Sytokromi P450 epoksigenaasireitin makrofagien toiminnan säätely
Tausta:
Hengityselinten sairaudet vaikuttavat yli miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti. Ne ovat kasvava kansanterveyshuoli. Keuhkot ovat jatkuvasti alttiina ympäristötekijöille, kuten pölylle, höyryille, mikrobeille ja epäpuhtauksille. Mutta paljon ei vielä tiedetä siitä, kuinka nämä epäpuhtaudet johtavat hengitystiesairauksiin. Tutkijat haluavat kerätä näytteitä keuhkoista ja verestä nähdäkseen, kuinka genetiikka ja ympäristösaasteet vaikuttavat solujen reaktioihin tai toimintaan.
Tavoitteet:
Tutkia kuinka sytokromi P450 epoksigenaasireitin entsyymit vaikuttavat makrofagien toimintaan keuhkoissa ja tulehdusvasteisiin.
Kelpoisuus:
18-65-vuotiaat aikuiset, joille voidaan tehdä bronkoskopia.
Design:
Kaikki opintovierailut järjestetään NIEHS:n kliinisen tutkimuksen yksikössä Research Triangle Parkissa, NC.
Opintokäynnillä 1 osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. He ottavat testejä, jotka mittaavat heidän keuhkojensa toimintaa. He vastaavat kyselyihin. Ennen käyntiä heille annetaan luettelo lääkkeistä, joita he eivät voi ottaa. He eivät myöskään saa olla kofeiinia vierailupäivänä. Vierailu kestää noin 3 tuntia.
Opintokäynnillä 2 osallistujat antavat verinäytteitä. Heille tehdään bronkoskopia. Tätä varten he saavat suonensisäisen linjan rauhoittavien lääkkeiden saamiseksi. Heidän hengitystiensä ovat turtuneet. Solut kerätään heidän keuhkoistaan. He paastoavat 8 tuntia ennen vierailua. Heillä täytyy olla joku muu ajaa heidät kotiin vierailulta. Vierailu kestää noin 3-4 tuntia.
Osallistujat saavat jatkopuhelun noin 1 päivä opintokäynnin 2 jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, poikkileikkaustutkimus, jonka tarkoituksena on tarjota johdonmukainen menetelmä biologisten näytteiden ja hengitysteiden terveyteen liittyvän tiedon saamiseksi osallistujilta käytettäväksi tutkimuksessa, jossa arvioidaan keuhkojen toimintaa (esim. vasteita ympäristötekijöihin, kuten ilmansaastehiukkasiin, teknisiin nanomateriaaleihin). tai immuuniligandit; genetiikan rooli soluvasteisiin tai toimintaan).
Tutkimukseen osallistuvat aikuiset vapaaehtoiset, iältään 18-65 (mukaan lukien), jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset bronkoskopiaan. Mahdollisille osallistujille tehdään esiseulonta ja määrätään viimeinen kelpoisuuskäynti, joka sisältää sairaushistorian, elintoimintojen tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, verenoton ja keuhkojen toimintakokeet. Kun kelpoisuus on vahvistettu, osallistuja määrätään biologisten näytteiden keräykseen, joka sisältää verikokeen ja bronkoskopian.
Tämän protokollan tavoitteena on tutkia sytokromi P450 (CYP) epoksigenaasireitin entsyymien, mukaan lukien liukoinen epoksidihydrolaasi (sEH; koodaa EPHX2) ja CYP2J2-proteiinit, roolia makrofagien toiminnassa ja tulehdusvasteissa. Ensisijainen tulosmittaus arvioi makrofagifagosytoosia ex vivo -määrityksessä, jossa verrataan yksilöryhmiä, joilla on kiinnostavia EPHX2- ja CYP2J2-polymorfismeja tai ei niitä. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat tulehdusreseptorien ja sytokiinien ex vivo -geenin ilmentymisen arvioinnit stimuloiduissa makrofageissa (alveolaarisen ja perifeerisen veren monosyyteistä peräisin), alempien hengitysteiden mikrobiomin arviointi bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) nesteestä sekä eikosanoidien ja sytokiinien mittaaminen seerumissa. ja BAL-nestettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Yhdysvallat, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18-65 vuotta mukaan lukien (miehet ja naiset)
- Pystyy matkustamaan NIEHS CRU:lle vaadituille opintokäynneille
- Pystyy esittämään voimassa olevan valtion myöntämän henkilöllisyystodistuksen NIEHS:n kampukselle pääsyä varten
- Pystyy paastoamaan 8 tuntia ennen bronkoskopiakäyntiä
- Hänellä on vastuullinen osapuoli, joka haluaa ja pystyy osallistumaan vierailuun 2 ja ajamaan osallistujan pois CRU:sta käynnin 2 päätyttyä, jos osallistuja valitsee tietoisen sedaation
- Genotyyppitiedot saatavilla olevista CYP2J2- ja EPHX2-polymorfismista, mikä osoittaa:
- Villi tyyppi EPHX2 K55R:n, EPHX2 R287Q:n ja CYP2J2*7:n suhteen; tai
- Homotsygoottinen EPHX2 K55R:lle (villi tyyppi muille SNP:ille); tai
- Homotsygoottinen EPHX2 R287Q:lle (villi tyyppi muille SNP:ille); tai
