Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение цисплатина-пеметрекседа с карбоплатином-паклитакселом-бевацизумабом при немелкоклеточном раке легкого с мутацией KRAS

6 декабря 2021 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Химиотерапия у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию с мутацией KRAS: исследование фазы III, сравнивающее цисплатин-пеметрексед с карбоплатином-паклитаксел-бевацизумаб: NVALT 22

Целью данного исследования является определение того, приводит ли карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб к увеличению выживаемости без прогрессирования по сравнению с цисплатином-пеметрекседом в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мутации KRAS встречаются у 30% больных немелкоклеточным раком легкого, особенно аденокарциномой. В течение длительного времени мутация KRAS была связана с плохим прогнозом и плохим ответом на химиотерапию. Однако последние данные показывают, что и то, и другое не соответствует действительности. Похоже, что ответ, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость сходны при мутации KRAS. До сих пор не существует специфической таргетной терапии для пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS. Оптимизация лечения пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией KRAS также может быть достигнута путем выбора наилучшего доступного химиотерапевтического лечения.

Часто используются две стандартные схемы химиотерапии, одобренные FDA и EMA в качестве терапии первой линии для пациентов с аденокарциномой: цисплатин-пеметрексед и карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб.

Целью этого рандомизированного исследования фазы III является сравнение двух стандартных схем лечения пациентов с мутацией KRAS на поздних стадиях НМРЛ, и гипотеза состоит в том, что бевацизумаб в сочетании с химиотерапией улучшает результаты по сравнению с химиотерапией в качестве лечения первой линии. Кроме того, будут изучены результаты различных мутаций KRAS.

Лечение одной из двух следующих комбинаций химиотерапии, указанных на этикетке: карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб или цисплатин-пеметрексед каждые 3 недели до шести циклов. Допускается продолжение поддерживающей терапии бевацизумабом и пеметрекседом до прогрессирования. Кровь и архивные ткани будут дополнительно собраны для трансляционных исследований. Это может помочь определить подгруппы пациентов, которые, вероятно, лучше лечатся с помощью определенной схемы лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

203

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Almelo, Нидерланды, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Нидерланды, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Нидерланды
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Нидерланды
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Нидерланды
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Нидерланды
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Нидерланды
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Нидерланды
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Нидерланды, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Нидерланды
        • Groene Hart
      • Groningen, Нидерланды
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Нидерланды
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Нидерланды, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Utrecht, Нидерланды, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Нидерланды
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Нидерланды
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Нидерланды, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Нидерланды
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Нидерланды, 7500 KA
        • Medical spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Нидерланды, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный (неплоскоклеточный) НМРЛ неизлечимое местно-распространенное или метастатическое (стадия IIIB и стадия IV) заболевание.
  2. Задокументированная мутация KRAS
  3. Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Адъювантная химиотерапия или химиолучевая терапия разрешены при сроке > 1 года для включения в исследование. Предыдущая анти-PD(L1) терапия при распространенном заболевании разрешена.
  4. По крайней мере одно одномерное измеримое поражение, соответствующее RECIST1.1.
  5. ЭКОГ ПС 0-2
  6. Возраст ≥ 18 лет

  7. Адекватная функция органов, в том числе:

    • Адекватный резерв костного мозга: АЧН ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
    • Печень: билирубин ≤1,5 ​​х ВГН, АТ, АЛТ, АСТ ≤ 3,0 х ВГН АД, АЛТ и АСТ ≤5 х ВГН приемлемы, если печень поражена опухолью
    • Почечный: рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
    • Белок в моче (щуп) < 2 +; при ≥ 2 +: белок мочи за 24 часа ≤ 1 гр.
  8. Подписанное информированное согласие
  9. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны при необходимости использовать утвержденный метод контрацепции. Пациентки женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины
  2. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA; CVA или инфаркт миокарда < 6 месяцев до включения в исследование; неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
  3. Кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (ярко-красная кровь не менее 2,5 мл за последние 3 мес)
  4. Доказательства прорастания опухолью крупных кровеносных сосудов при визуализации (т. верхняя полая вена или легочная артерия)
  5. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
  6. незаживающая рана или язва

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: карбоплатин-паклитаксел-бевацизумаб
карбоплатин AUC 6, паклитаксел 200 мг/м2, бевацизумаб 15 мг/кг, все вводят внутривенно в 1-й день каждые 3 недели в течение 4-6 циклов с последующим поддерживающим введением бевацизумаба каждые 3 недели до прогрессирования
Лекарство: карбоплатин
ППК 6
Лекарство: паклитаксел
200мг/м2
Лекарство: Бевацизумаб
15 мг/кг
Активный компаратор: цисплатин-пеметрексед
пеметрексед 500 мг/м внутривенно в 1-й день и цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждые 3 недели в течение 4-6 циклов с последующей поддерживающей терапией пеметрекседом каждые 3 недели до прогрессирования.
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м2
Лекарство: цисплатин
75 мг/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 6 недель, с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев
Каждые 6 недель, с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
скорость борьбы с болезнями
Временное ограничение: Каждые 6 недель, с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценивается до 60 месяцев.
Каждые 6 недель, с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценивается до 60 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты смерти от любой причины, оцененной до 60 месяцев.
Стратификация мутации KRAS (G12V по сравнению с G12C по сравнению с другими)
от даты рандомизации до даты смерти от любой причины, оцененной до 60 месяцев.
результат между G12V по сравнению с G12C по сравнению с другими подтипами мутаций KRAS (мутационный анализ на плазме и тромбоцитах).
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты смерти от любой причины, оцененной до 60 месяцев.

Двумя наиболее распространенными типами KRAS являются G12C примерно в 40% случаев, G12V в 18% и G12D в 15% случаев. Планируется анализ подгрупп для изучения эффекта лечения в этих различных группах мутаций KRAS. На исходном уровне будут описаны метастатические паттерны этих подгрупп. Мутации KRAS при НМРЛ происходят в основном в кодонах 12 и 13.

Стратификация мутации KRAS (G12V по сравнению с G12C по сравнению с другими) при рандомизации.
от даты рандомизации до даты смерти от любой причины, оцененной до 60 месяцев.
ответ по критериям Крабба (если применимо)
Временное ограничение: Каждые 6 недель, с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев
Каждые 6 недель, с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Следователи

  • Главный следователь: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NVALT 22

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования карбоплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться