Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cisplatin-Pemetrexed sammenlignet med Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab ved KRAS-mutert ikke-småcellet lungekreft

6. desember 2021 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Kjemoterapi i KRAS-mutert kjemoterapi Naive ikke-småcellet lungekreftpasienter: en fase III-studie som sammenligner cisplatin-pemetrexed med karboplatin-paklitaksel-bevacizumab: NVALT 22

Hensikten med denne studien er å bestemme om karboplatin-paklitaxel-bevacizumab resulterer i en forlenget progresjonsfri overlevelse sammenlignet med cisplatin-pemetrexed som førstelinjebehandling hos pasienter med KRAS-mutert ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

KRAS-mutasjoner forekommer hos 30 % av pasientene med ikke-småcellet lungekreft, spesielt adenokarsinom. I lang tid har KRAS-mutasjon vært relatert til dårlig prognose og dårlig respons på kjemoterapi. Nyere data viser imidlertid at begge deler ikke stemmer. Det ser ut til at respons, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse er lik i KRAS mutert. Til nå er ingen spesifikk målrettet behandling tilgjengelig for KRAS-muterte NSCLC-pasienter. Optimalisering av behandling hos avanserte NSCLC-pasienter med en KRAS-mutasjon kan også oppnås ved å velge den beste tilgjengelige kjemoterapibehandlingen.

To standard kjemoterapiordninger brukes ofte og FDA og EMA godkjent som førstelinjebehandling for pasienter med adenokarsinom: cisplatin-pemetrexed og karboplatin-paclitaxel-bevacizumab.

Målet med denne randomiserte fase III-studien er å sammenligne to standard behandlingsregimer hos pasienter med KRAS-mutert, avansert stadium NSCLC, og hypotesen er at bevacizumab med kjemoterapi forbedrer resultatene sammenlignet med kjemoterapi alene som førstelinjebehandling. Videre vil utfallet for de ulike KRAS-mutasjonene bli studert.

Behandling med en av de to følgende kjemoterapikombinasjonene i henhold til etiketten: karboplatin-paklitaksel-bevacizumab eller cisplatin-pemetrexed q3wks i opptil seks sykluser. Fortsatt vedlikehold med bevacizumab og pemetrexed er tillatt inntil progresjon. Blod og arkivvev vil valgfritt bli samlet inn for translasjonsforskning. Dette kan bidra til å identifisere undergrupper av pasienter som sannsynligvis er bedre behandlet med et spesifikt behandlingsregime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Almelo, Nederland, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Nederland, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Nederland
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Nederland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Nederland
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Nederland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederland, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederland
        • Groene Hart
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Nederland
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederland, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Nederland, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Nederland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Nederland, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Nederland
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Nederland, 7500 KA
        • Medical Spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederland, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet (ikke-plateepitel) NSCLC uhelbredelig lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB og stadium IV) sykdom.
  2. Dokumentert KRAS-mutasjon
  3. Kjemoterapi-naive NSCLC-pasienter. Adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi er tillatt når det gis > 1 år for studiestart. Tidligere anti-PD(L1)-behandling for avansert sykdom er tillatt.
  4. Minst én endimensjonalt målbar lesjon som møter RECIST1.1.
  5. ECOG PS 0-2
  6. Alder ≥ 18 år

  7. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

    • Tilstrekkelig benmargsreserve: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L.
    • Lever: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT og AST ≤5 xULN er akseptabelt hvis leveren har tumorinvolvering
    • Nyre: beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min basert på Cockroft-Gault-formelen.
    • Urinprotein (dip-stick) < 2 +; når ≥ 2 +: 24 timer urinprotein ≤ 1 gr.
  8. Signert informert samtykke
  9. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode, hvis det er aktuelt. Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner
  2. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; CVA eller hjerteinfarkt < 6 måneder før studiestart; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
  3. Anamnese med hemoptyse ≥ grad 2 (lyserødt blod på minst 2,5 ml de siste 3 månedene)
  4. Bevis for svulst som invaderer store blodårer ved bildebehandling (dvs. vena cava superior eller pulmonal arterie)
  5. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  6. Ikke-helende sår eller sår

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: karboplatin-paklitaksel-bevacizumab
karboplatin AUC 6, paklitaksel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg alle administrert intravenøst ​​på dag 1 hver 3. uke i 4-6 sykluser, etterfulgt av bevacizumab vedlikehold hver 3. uke frem til progresjon
Legemiddel: karboplatin
AUC 6
Legemiddel: paklitaksel
200mg/m2
Legemiddel: Bevacizumab
15 mg/kg
Aktiv komparator: cisplatin-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 administrert intravenøst ​​på dag 1 og cisplatin 75 mg/m2 administrert intravenøst ​​på dag 1 hver 3. uke i 4-6 sykluser, etterfulgt av vedlikeholdspemetrexed hver 3. uke inntil progresjon.
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m2
Legemiddel: cisplatin
75 mg/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uke, fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller dødsfall uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Hver 6. uke, fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller dødsfall uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sykdomskontrollrate
Tidsramme: Hver 6. uke, fra datoen for randomisering til datoen for progresjon av sykdom eller død av enhver årsak, vurdert opp til 60 måneder.
Hver 6. uke, fra datoen for randomisering til datoen for progresjon av sykdom eller død av enhver årsak, vurdert opp til 60 måneder.
total overlevelse
Tidsramme: dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
Stratifisering for KRAS-mutasjon (G12V versus G12C versus andre)
dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
utfall mellom G12V versus G12C versus andre undertyper av KRAS-mutasjoner (mutasjonsanalyse på plasma og blodplater).
Tidsramme: dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.

De to vanligste KRAS-typene er G12C i ca. 40 % av tilfellene, G12V i 18 % og G12D i 15 % av tilfellene. Undergruppeanalyser er planlagt for å utforske behandlingseffekt i disse forskjellige KRAS-mutasjonsgruppene. Ved baseline vil de metastatiske mønstrene til disse undergruppene bli beskrevet. KRAS-mutasjoner i NSCLC forekommer hovedsakelig i kodon 12 og 13.

Stratifisering for KRAS-mutasjon (G12V versus G12C versus andre) ved randomisering.
dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
svar etter Crabb-kriterier (hvis aktuelt)
Tidsramme: Hver 6. uke, fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller dødsfall uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Hver 6. uke, fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller dødsfall uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NVALT 22

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere