Cytochrom P450 Epoxygenázová dráha Regulace funkce makrofágů
Pozadí:
Respirační onemocnění postihuje více než 1 miliardu lidí na celém světě. Jsou rostoucím problémem veřejného zdraví. Plíce jsou neustále vystaveny environmentálním faktorům, jako je prach, výpary, mikroby a znečišťující látky. Stále však není mnoho známo o tom, jak tyto znečišťující látky vedou k respiračním onemocněním. Výzkumníci chtějí shromáždit vzorky z plic a krve, aby viděli, jak genetika a environmentální znečišťující látky ovlivňují buněčné reakce nebo fungování.
Cíle:
Studovat, jak enzymy epoxygenázové dráhy cytochromu P450 ovlivňují funkci makrofágů v plicích a zánětlivé reakce.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18 65 let, kteří mohou podstoupit bronchoskopii.
Design:
Všechny studijní návštěvy se budou konat v NIEHS Clinical Research Unit ve Research Triangle Park, NC.
Na studijní návštěvě 1 budou účastníci promítáni s anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou mít testy krve a moči. Provedou testy, které změří jejich plicní funkce. Budou odpovídat na dotazníky. Před návštěvou dostanou seznam léků, které nemohou užívat. V den návštěvy také nesmí mít kofein. Prohlídka bude trvat cca 3 hodiny.
Při studijní návštěvě 2 účastníci poskytnou vzorky krve. Podstoupí bronchoskopii. K tomu dostanou intravenózní linku do žíly, aby dostali sedativa. Jejich dýchací cesty budou znecitlivěny. Buňky budou odebrány z jejich plic. Před návštěvou se postí 8 hodin. Z návštěvy je musí odvézt domů někdo jiný. Návštěva bude trvat cca 3-4 hodiny.
Účastníci obdrží následný telefonát asi 1 den po studijní návštěvě 2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je prospektivní průřezová studie navržená tak, aby poskytla konzistentní metodu pro získávání biologických vzorků a informací souvisejících s respiračním zdravím od účastníků pro použití ve výzkumu, který hodnotí funkci plic (např. nebo imunitních ligandů, role genetiky na buněčné odpovědi nebo fungování).
Účastníky studie budou dospělí dobrovolníci ve věku 18–65 let (včetně), kteří splňují kritéria způsobilosti k bronchoskopii. Potenciální účastníci budou předem vyšetřeni a naplánováni na závěrečnou návštěvu způsobilosti, která bude zahrnovat přezkoumání anamnézy, vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, odběr krve a testy funkce plic. Po potvrzení způsobilosti bude účastník naplánován na odběry biologických vzorků, které budou zahrnovat odběr krve a bronchoskopii.
Cílem tohoto protokolu je prozkoumat roli enzymů epoxygenázové dráhy cytochromu P450 (CYP), včetně rozpustné epoxidhydrolázy (sEH; kódované EPHX2) a proteinů CYP2J2, ve funkci makrofágů a zánětlivých odpovědích. Primární výsledné měření bude hodnotit fagocytózu makrofágů v testu ex vivo, porovnávající skupiny jedinců s polymorfismy EPHX2 a CYP2J2 a bez nich. Sekundární výsledky budou zahrnovat hodnocení ex vivo genové exprese zánětlivých receptorů a cytokinů ve stimulovaných makrofázích (pocházejících z monocytů z alveolární a periferní krve), hodnocení mikrobiomu dolních dýchacích cest z tekutiny bronchoalveolární laváže (BAL) a měření eikosanoidů a cytokinů v séru a kapalina BAL.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Spojené státy, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk 18 až 65 let včetně (muži a ženy)
- Schopnost cestovat do NIEHS CRU na požadované studijní pobyty
- Schopnost předložit platný státem vydaný průkaz totožnosti pro vstup do kampusu NIEHS
- Schopnost hladovět 8 hodin před návštěvou, kde se provádí bronchoskopie
- Má odpovědnou stranu, která je ochotná a schopná zúčastnit se návštěvy 2 a odvést účastníka z CRU po dokončení návštěvy 2, pokud se účastník rozhodne podstoupit sedaci při vědomí
- Dostupné informace o genotypu pro relevantní polymorfismy CYP2J2 a EPHX2, které naznačují:
- Divoký typ s ohledem na EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q a CYP2J2*7; nebo
- Homozygotní pro EPHX2 K55R (divoký typ pro ostatní SNP); nebo
- Homozygotní pro EPHX2 R287Q (divoký typ pro ostatní SNP); nebo