- Homotsygoottinen CYP2J2*7:lle (villi tyyppi muille SNP:ille)
POISTAMISKRITEERIT:
- Nykyinen raskaus tai imetys, koska bronkoskopian aikana käytetyt lääkkeet voivat erittyä imettävien äitien rintamaitoon
- Nykyinen tupakoitsija tai merkittävä tupakointialtistus (määritelty virtsan kotiniinina >200 ng/ml seulonnassa)
- Keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeinen FEV1 < 70 % ennustetusta
Astmapotilaille mikä tahansa oire keskivaikeasta tai vaikeasta astmasta, kuten:
- Lääkärin ohjaama ensiapu astman pahenemiseen edellisten 12 kuukauden aikana
- Kaikenlainen systeemisen steroidihoidon käyttö viimeisen vuoden aikana tai jatkuva inhaloitavien steroidien käyttö 1 kuukauden tai pidempään viimeisen 6 kuukauden aikana
- Säännöllinen kromolynin käyttö (paitsi rasituksen aiheuttaman bronkospasmin ehkäisyssä) tai mikä tahansa leukotrieenin estäjien (montelukasti tai zafirlukast) käyttö viimeisen kuukauden aikana
Oireet mukaan lukien:
- Yöoireet yskän tai hengityksen vinkumisesta enemmän kuin 1 x viikossa
- Astman pahenemisvaiheet yli 2 kertaa viikossa
- Päivittäinen albuterolin tarve astmaoireiden vuoksi (yskä, vinkuminen, puristava tunne rinnassa)
- Verenvuotohäiriöt tai aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (jotka estävät verihiutaleiden toimintaa) tai muiden verenvuotoaikaa pidentävien lääkkeiden, kuten varfariinin, hepariinin tai johdannaisten tai klopidogreelin ja vastaavien ADP-estäjien säännöllinen käyttö
- Sirppisolusairaus tai GP6-puutos
- Kasvojen epämuodostuma tai suuri kasvojen leikkaus
- Astman paheneminen tai hengitystieinfektio 4 viikkoa ennen opintokäyntiä
- Allergia tai aiemmin esiintynyt haittavaikutus lidokaiinille, midatsolaamille tai fentanyylille
- Elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, syke), jotka ovat vahvistettujen CRU-rajojen ulkopuolella
- Paino <50 kg (<110 lbs)
Seuraavat poikkeavat kliiniset laboratorioarvot (saatu käynnin 1 arvioinnin aikana):
- Verihiutaleiden määrä <100 000 litraa kohti
- Valkosolujen määrä <3000 litraa kohti
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 per litra
- Hematokriitti <35 % sekä naisilla että miehillä
- PT/INR ja PTT perustuvat vertailulaboratorion vahvistamiin vertailualueisiin
- Seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä asettaa osallistujan tarpeettoman riskin vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin liittyvistä komplikaatioista.
- Lääkkeen kolkisiini (jota käytetään yleisesti kihtikohtausten hoitoon) käyttö viimeisen 2 viikon aikana.
Vapaaehtoiset, jotka täyttävät jonkin alla olevista väliaikaisista poikkeuksista, voivat ilmoittautua tutkimukseen, mutta eivät
käyvät läpi bronkoskopiatoimenpiteen kullekin alla olevalle tilapäiselle poissulkemiselle määritettyjen aikarajojen sisällä. Jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy, bronkoskopia ajoitetaan uudelleen siten, että mikään näistä tilapäisistä poikkeuksista ei ole voimassa:
Temp. EI 1. Astman paheneminen, joka vaatii astmalääkityksen lisäämistä yli 1 päivän ajan (ja muu kuin rasituksen aiheuttama astma) kuukauden sisällä bronkoskopiasta
Temp. EXCL 2. Viruksen aiheuttama ylempien hengitysteiden infektio tai mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 4 viikon sisällä bronkoskopiasta
Temp. EXCL 3. Anti-inflammatoristen lääkkeiden (mukaan lukien käsikauppavalmisteet) käyttö bronkoskopiaa edeltäneiden 48 tunnin aikana ja aspiriinin käyttö 14 päivää ennen bronkoskopiaa.
Temp. EXCL 4. Kaikki ruoka tai nesteet 8 tunnin ajan ennen bronkoskopiaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus arvioi fluoreseiini-isotiosyanaatilla (FITC) leimattujen helmien ja bakteerien (Streptococcus pneumoniae) makrofagifagosytoosia ex vivo -määrityksessä, jossa verrataan alveolaarisia makrofageja yksilöryhmistä, joilla on...
Aikaikkuna: Poikkileikkaus
|
Ensisijaisena tulosmittauksena arvioidaan fluoreseiini-isotiosyanaatilla (FITC) leimattujen helmien ja bakteerien (Streptococcus pneumoniae) makrofagifagosytoosia ex vivo -määrityksessä, jossa verrataan alveolaarisia makrofageja yksilöryhmistä, joilla on tai ei ole kiinnostavia EPHX2- ja CYP2J2-polymorfeja.
|
Poikkileikkaus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160096
- 16-E-0096
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .