Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cisplatin-Pemetrexed jämfört med Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab vid KRAS-muterad icke-småcellig lungcancer

6 december 2021 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Kemoterapi i KRAS-muterad kemoterapi Naiva icke-småcelliga lungcancerpatienter: en fas III-studie som jämför cisplatin-pemetrexed med karboplatin-paklitaxel-bevacizumab: NVALT 22

Syftet med denna studie är att fastställa om karboplatin-paklitaxel-bevacizumab resulterar i en förlängd progressionsfri överlevnad jämfört med cisplatin-pemetrexed som förstahandsbehandling hos patienter med KRAS-muterad icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

KRAS-mutationer förekommer hos 30 % av patienterna med icke-småcellig lungcancer, särskilt adenokarcinom. Under lång tid har KRAS-mutation varit relaterad till dålig prognos och dåligt svar på kemoterapi. Senare data visar dock att detta inte är sant. Det verkar som att respons, progressionsfri överlevnad och total överlevnad är liknande i KRAS muterad. Hittills finns ingen specifik riktad behandling tillgänglig för KRAS-muterade NSCLC-patienter. Optimering av behandlingen hos patienter med avancerad NSCLC med en KRAS-mutation skulle också kunna uppnås genom att välja den bästa tillgängliga kemoterapibehandlingen.

Två vanliga kemoterapischeman används ofta och FDA och EMA godkända som förstahandsbehandling för patienter med adenokarcinom: cisplatin-pemetrexed och karboplatin-paklitaxel-bevacizumab.

Syftet med denna randomiserade fas III-studie är att jämföra två standardbehandlingsregimer hos patienter med KRAS-muterad, avancerad NSCLC och hypotesen är att bevacizumab med kemoterapi förbättrar resultaten jämfört med enbart kemoterapi som förstahandsbehandling. Vidare kommer utfallet för de olika KRAS-mutationerna att studeras.

Behandling med en av de två följande kemoterapikombinationerna enligt etiketten: karboplatin-paklitaxel-bevacizumab eller cisplatin-pemetrexed q3wks i upp till sex cykler. Fortsatt underhåll med bevacizumab och pemetrexed är tillåtet tills progression. Blod och arkivvävnad kommer valfritt att samlas in för translationell forskning. Detta kan hjälpa till att identifiera undergrupper av patienter som sannolikt är bättre behandlade med en specifik behandlingsregim.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

203

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Almelo, Nederländerna, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Nederländerna, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Nederländerna
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Nederländerna, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Nederländerna
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Nederländerna
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederländerna, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederländerna
        • Groene Hart
      • Groningen, Nederländerna
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Nederländerna
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederländerna, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Nederländerna, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Nederländerna
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Nederländerna
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Nederländerna, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Nederländerna
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Nederländerna, 7500 KA
        • Medical spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederländerna, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad (icke-skivamuskulär) NSCLC obotlig lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIB och stadium IV) sjukdom.
  2. Dokumenterad KRAS-mutation
  3. Kemoterapinaiva NSCLC-patienter. Adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi är tillåten när den ges > 1 år för studiestart. Tidigare anti-PD(L1)-terapi för avancerad sjukdom är tillåten.
  4. Minst en endimensionellt mätbar lesion som uppfyller RECIST1.1.
  5. ECOG PS 0-2
  6. Ålder ≥ 18 år

  7. Tillräcklig organfunktion, inklusive:

    • Adekvat benmärgsreserv: ANC ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L.
    • Lever: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT och AST ≤5 xULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning
    • Njure: beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min baserat på Cockroft-Gaults formel.
    • Urinprotein (doppsticka) < 2 +; när ≥ 2 +: 24 timmar urinprotein ≤ 1 gr.
  8. Undertecknat informerat samtycke
  9. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod, om så är lämpligt. Kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande kvinnor
  2. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: kongestiv hjärtsvikt >NYHA klass 2; CVA eller hjärtinfarkt < 6 månader före studiestart; okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt > 100 mmHg)
  3. Historik med hemoptys ≥ grad 2 (ljustrött blod på minst 2,5 ml under de senaste 3 månaderna)
  4. Bevis på tumör som invaderar stora blodkärl vid bildbehandling (dvs. vena cava superior eller lungartär)
  5. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
  6. Icke-läkande sår eller sår

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: karboplatin-paklitaxel-bevacizumab
karboplatin AUC 6, paklitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg alla administrerade intravenöst på dag 1 var tredje vecka i 4-6 cykler, följt av underhåll av bevacizumab var tredje vecka fram till progression
Läkemedel: karboplatin
AUC 6
Läkemedel: paklitaxel
200mg/m2
Läkemedel: Bevacizumab
15 mg/kg
Aktiv komparator: cisplatin-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 administrerat intravenöst dag 1 och cisplatin 75 mg/m2 administrerat intravenöst på dag 1 var tredje vecka under 4-6 cykler, följt av underhållsbehandling med pemetrexed var tredje vecka till progression.
Läkemedel: Pemetrexed
500 mg/m2
Läkemedel: cisplatin
75 mg/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 6:e ​​vecka, från datumet för randomiseringen till det datum då sjukdomen fortskrider eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Var 6:e ​​vecka, från datumet för randomiseringen till det datum då sjukdomen fortskrider eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
sjukdomsbekämpningsgrad
Tidsram: Var 6:e ​​vecka, från datumet för randomisering till datumet för sjukdomens fortskridande eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader.
Var 6:e ​​vecka, från datumet för randomisering till datumet för sjukdomens fortskridande eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader.
total överlevnad
Tidsram: datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
Stratifiering för KRAS-mutation (G12V mot G12C mot annan)
datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
utfall mellan G12V kontra G12C kontra andra subtyper av KRAS-mutationer (mutationsanalys på plasma och blodplättar).
Tidsram: datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.

De två vanligaste KRAS-typerna är G12C i cirka 40 % av fallen, G12V i 18 % och G12D i 15 % av fallen. Undergruppsanalyser planeras för att utforska behandlingseffekt i dessa olika KRAS-mutationsgrupper. Vid baslinjen kommer de metastaserande mönstren för dessa undergrupper att beskrivas. KRAS-mutationer i NSCLC förekommer huvudsakligen i kodon 12 och 13.

Stratifiering för KRAS-mutation (G12V mot G12C mot annan) vid randomisering.
datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
svar enligt Crabb-kriterier (om tillämpligt)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka, från datumet för randomiseringen till det datum då sjukdomen fortskrider eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Var 6:e ​​vecka, från datumet för randomiseringen till det datum då sjukdomen fortskrider eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbetspartners

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Utredare

  • Huvudutredare: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

19 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2016

Första postat (Uppskatta)

19 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NVALT 22

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, icke-småcellig lunga

Kliniska prövningar på karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera