigenasa del citocromo P450 afectan la función de los macrófagos en los pulmones y las respuestas inflamatorias.
Elegibilidad:
Adultos de 18 a 65 años que pueden hacerse una broncoscopia.
Diseño:
Todas las visitas del estudio se llevarán a cabo en la Unidad de Investigación Clínica del NIEHS en Research Triangle Park, NC.
En la visita de estudio 1, los participantes serán examinados con historial médico y examen físico. Le harán análisis de sangre y orina. Tomarán pruebas que miden su función pulmonar. Contestarán cuestionarios. Antes de la visita, se les entregará una lista de medicamentos que no pueden tomar. Tampoco deben tomar cafeína el día de su visita. La visita durará unas 3 horas.
En la visita de estudio 2, los participantes darán muestras de sangre. Se someterán a una broncoscopia. Para ello, le colocarán una línea intravenosa en una vena para obtener sedantes. Sus vías respiratorias estarán adormecidas. Se recolectarán células de sus pulmones. Deberán ayunar durante 8 horas antes de la visita. Deben pedirle a otra persona que los lleve a casa después de la visita. La visita durará unas 3-4 horas.
Los participantes recibirán una llamada telefónica de seguimiento aproximadamente 1 día después de la visita 2 del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio transversal prospectivo diseñado para proporcionar un método consistente para obtener muestras biológicas e información relacionada con la salud respiratoria de los participantes para su uso en investigaciones que evalúen la función pulmonar (p. ej., respuestas a agentes ambientales como partículas de contaminación del aire, nanomateriales diseñados , o ligandos inmunes; el papel de la genética en las respuestas o el funcionamiento celular).
Los participantes del estudio serán voluntarios adultos, de 18 a 65 años (inclusive), que cumplan con los criterios de elegibilidad para someterse a una broncoscopia. Los participantes potenciales serán preseleccionados y programados para una visita final de elegibilidad que incluirá revisión de historial médico, signos vitales, examen físico, extracción de sangre y pruebas de función pulmonar. Después de que se confirme la elegibilidad, se programará la recolección de muestras biológicas del participante, que incluirá una extracción de sangre y una broncoscopia.
El objetivo de este protocolo es investigar el papel de las enzimas de la vía de la epoxigenasa del citocromo P450 (CYP), incluida la epóxido hidrolasa soluble (sEH; codificada por EPHX2) y las proteínas CYP2J2, en la función de los macrófagos y las respuestas inflamatorias. La medida de resultado primaria evaluará la fagocitosis de macrófagos en un ensayo ex vivo, comparando grupos de individuos con y sin polimorfismos de EPHX2 y CYP2J2 de interés. Los resultados secundarios incluirán evaluaciones de la expresión génica ex vivo de receptores inflamatorios y citocinas en macrófagos estimulados (derivados de monocitos alveolares y de sangre periférica), evaluación del microbioma de las vías respiratorias inferiores a partir del líquido de lavado broncoalveolar (BAL) y medición de eicosanoides y citocinas en suero. y líquido BAL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Estados Unidos, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad de 18 a 65 años, inclusive (hombres y mujeres)
- Capaz de viajar a NIEHS CRU para las visitas de estudio requeridas
- Capaz de presentar una forma de identificación válida emitida por el gobierno para ingresar al campus de NIEHS
- Capaz de ayunar durante 8 horas antes de la visita donde se realiza la broncoscopia
- Tiene una parte responsable que está dispuesta y puede asistir a la Visita 2 y alejar al participante de la CRU después de completar la Visita 2, si el participante elige someterse a sedación consciente
- Información de genotipo disponible para polimorfismos CYP2J2 y EPHX2 relevantes, que indica:
- tipo salvaje con respecto a EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q y CYP2J2*7; o
- Homocigoto para EPHX2 K55R (tipo salvaje para los otros SNP); o
- Homocigoto para EPHX2 R287Q (tipo salvaje para los otros SNP); o
- Homocigoto para CYP2J2*7 (tipo salvaje para los otros SNP)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazo o lactancia actual, ya que los medicamentos utilizados durante la broncoscopia pueden excretarse en la leche materna de las madres lactantes.
- Fumador actual o exposición significativa al humo de segunda mano (definido por cotinina en orina >200 ng/mL en la selección)
- FEV1 post-broncodilatador < 70% del predicho
Para los asmáticos, cualquier indicación de asma moderada o grave como:
- Tratamiento de emergencia dirigido por un médico para una exacerbación del asma en los 12 meses anteriores
- Cualquier uso de terapia con esteroides sistémicos durante el último año o uso continuo de esteroides inhalados durante un período de 1 mes o más durante los últimos 6 meses
- Uso regular de cromolín (excepto para la profilaxis del broncoespasmo inducido por el ejercicio) o cualquier uso de inhibidores de leucotrienos (Montelukast o Zafirlukast) en el último mes
Síntomas que incluyen:
- Síntomas nocturnos de tos o sibilancias más de 1 vez por semana
- Exacerbaciones del asma más de 2 veces por semana
- Requerimiento diario de albuterol debido a síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho)
- Trastornos hemorrágicos o uso habitual de aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (que inhiben la función plaquetaria) u otros fármacos que prolonguen el tiempo de sangrado como warfarina, heparina o derivados, o clopidogrel e inhibidores de ADP relacionados
- Enfermedad de células falciformes o deficiencia de GP6
- Deformidad facial o cirugía facial mayor
- Exacerbación de asma o infección respiratoria 4 semanas antes de la visita del estudio
- Alergia o antecedentes de reacciones adversas a la lidocaína, midazolam o fentanilo
- Signos vitales (temperatura, presión arterial, frecuencia del pulso) que están fuera de los límites CRU establecidos
- Peso corporal <50 kg (<110 libras)
Los siguientes valores anormales de laboratorio clínico (obtenidos durante la evaluación de la Visita 1):
- Recuento de plaquetas <100.000 por L
- Recuento de glóbulos blancos <3000 por L
- Recuento absoluto de neutrófilos <1000 por L
- Hematocrito <35% tanto para mujeres como para hombres
- PT/INR y PTT basados en rangos de referencia establecidos por el laboratorio de referencia
- Creatinina sérica >1,4 mg/dL
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo indebido de complicaciones asociadas con los procedimientos requeridos del estudio.
- Uso del medicamento colchicina (usado comúnmente para tratar ataques de gota) en las últimas 2 semanas.
Los voluntarios que cumplan con cualquiera de las exclusiones temporales a continuación pueden inscribirse en el estudio, pero no pueden
someterse al procedimiento de broncoscopia dentro de los plazos especificados para cada exclusión temporal a continuación. Si se cumple alguna de las siguientes condiciones, la broncoscopia se reprogramará de manera que no se aplique ninguna de estas exclusiones temporales:
Temperatura. EXCLUYE 1. Una exacerbación del asma que requiere un aumento de los medicamentos para el asma durante más de 1 día (y que no sea asma inducida por el ejercicio) dentro de 1 mes de la broncoscopia
Temperatura. EXCL 2. Infección viral del tracto respiratorio superior o cualquier infección aguda que requiera antibióticos dentro de las 4 semanas posteriores a la broncoscopia
Temperatura. EXCL 3. Uso de medicamentos antiinflamatorios (incluidos los preparados de venta libre) durante las 48 horas previas a la broncoscopia y aspirina durante los 14 días previos a la broncoscopia.
Temperatura. EXCL 4. Cualquier alimento o líquido durante las 8 horas previas a la broncoscopia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios Saludables
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medida de resultado principal evaluará la fagocitosis de macrófagos de microesferas marcadas con isotiocianato de fluoresceína (FITC) y bacterias (Streptococcus pneumoniae) en un ensayo ex vivo, comparando macrófagos alveolares de grupos de individuos con y ...
Periodo de tiempo: Transversal
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La medida de resultado principal evaluará la fagocitosis de macrófagos de microesferas marcadas con isotiocianato de fluoresceína (FITC) y bacterias (Streptococcus pneumoniae) en un ensayo ex vivo, comparando macrófagos alveolares de grupos de individuos con y sin polimorfismos EPHX2 y CYP2J2 de interés.
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Transversal
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 160096
- 16-E-0096
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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