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Comparaison entre l'association cisplatine-pemetrexed et l'association carboplatine-paclitaxel-bévacizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS

6 décembre 2021 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutés KRAS n'ayant jamais reçu de chimiothérapie : une étude de phase III comparant le cisplatine-pemetrexed au carboplatine-paclitaxel-bevacizumab : NVALT 22

Le but de cette étude est de déterminer si le carboplatine-paclitaxel-bevacizumab entraîne une survie sans progression prolongée par rapport au cisplatine-pemetrexed comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté KRAS.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les mutations de KRAS surviennent chez 30 % des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, en particulier l'adénocarcinome. Pendant longtemps, la mutation de KRAS a été associée à un mauvais pronostic et à une mauvaise réponse à la chimiothérapie. Des données récentes montrent cependant que ce n'est pas vrai. Il semble que la réponse, la survie sans progression et la survie globale soient similaires chez KRAS muté. Jusqu'à présent, aucune thérapie ciblée spécifique n'est disponible pour les patients atteints de CPNPC muté KRAS. L'optimisation du traitement chez les patients NSCLC avancés avec une mutation de KRAS pourrait également être obtenue en sélectionnant le meilleur traitement de chimiothérapie disponible.

Deux schémas de chimiothérapie standard sont fréquemment utilisés et approuvés par la FDA et l'EMA comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'adénocarcinome : le cisplatine-pemetrexed et le carboplatine-paclitaxel-bevacizumab.

L'objectif de cette étude de phase III randomisée est de comparer deux schémas thérapeutiques standard chez des patients atteints d'un CBNPC de stade avancé avec mutation KRAS et l'hypothèse est que le bevacizumab associé à la chimiothérapie améliore les résultats par rapport à la chimiothérapie seule en tant que traitement de première ligne. En outre, les résultats pour les différentes mutations de KRAS seront étudiés.

Traitement avec l'une des deux combinaisons de chimiothérapie suivantes selon l'étiquette : carboplatine-paclitaxel-bevacizumab ou cisplatine-pemetrexed toutes les 3 semaines jusqu'à six cycles. La poursuite de l'entretien par bevacizumab et pemetrexed est autorisée jusqu'à progression. Le sang et les tissus d'archives seront éventuellement collectés pour la recherche translationnelle. Cela peut aider à identifier les sous-groupes de patients qui sont probablement mieux traités avec un schéma thérapeutique spécifique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

203

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Almelo, Pays-Bas, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Pays-Bas
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Pays-Bas
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Pays-Bas
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Pays-Bas
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Pays-Bas
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Pays-Bas, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Pays-Bas
        • Groene Hart
      • Groningen, Pays-Bas
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Pays-Bas
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Pays-Bas, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Utrecht, Pays-Bas, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Pays-Bas
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Pays-Bas
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Pays-Bas, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Pays-Bas
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Pays-Bas, 7500 KA
        • Medical spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Pays-Bas, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé (non squameux) incurable localement avancé ou métastatique (stade IIIB et stade IV).
  2. Mutation KRAS documentée
  3. Patients NSCLC naïfs de chimiothérapie. La chimiothérapie ou la chimioradiothérapie adjuvante est autorisée lorsqu'elle est administrée > 1 an pour l'entrée à l'étude. Un traitement anti-PD(L1) antérieur pour une maladie avancée est autorisé.
  4. Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable répondant à RECIST1.1.
  5. ECOG PS 0-2
  6. Âge ≥ 18 ans

  7. Fonction organique adéquate, y compris :

    • Réserve de moelle osseuse adéquate : NAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
    • Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LSN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x LSN AP, ALT et AST ≤ 5 x LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale
    • Rénal : clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min selon la formule de Cockroft-Gault.
    • Protéine urinaire (bandelette réactive) < 2 + ; quand ≥ 2+ : protéines urinaires 24h ≤ 1 gr.
  8. Consentement éclairé signé
  9. Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée, le cas échéant. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes
  2. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 ; AVC ou infarctus du myocarde < 6 mois avant l'entrée dans l'étude ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
  3. Antécédents d'hémoptysie ≥ grade 2 (sang rouge vif d'au moins 2,5 ml au cours des 3 derniers mois)
  4. Preuve d'une tumeur envahissant les principaux vaisseaux sanguins à l'imagerie (c.-à-d. veine cave supérieure ou artère pulmonaire)
  5. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
  6. Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: carboplatine-paclitaxel- bevacizumab
carboplatine ASC 6, paclitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg tous administrés par voie intraveineuse le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 à 6 cycles, suivis d'un traitement d'entretien au bevacizumab toutes les 3 semaines jusqu'à progression
Médicament: carboplatine
ASC 6
Médicament: paclitaxel
200mg/m2
Médicament: Bévacizumab
15mg/kg
Comparateur actif: cisplatine-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 administré par voie intraveineuse le jour 1 et cisplatine 75 mg/m2 administré par voie intraveineuse le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 à 6 cycles, suivi d'un traitement d'entretien par le pemetrexed toutes les 3 semaines jusqu'à progression.
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m2
Médicament: cisplatine
75mg/m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
survie sans progression
Délai: Toutes les 6 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 60 mois
Toutes les 6 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de contrôle de la maladie
Délai: Toutes les 6 semaines, de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 60 mois.
Toutes les 6 semaines, de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 60 mois.
la survie globale
Délai: de la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Stratification pour la mutation KRAS (G12V versus G12C versus autre)
de la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
résultat entre G12V versus G12C versus d'autres sous-types de mutations KRAS (analyse mutationnelle sur plasma et plaquettes sanguines).
Délai: de la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.

Les deux types de KRAS les plus courants sont G12C dans environ 40 % des cas, G12V dans 18 % et G12D dans 15 % des cas. Des analyses de sous-groupes sont prévues pour explorer l'effet du traitement dans ces différents groupes de mutations KRAS. Au départ, les schémas métastatiques de ces sous-groupes seront décrits. Les mutations de KRAS dans le NSCLC se produisent principalement dans les codons 12 et 13.

Stratification pour la mutation KRAS (G12V versus G12C versus autre) lors de la randomisation.
de la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
réponse selon les critères de Crabb (le cas échéant)
Délai: Toutes les 6 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 60 mois
Toutes les 6 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Collaborateurs

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2016

Première publication (Estimation)

19 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NVALT 22

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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