- Homozygot pro CYP2J2*7 (divoký typ pro ostatní SNP)
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Současné těhotenství nebo kojení, protože léky používané během bronchoskopie mohou být vylučovány do mateřského mléka kojících matek
- Současný kuřák nebo významná expozice pasivnímu kouření (definovaná kotininem v moči > 200 ng/ml při screeningu)
- FEV1 po bronchodilataci < 70 % předpokládané hodnoty
U astmatiků jakýkoli náznak středně těžkého nebo těžkého astmatu, jako jsou:
- Pohotovostní léčba exacerbace astmatu během předchozích 12 měsíců nařízená lékařem
- Jakékoli užívání systémové terapie steroidy během posledního roku nebo nepřetržité užívání inhalačních steroidů po dobu 1 měsíce nebo déle během posledních 6 měsíců
- Pravidelné užívání kromolynu (s výjimkou profylaxe bronchospasmu vyvolaného cvičením) nebo jakékoli užívání inhibitorů leukotrienů (Montelukast nebo Zafirlukast) během posledního měsíce
Příznaky včetně:
- Noční příznaky kašle nebo sípání více než 1x týdně
- Exacerbace astmatu více než 2x týdně
- Denní potřeba albuterolu kvůli symptomům astmatu (kašel, sípání, tlak na hrudi)
- Poruchy krvácení nebo pravidelné užívání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (které inhibují funkci krevních destiček) nebo jiných léků prodlužujících dobu krvácení, jako je warfarin, heparin nebo deriváty nebo klopidogrel a příbuzné inhibitory ADP
- Srpkovitá anémie nebo nedostatek GP6
- Deformace obličeje nebo velká operace obličeje
- Exacerbace astmatu nebo respirační infekce 4 týdny před návštěvou studie
- Alergie nebo anamnéza nežádoucích reakcí na lidokain, midazolam nebo fentanyl
- Životní funkce (teplota, krevní tlak, tepová frekvence), které jsou mimo stanovené limity CRU
- Tělesná hmotnost <50 kg (<110 liber)
Následující abnormální klinické laboratorní hodnoty (získané během hodnocení návštěvy 1):
- Počet krevních destiček <100 000 na l
- Počet bílých krvinek <3000 na l
- Absolutní počet neutrofilů <1000 na l
- Hematokrit <35 % pro ženy i muže
- PT/INR a PTT založené na referenčních rozmezích stanovených referenční laboratoří
- Sérový kreatinin > 1,4 mg/dl
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku komplikací spojených s požadovanými postupy studie.
- Užívání léku kolchicin (běžně používaný k léčbě dnavých záchvatů) v posledních 2 týdnech.
Dobrovolníci splňující některou z níže uvedených dočasných výluk se mohou do studie zapsat, ale nemusí
podstoupit bronchoskopický postup v časovém rámci specifikovaném pro každé níže uvedené dočasné vyloučení. Pokud je splněna některá z následujících podmínek, bude bronchoskopie přeplánována tak, aby se nevztahovala žádná z těchto dočasných výjimek:
Temp. EXCL 1. Exacerbace astmatu vyžadující zvýšenou dávku léků na astma po dobu delší než 1 den (a jiná než astma vyvolané cvičením) během 1 měsíce po bronchoskopii
Temp. KROMĚ 2. Virové infekce horních cest dýchacích nebo jakákoli akutní infekce vyžadující antibiotika do 4 týdnů po bronchoskopii
Temp. S VÝJIMKOU 3. Použití protizánětlivých léků (včetně volně prodejných přípravků) během 48 hodin před bronchoskopií a aspirinu během 14 dnů před bronchoskopií.
Temp. KROMĚ 4. Jakékoli jídlo nebo tekutiny po dobu 8 hodin před bronchoskopií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví dobrovolníci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledné měření bude hodnotit fagocytózu makrofágů kuliček a bakterií značených fluorescein isothiokyanátem (FITC) (Streptococcus pneumoniae) v testu ex vivo, porovnávajícím alveolární makrofágy ze skupin jedinců s a ...
Časové okno: Průřezový
|
Primární výsledné měření bude hodnotit fagocytózu makrofágů fluorescein isothiokyanátem (FITC) značených kuliček a bakterií (Streptococcus pneumoniae) v testu ex vivo, porovnávajícím alveolární makrofágy ze skupin jedinců s a bez polymorfismů EPHX2 a CYP2J2, které jsou předmětem zájmu.
|
Průřezový
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160096
- 16-E-0096
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .