Régulation de la voie de l'époxygénase du cytochrome P450 de la fonction des macrophages

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. 18 à 65 ans inclusivement (hommes et femmes)
  2. Capable de se rendre au NIEHS CRU pour les visites d'étude requises
  3. Capable de présenter une pièce d'identité valide émise par le gouvernement pour entrer sur le campus du NIEHS
  4. Capable de jeûner pendant 8 heures avant la visite où la bronchoscopie a lieu
  5. A une partie responsable qui est disposée et capable d'assister à la visite 2 et d'éloigner le participant de l'URC après la fin de la visite 2, si le participant choisit de subir une sédation consciente
  6. Informations sur le génotype disponibles pour les polymorphismes CYP2J2 et EPHX2 pertinents, qui indiquent :
• Type sauvage par rapport à EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q et CYP2J2*7 ; ou
• Homozygote pour EPHX2 K55R (type sauvage pour les autres SNP) ; ou
• Homozygote pour EPHX2 R287Q (type sauvage pour les autres SNP) ; ou
• Homozygote pour le CYP2J2*7 (type sauvage pour les autres SNP)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Grossesse ou allaitement en cours, car les médicaments utilisés pendant la bronchoscopie peuvent être excrétés dans le lait maternel des mères qui allaitent
2. Fumeur actuel ou exposition importante à la fumée secondaire (définie par la cotinine urinaire > 200 ng/mL lors du dépistage)
3. VEMS post-bronchodilatateur < 70 % de la valeur théorique

4. Pour les asthmatiques, toute indication d'asthme modéré ou sévère telle que :

   • Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 12 mois précédents
   • Toute utilisation de stéroïdes systémiques au cours de la dernière année ou utilisation continue de stéroïdes inhalés sur une période de 1 mois ou plus au cours des 6 derniers mois
   • Utilisation régulière de cromolyne (sauf pour la prophylaxie du bronchospasme induit par l'exercice) ou toute utilisation d'inhibiteurs des leucotriènes (montelukast ou zafirlukast) au cours du dernier mois

   • Symptômes comprenant :

     • Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine
     • Exacerbations de l'asthme plus de 2x/semaine
     • Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique)
5. Troubles hémorragiques ou utilisation régulière d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (qui inhibent la fonction plaquettaire) ou d'autres médicaments qui prolongent le temps de saignement tels que la warfarine, l'héparine ou ses dérivés, ou le clopidogrel et les inhibiteurs de l'ADP apparentés
6. Drépanocytose ou déficit en GP6
7. Difformité faciale ou chirurgie faciale majeure
8. Exacerbation de l'asthme ou infection respiratoire 4 semaines avant la visite d'étude
9. Allergie ou antécédents de réactions indésirables à la lidocaïne, au midazolam ou au fentanyl
10. Signes vitaux (température, tension artérielle, pouls) qui sont en dehors des limites CRU établies
11. Poids corporel <50 kg (<110 lb)

12. Les valeurs de laboratoire cliniques anormales suivantes (obtenues lors de l'évaluation de la visite 1) :

    • Numération plaquettaire <100 000 par L
    • Nombre de globules blancs <3000 par L
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 par L
    • Hématocrite < 35 % pour les femmes et les hommes
    • PT/INR et PTT basés sur les plages de référence établies par le laboratoire de référence
    • Créatinine sérique > 1,4 mg/dL
13. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque excessif de complications associées aux procédures d'étude requises.
14. Utilisation du médicament colchicine (couramment utilisé pour traiter les crises de goutte) au cours des 2 dernières semaines.

Les volontaires répondant à l'une des exclusions temporaires ci-dessous peuvent s'inscrire à l'étude, mais ne peuvent pas

subir la procédure de bronchoscopie dans les délais spécifiés pour chacune des exclusions temporaires ci-dessous. Si l'une des conditions suivantes est remplie, la bronchoscopie sera reportée de manière à ce qu'aucune de ces exclusions temporaires ne s'applique :

Temp. SAUF 1. Une exacerbation de l'asthme nécessitant une augmentation des médicaments contre l'asthme pendant plus d'un jour (et autre que l'asthme induit par l'exercice) dans le mois suivant la bronchoscopie

Temp. EXCL 2. Infection virale des voies respiratoires supérieures ou toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines suivant la bronchoscopie

Temp. EXCL 3. Utilisation de médicaments anti-inflammatoires (y compris les préparations en vente libre) pendant les 48 heures précédant la bronchoscopie et d'aspirine pendant les 14 jours précédant la bronchoscopie.

Temp. EXCL 4. Tout aliment ou liquide pendant 8 heures avant la bronchoscopie