KRAS 변이 비소세포폐암 환자에서 시스플라틴-페메트렉시드와 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙 비교
KRAS 돌연변이 화학요법 나이브 비소세포폐암 환자의 화학요법: 시스플라틴-페메트렉시드와 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙을 비교하는 제3상 연구: NVALT 22
연구 개요
상세 설명
KRAS 돌연변이는 비소세포폐암 환자의 30%, 특히 선암종에서 발생합니다. 오랫동안 KRAS 돌연변이는 불량한 예후 및 화학 요법에 대한 불량한 반응과 관련이 있었습니다. 그러나 최근 데이터는 이것이 사실이 아님을 보여줍니다. 반응, 무진행 생존 및 전체 생존은 KRAS 돌연변이에서 유사한 것으로 보입니다. 지금까지 KRAS 돌연변이 비소세포폐암 환자를 위한 특정 표적 치료법은 없습니다. KRAS 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 치료 최적화는 이용 가능한 최상의 화학 요법 치료법을 선택함으로써 달성될 수도 있습니다.
2가지 표준 화학 요법 계획이 자주 사용되며 FDA 및 EMA는 샘암종 환자를 위한 1차 치료로 승인되었습니다: 시스플라틴-페메트렉시드 및 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙.
이 무작위배정 3상 연구의 목적은 KRAS 변이 진행성 NSCLC 환자에서 두 가지 표준 치료 요법을 비교하는 것이며 화학요법과 함께 베바시주맙이 1차 치료로서 화학요법 단독에 비해 결과를 개선한다는 가설입니다. 또한 다양한 KRAS 돌연변이에 대한 결과가 연구될 것입니다.
최대 6주기 동안 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙 또는 시스플라틴-페메트렉시드 q3wks 라벨에 따라 다음 두 가지 화학요법 조합 중 하나로 치료. bevacizumab과 pemetrexed를 사용한 지속 유지는 진행될 때까지 허용됩니다. 번역 연구를 위해 혈액 및 보관 조직을 선택적으로 수집합니다. 이는 특정 치료 요법으로 더 잘 치료될 가능성이 있는 환자의 하위 그룹을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Almelo, 네덜란드, 7609 PP
- ZGT
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Amsterdam, 네덜란드, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Amsterdam, 네덜란드, 1090 HM
- OLVG
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Apeldoorn, 네덜란드
- Gelre Ziekenhuis
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Breda, 네덜란드
- Amphia Hospital
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Den Bosch, 네덜란드
- Jeroen Bosch Hospital
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Den Haag, 네덜란드, 2545 CH
- Haga
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Deventer, 네덜란드
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht, 네덜란드
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Ede, 네덜란드
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, 네덜란드, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
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Gouda, 네덜란드
- Groene Hart
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Groningen, 네덜란드
- Martini Ziekenhuis
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- UMCG
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Hilversum, 네덜란드
- Tergooi Ziekenhuizen
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Hoofddorp, 네덜란드, 2130 AT
- Spaarne Gasthuis
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Leeuwarden, 네덜란드
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Maastricht, 네덜란드
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
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Rotterdam, 네덜란드, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
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Utrecht, 네덜란드, 3582 KE
- Diakonessenhuis Utrecht
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Utrecht, 네덜란드
- St. Antonius Ziekenhuis
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Venlo, 네덜란드
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Zwolle, 네덜란드, 8000 GK
- Isala Klinieken
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the Hague, 네덜란드
- Medical Center Haaglanden
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081HV
- VUmc Medical Center
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Overijssel
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Enschede, Overijssel, 네덜란드, 7500 KA
- Medical Spectrum Twente
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, 네덜란드, 3818 ES
- Meander Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된(비편평) NSCLC 불치의 국소 진행성 또는 전이성(IIIB기 및 IV기) 질환.
- 문서화된 KRAS 돌연변이
- 화학요법 경험이 없는 NSCLC 환자. 보조 화학요법 또는 화학방사선요법은 연구 등록을 위해 > 1년이 주어진 경우 허용됩니다. 진행성 질환에 대한 이전의 항 PD(L1) 요법은 허용됩니다.
- RECIST1.1을 충족하는 적어도 하나의 일차원적으로 측정 가능한 병변.
- ECOG PS 0-2
- 연령 ≥ 18세
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
- 적절한 골수 보존: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L.
- 간: 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3.0 x ULN AP, ALT 및 AST ≤5 xULN은 간에 종양 침범이 있는 경우 허용 가능
- 신장: Cockroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
- 소변 단백질(딥스틱) < 2 +; ≥ 2일 때 +: 24시간 소변 단백질 ≤ 1 gr.
- 서명된 동의서
- 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 적절한 경우 승인된 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 질환: 울혈성 심부전 >NYHA 클래스 2; 연구 시작 전 6개월 미만의 CVA 또는 심근 경색; 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg)
- 객혈 병력 ≥ 등급 2(지난 3개월 동안 최소 2.5ml의 선홍색 혈액)
- 영상에서 주요 혈관을 침범한 종양의 증거(즉, 상대정맥 또는 폐동맥)
- 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 치유되지 않는 상처 또는 궤양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 카보플라틴-파클리탁셀-베바시주맙
carboplatin AUC 6, paclitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg 모두 4-6주기 동안 3주마다 1일에 정맥 투여하고, 이후 진행될 때까지 3주마다 bevacizumab 유지
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AUC 6
200mg/m2
15mg/kg
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활성 비교기: 시스플라틴-페메트렉시드
페메트렉시드 500mg/m2를 제1일에 정맥주사하고 시스플라틴 75mg/m2를 제1일에 3주마다 4-6주기 동안 정맥주사한 후, 진행이 될 때까지 매 3주마다 페메트렉시드를 유지 관리합니다.
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500mg/m2
75mg/m2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 무작위배정일로부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 6주마다 최대 60개월 평가
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무작위배정일로부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 6주마다 최대 60개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율
기간: 무작위 배정일부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 6주마다 최대 60개월 동안 평가됩니다.
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무작위 배정일부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 6주마다 최대 60개월 동안 평가됩니다.
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전반적인 생존
기간: 최대 60개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 사망일까지의 무작위 배정 날짜.
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KRAS 돌연변이에 대한 계층화(G12V 대 G12C 대 기타)
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최대 60개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 사망일까지의 무작위 배정 날짜.
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G12V 대 G12C 대 KRAS 돌연변이의 다른 하위 유형 간의 결과(혈장 및 혈소판에 대한 돌연변이 분석).
기간: 최대 60개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 사망일까지의 무작위 배정 날짜.
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가장 일반적인 두 가지 KRAS 유형은 사례의 약 40%에서 G12C, 사례의 18%에서 G12V 및 사례의 15%에서 G12D입니다. 이러한 다양한 KRAS 돌연변이 그룹에서 치료 효과를 탐색하기 위해 하위 그룹 분석을 계획하고 있습니다. 기준선에서 이러한 하위 그룹의 전이 패턴이 설명됩니다. NSCLC에서 KRAS 돌연변이는 주로 코돈 12와 13에서 발생합니다. 무작위화에서 KRAS 돌연변이에 대한 층화(G12V 대 G12C 대 기타). |
최대 60개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 사망일까지의 무작위 배정 날짜.
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Crabb 기준에 따른 응답(해당되는 경우)
기간: 무작위배정일로부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 6주마다 최대 60개월 평가
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무작위배정일로부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 6주마다 최대 60개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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