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Cisplatino-Pemetrexed rispetto a carboplatino-Paclitaxel-Bevacizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato da KRAS

6 dicembre 2021 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule naïve alla chemioterapia con mutazione del KRAS: uno studio di fase III che confronta cisplatino-pemetrexed con carboplatino-paclitaxel-bevacizumab: NVALT 22

Lo scopo di questo studio è determinare se carboplatino-paclitaxel-bevacizumab determini una sopravvivenza libera da progressione prolungata rispetto a cisplatino-pemetrexed come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato KRAS.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le mutazioni KRAS si verificano nel 30% dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, in particolare adenocarcinoma. Per molto tempo la mutazione KRAS è stata correlata a prognosi sfavorevole e scarsa risposta alla chemioterapia. Dati recenti tuttavia mostrano che questo non è vero. Sembra che la risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale siano simili nel KRAS mutato. Fino ad ora non è disponibile alcuna terapia mirata specifica per i pazienti con NSCLC con mutazione di KRAS. L'ottimizzazione del trattamento nei pazienti con NSCLC avanzato con una mutazione KRAS potrebbe essere ottenuta anche selezionando il miglior trattamento chemioterapico disponibile.

Due schemi di chemioterapia standard sono frequentemente utilizzati e approvati da FDA ed EMA come trattamento di prima linea per i pazienti con adenocarcinoma: cisplatino-pemetrexed e carboplatino-paclitaxel-bevacizumab.

Lo scopo di questo studio randomizzato di fase III è confrontare due regimi di trattamento standard in pazienti con NSCLC in stadio avanzato con mutazione di KRAS e l'ipotesi è che il bevacizumab con la chemioterapia migliori i risultati rispetto alla sola chemioterapia come trattamento di prima linea. Inoltre sarà studiato l'outcome per le diverse mutazioni di KRAS.

Trattamento con una delle due seguenti combinazioni chemioterapiche secondo l'etichetta: carboplatino-paclitaxel-bevacizumab o cisplatino-pemetrexed ogni 3 settimane per un massimo di sei cicli. Il proseguimento del mantenimento con bevacizumab e pemetrexed è consentito fino alla progressione. Il sangue e il tessuto d'archivio saranno facoltativamente raccolti per la ricerca traslazionale. Questo può aiutare a identificare sottogruppi di pazienti che probabilmente sono trattati meglio con un regime terapeutico specifico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

203

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Almelo, Olanda, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Olanda, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Olanda, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Olanda
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Olanda
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Olanda
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Olanda, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Olanda
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Olanda
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Olanda
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Olanda, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Olanda
        • Groene Hart
      • Groningen, Olanda
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Olanda
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Olanda, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Olanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Olanda, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Olanda, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Utrecht, Olanda, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Olanda
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Olanda
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Olanda, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Olanda
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Olanda, 7500 KA
        • Medical spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Olanda, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Malattia localmente avanzata o metastatica (stadio IIIB e stadio IV) incurabile confermata istologicamente o citologicamente (non squamosa).
  2. Mutazione KRAS documentata
  3. Pazienti con NSCLC naive alla chemioterapia. La chemioterapia adiuvante o la chemioradioterapia sono consentite se somministrate > 1 anno per l'ingresso nello studio. È consentita una precedente terapia anti-PD(L1) per malattia avanzata.
  4. Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile che soddisfi RECIST1.1.
  5. ECOG PS 0-2
  6. Età ≥ 18 anni

  7. Adeguata funzione degli organi, tra cui:

    • Adeguata riserva di midollo osseo: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L.
    • Epatico: bilirubina ≤1,5 ​​x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT e AST ≤5 x ULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale
    • Renale: clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min sulla base della formula di Cockroft-Gault.
    • Proteine ​​urinarie (dip-stick) < 2 +; quando ≥ 2 +: 24 ore urine proteine ​​≤ 1 gr.
  8. Consenso informato firmato
  9. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato, se appropriato. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento
  2. Clinicamente significativo (es. attiva) malattia cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia >classe NYHA 2; CVA o infarto del miocardio <6 mesi prima dell'ingresso nello studio; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg)
  3. Storia di emottisi ≥ grado 2 (sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml negli ultimi 3 mesi)
  4. Evidenza di tumore che invade i principali vasi sanguigni all'imaging (ad es. vena cava superiore o arteria polmonare)
  5. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
  6. Ferita o ulcera non cicatrizzante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: carboplatino-paclitaxel-bevacizumab
carboplatino AUC 6, paclitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg, tutti somministrati per via endovenosa il giorno 1 ogni 3 settimane per 4-6 cicli, seguiti dal mantenimento con bevacizumab ogni 3 settimane fino alla progressione
Droga: carboplatino
AUC 6
Droga: paclitaxel
200mg/m2
Droga: Bevacizumab
15mg/kg
Comparatore attivo: cisplatino-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 somministrato per via endovenosa il giorno 1 e cisplatino 75 mg/m2 somministrato per via endovenosa il giorno 1 ogni 3 settimane per 4-6 cicli, seguito da pemetrexed di mantenimento ogni 3 settimane fino alla progressione.
Droga: Pemetrexed
500mg/m2
Droga: cisplatino
75mg/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi
Ogni 6 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
Ogni 6 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
Stratificazione per la mutazione KRAS (G12V contro G12C contro altro)
dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
esito tra G12V vs G12C vs altri sottotipi di mutazioni KRAS (analisi mutazionale su plasma e piastrine del sangue).
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.

I due tipi di KRAS più comuni sono G12C in circa il 40% dei casi, G12V nel 18% e G12D nel 15% dei casi. Sono pianificate analisi di sottogruppo per esplorare l'effetto del trattamento in questi diversi gruppi di mutazioni KRAS. Al basale verranno descritti i pattern metastatici di questi sottogruppi. Le mutazioni di KRAS nel NSCLC si verificano principalmente nei codoni 12 e 13.

Stratificazione per la mutazione KRAS (G12V contro G12C contro altro) alla randomizzazione.
dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
risposta secondo i criteri di Crabb (se applicabile)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi
Ogni 6 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

19 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NVALT 22

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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