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Cisplatin-Pemetrexed im Vergleich zu Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab bei KRAS-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

6. Dezember 2021 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Chemotherapie bei KRAS-mutierten Chemotherapie-naiven Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: eine Phase-III-Studie zum Vergleich von Cisplatin-Pemetrexed mit Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab: NVALT 22

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab zu einem verlängerten progressionsfreien Überleben im Vergleich zu Cisplatin-Pemetrexed als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRAS-Mutation führt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

KRAS-Mutationen treten bei 30 % der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, insbesondere Adenokarzinom, auf. Seit langem wird die KRAS-Mutation mit einer schlechten Prognose und einem schlechten Ansprechen auf eine Chemotherapie in Verbindung gebracht. Neuere Daten zeigen jedoch, dass beides nicht stimmt. Es scheint, dass das Ansprechen, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei KRAS-mutierten Patienten ähnlich sind. Bisher ist keine spezifische zielgerichtete Therapie für NSCLC-Patienten mit KRAS-Mutation verfügbar. Eine Optimierung der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit einer KRAS-Mutation könnte auch durch die Auswahl der besten verfügbaren Chemotherapiebehandlung erreicht werden.

Zwei Standard-Chemotherapieschemata werden häufig verwendet und sind von der FDA und der EMA als Erstlinienbehandlung für Patienten mit Adenokarzinom zugelassen: Cisplatin-Pemetrexed und Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab.

Das Ziel dieser randomisierten Phase-III-Studie ist es, zwei Standardbehandlungsschemata bei Patienten mit KRAS-mutiertem NSCLC im fortgeschrittenen Stadium zu vergleichen, und die Hypothese ist, dass Bevacizumab mit Chemotherapie die Ergebnisse im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie als Erstlinienbehandlung verbessert. Darüber hinaus wird das Ergebnis für die verschiedenen KRAS-Mutationen untersucht.

Behandlung mit einer der beiden folgenden Chemotherapie-Kombinationen gemäß Etikett: Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab oder Cisplatin-Pemetrexed alle 3 Wochen für bis zu sechs Zyklen. Eine Fortsetzung der Behandlung mit Bevacizumab und Pemetrexed ist bis zur Progression zulässig. Blut und Archivgewebe werden optional für die translationale Forschung gesammelt. Dies kann helfen, Untergruppen von Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich besser mit einem bestimmten Behandlungsschema behandelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

203

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Almelo, Niederlande, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Niederlande, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Niederlande, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Niederlande
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Niederlande
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Niederlande
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Niederlande, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Niederlande
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Niederlande
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Niederlande
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Niederlande, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Niederlande
        • Groene Hart
      • Groningen, Niederlande
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Niederlande
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Niederlande, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Niederlande
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Niederlande
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Niederlande, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Niederlande, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Utrecht, Niederlande, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Niederlande
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Niederlande
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Niederlande, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Niederlande
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Niederlande, 7500 KA
        • Medical Spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Niederlande, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte (nicht Plattenepithelkarzinome) NSCLC, unheilbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (Stadium IIIB und Stadium IV).
  2. Dokumentierte KRAS-Mutation
  3. Chemotherapie-naive NSCLC-Patienten. Eine adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie ist zulässig, wenn sie > 1 Jahr vor Studieneintritt verabreicht wird. Eine vorherige Anti-PD(L1)-Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung ist erlaubt.
  4. Mindestens eine eindimensional messbare Läsion, die RECIST1.1 entspricht.
  5. ECOG-PS 0-2
  6. Alter ≥ 18 Jahre

  7. Angemessene Organfunktion, einschließlich:

    • Angemessene Knochenmarksreserve: ANC ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l.
    • Leber: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT und AST ≤ 5 x ULN ist akzeptabel, wenn die Leber einen Tumor hat
    • Renal: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min basierend auf der Cockroft-Gault-Formel.
    • Protein im Urin (Messstab) < 2 +; bei ≥ 2+: 24 Std. Urin Protein ≤ 1 gr.
  8. Unterschriebene Einverständniserklärung
  9. Gebärfähige männliche und weibliche Patienten müssen gegebenenfalls eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen
  2. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) kardiovaskuläre Erkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; CVA oder Myokardinfarkt < 6 Monate vor Studieneintritt; unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer > 100 mmHg)
  3. Vorgeschichte von Hämoptyse ≥ Grad 2 (hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml in den letzten 3 Monaten)
  4. Nachweis eines Tumors, der in große Blutgefäße eindringt, bei der Bildgebung (d. h. obere Hohlvene oder Pulmonalarterie)
  5. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
  6. Nicht heilende Wunde oder Geschwür

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab
Carboplatin AUC 6, Paclitaxel 200 mg/m2, Bevacizumab 15 mg/kg, alle intravenös verabreicht an Tag 1 alle 3 Wochen für 4-6 Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Bevacizumab alle 3 Wochen bis zur Progression
Arzneimittel: Carboplatin
AU 6
Arzneimittel: Paclitaxel
200mg/m2
Arzneimittel: Bevacizumab
15mg/kg
Aktiver Komparator: Cisplatin-Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Cisplatin 75 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag 1 alle 3 Wochen für 4-6 Zyklen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Pemetrexed alle 3 Wochen bis zur Progression.
Arzneimittel: Pemetrexed
500mg/m2
Arzneimittel: Cisplatin
75mg/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Alle 6 Wochen, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten
Alle 6 Wochen, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Alle 6 Wochen, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten.
Alle 6 Wochen, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten.
Stratifizierung für KRAS-Mutation (G12V versus G12C versus andere)
Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten.
Ergebnis zwischen G12V versus G12C versus anderen Subtypen von KRAS-Mutationen (Mutationsanalyse an Plasma und Blutplättchen).
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten.

Die beiden häufigsten KRAS-Typen sind G12C in etwa 40 % der Fälle, G12V in 18 % und G12D in 15 % der Fälle. Untergruppenanalysen sind geplant, um die Behandlungswirkung in diesen verschiedenen KRAS-Mutationsgruppen zu untersuchen. Zu Studienbeginn werden die Metastasierungsmuster dieser Untergruppen beschrieben. KRAS-Mutationen bei NSCLC treten hauptsächlich in Codon 12 und 13 auf.

Stratifizierung für KRAS-Mutation (G12V versus G12C versus andere) bei Randomisierung.
Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten.
Reaktion nach Crabb-Kriterien (falls zutreffend)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten
Alle 6 Wochen, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NVALT 22

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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