Regulacja szlaku epoksygenazy cytochromu P450 funkcji makrofagów
Tło:
Choroby układu oddechowego dotykają ponad 1 miliard ludzi na całym świecie. Stanowią one rosnący problem zdrowia publicznego. Płuca są stale narażone na działanie czynników środowiskowych, takich jak kurz, opary, drobnoustroje i zanieczyszczenia. Wciąż jednak niewiele wiadomo na temat tego, w jaki sposób te zanieczyszczenia prowadzą do chorób układu oddechowego. Naukowcy chcą pobrać próbki z płuc i krwi, aby zobaczyć, jak genetyka i zanieczyszczenia środowiska wpływają na reakcje lub funkcjonowanie komórek.
Cele:
Zbadanie, w jaki sposób enzymy szlaku epoksygenazy cytochromu P450 wpływają na funkcję makrofagów w płucach i reakcje zapalne.
Uprawnienia:
Dorośli w wieku 18 65 lat, którzy mogą mieć wykonaną bronchoskopię.
Projekt:
Wszystkie wizyty studyjne odbędą się w NIEHS Clinical Research Unit w Research Triangle Park, NC.
Podczas wizyty studyjnej 1 uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem przedmiotowym. Będą mieli badania krwi i moczu. Podejmą testy, które mierzą ich czynność płuc. Odpowiedzą na ankiety. Przed wizytą otrzymają listę leków, których nie mogą przyjmować. Nie wolno im również spożywać kofeiny w dniu wizyty. Zwiedzanie potrwa około 3 godzin.
Podczas drugiej wizyty studyjnej uczestnicy pobiorą próbki krwi. Zostaną poddani bronchoskopii. W tym celu otrzymają linię dożylną w żyle, aby uzyskać środki uspokajające. Ich drogi oddechowe zostaną sparaliżowane. Z ich płuc zostaną pobrane komórki. Będą pościć przez 8 godzin przed wizytą. Muszą mieć kogoś innego, kto odwiezie ich do domu z wizyty. Wizyta potrwa około 3-4 godzin.
Uczestnicy otrzymają telefon zwrotny około 1 dzień po wizycie studyjnej 2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, przekrojowe badanie mające na celu zapewnienie spójnej metody uzyskiwania próbek biologicznych i informacji związanych ze zdrowiem układu oddechowego od uczestników do wykorzystania w badaniach oceniających czynność płuc (np. reakcje na czynniki środowiskowe, takie jak cząsteczki zanieczyszczenia powietrza, opracowane nanomateriały lub ligandy immunologiczne; rola genetyki w odpowiedziach komórkowych lub funkcjonowaniu).
Uczestnikami badania będą pełnoletni ochotnicy w wieku 18-65 lat (włącznie), którzy spełniają kryteria kwalifikujące do poddania się bronchoskopii. Potencjalni uczestnicy zostaną wstępnie przebadani i zaplanowani na ostateczną wizytę kwalifikacyjną, która obejmie przegląd historii medycznej, parametry życiowe, badanie fizykalne, pobranie krwi i testy czynnościowe płuc. Po potwierdzeniu kwalifikowalności uczestnik zostanie zaplanowany na pobranie próbek biologicznych, które obejmie pobranie krwi i bronchoskopię.
Celem tego protokołu jest zbadanie roli enzymów szlaku epoksygenazy cytochromu P450 (CYP), w tym rozpuszczalnej hydrolazy epoksydowej (sEH; kodowana przez EPHX2) i białek CYP2J2, w funkcji makrofagów i odpowiedziach zapalnych. Głównym miernikiem wyniku będzie ocena fagocytozy makrofagów w teście ex vivo, porównującym grupy osobników z i bez polimorfizmów EPHX2 i CYP2J2 będących przedmiotem zainteresowania. Drugorzędne wyniki będą obejmować ocenę ekspresji genów ex vivo receptorów zapalnych i cytokin w stymulowanych makrofagach (pęcherzykowych i pochodzących z monocytów krwi obwodowej), ocenę mikrobiomu dolnych dróg oddechowych z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) oraz pomiar eikozanoidów i cytokin w surowicy i płyn BAL.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek od 18 do 65 lat włącznie (mężczyźni i kobiety)
- Możliwość podróżowania do NIEHS CRU na wymagane wizyty studyjne
- Potrafi przedstawić ważny dokument tożsamości wydany przez rząd w celu wejścia do kampusu NIEHS
- Możliwość poszczenia przez 8 godzin przed wizytą, na której odbywa się bronchoskopia
- Ma osobę odpowiedzialną, która jest chętna i zdolna do wzięcia udziału w Wizycie 2 i wywiezienia uczestnika z CRU po zakończeniu Wizyty 2, jeśli uczestnik zdecyduje się poddać świadomej sedacji
- Dostępne informacje o genotypie dla odpowiednich polimorfizmów CYP2J2 i EPHX2, które wskazują:
- Typ dziki w odniesieniu do EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q i CYP2J2*7; Lub
- Homozygotyczny dla EPHX2 K55R (typ dziki dla innych SNP); Lub
- Homozygotyczny dla EPHX2 R287Q (typ dziki dla innych SNP); Lub
- Homozygota dla CYP2J2*7 (typ dziki dla innych SNP)
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- aktualna ciąża lub laktacja, ponieważ leki stosowane podczas bronchoskopii mogą przenikać do mleka karmiących matek
- Obecny palacz lub znaczna ekspozycja na bierne palenie (zdefiniowana jako >200 ng/ml kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego)
- FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 70% wartości należnej
W przypadku astmatyków wszelkie wskazania umiarkowanej lub ciężkiej astmy, takie jak:
- Zalecone przez lekarza leczenie doraźne w przypadku zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Jakiekolwiek stosowanie steroidoterapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatniego roku lub ciągłe stosowanie steroidów wziewnych przez okres 1 miesiąca lub dłużej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Regularne stosowanie kromoliny (z wyjątkiem profilaktyki skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym) lub jakiekolwiek stosowanie inhibitorów leukotrienów (Montelukast lub Zafirlukast) w ciągu ostatniego miesiąca
Objawy, w tym:
- Nocne objawy kaszlu lub świszczącego oddechu częściej niż 1x/tydzień
- Zaostrzenia astmy częściej niż 2x/tydz
- Dzienne zapotrzebowanie na albuterol ze względu na objawy astmy (kaszel, sapanie, ucisk w klatce piersiowej)
- Zaburzenia krzepnięcia lub regularne stosowanie aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (które hamują czynność płytek krwi) lub innych leków wydłużających czas krwawienia, takich jak warfaryna, heparyna lub pochodne, lub klopidogrel i pokrewne inhibitory ADP
- Anemia sierpowata lub niedobór GP6
- Deformacja twarzy lub poważna operacja twarzy
- Zaostrzenie astmy lub infekcja dróg oddechowych 4 tygodnie przed wizytą badawczą
- Alergia lub reakcje niepożądane w wywiadzie na lidokainę, midazolam lub fentanyl
- Parametry życiowe (temperatura, ciśnienie krwi, tętno) wykraczające poza ustalone limity CRU
- Masa ciała <50 kg (<110 funtów)
Następujące nieprawidłowe kliniczne wartości laboratoryjne (uzyskane podczas oceny wizyty 1):
- Liczba płytek krwi <100 000 na l
- Liczba białych krwinek <3000 na L
- Bezwzględna liczba neutrofili <1000 na L
- Hematokryt <35% zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn
- PT/INR i PTT w oparciu o zakresy referencyjne ustalone przez laboratorium referencyjne
- Kreatynina w surowicy >1,4 mg/dl
- Każdy stan, który w opinii badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko powikłań związanych z wymaganymi procedurami badawczymi.
- Stosowanie kolchicyny (powszechnie stosowanej w leczeniu napadów dny moczanowej) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
Wolontariusze spełniający którekolwiek z poniższych tymczasowych wyłączeń mogą, ale nie mogą, wziąć udziału w badaniu
poddać się zabiegowi bronchoskopii w terminach określonych dla każdego z poniższych czasowych wyłączeń. Jeśli którykolwiek z poniższych warunków zostanie spełniony, bronchoskopia zostanie przełożona w taki sposób, aby żadne z tych tymczasowych wyłączeń nie miało zastosowania:
Temp. Z WYŁĄCZENIEM 1. Zaostrzenie astmy wymagające zwiększenia dawki leków na astmę przez ponad 1 dzień (inne niż astma wysiłkowa) w ciągu 1 miesiąca od bronchoskopii
Temp. WYKLUCZ 2. Wirusowa infekcja górnych dróg oddechowych lub jakakolwiek ostra infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 4 tygodni od bronchoskopii
Temp. WYKLUCZ 3. Stosowanie leków przeciwzapalnych (w tym preparatów dostępnych bez recepty) w ciągu 48 godzin przed bronchoskopią i aspiryny w ciągu 14 dni przed bronchoskopią.
Temp. WYKLUCZONY 4. Wszelkie pokarmy lub płyny na 8 godzin przed bronchoskopią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi Wolontariusze
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawową miarą wyniku będzie ocena fagocytozy makrofagów kulek znakowanych izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC) i bakterii (Streptococcus pneumoniae) w teście ex vivo, porównując makrofagi pęcherzykowe z grup osobników z i ...
Ramy czasowe: Przekrój poprzeczny
|
Podstawową miarą wyniku będzie ocena fagocytozy makrofagów kulek i bakterii znakowanych izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC) i bakterii (Streptococcus pneumoniae) w teście ex vivo, porównując makrofagi pęcherzykowe z grup osobników z polimorfizmami EPHX2 i CYP2J2 oraz bez tych polimorfizmów.
|
Przekrój poprzeczny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 160096
- 16-E-0096
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .