Cisplatyna-pemetreksed w porównaniu z karboplatyną-paklitakselem-bewacyzumabem w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją KRAS
Chemioterapia u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją KRAS: badanie fazy III porównujące cisplatynę-pemetreksed z karboplatyną-paklitakselem-bewacyzumabem: NVALT 22
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mutacje KRAS występują u 30% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, zwłaszcza gruczolakorakiem. Od dawna mutacja KRAS jest związana ze złym rokowaniem i słabą odpowiedzią na chemioterapię. Ostatnie dane pokazują jednak, że to nieprawda. Wydaje się, że odpowiedź, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite są podobne w przypadku mutacji KRAS. Do chwili obecnej nie jest dostępna żadna specyficzna terapia celowana dla pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS. Optymalizację leczenia chorych na zaawansowanego NSCLC z mutacją KRAS można również osiągnąć poprzez wybór najlepszej dostępnej chemioterapii.
Często stosowane są dwa standardowe schematy chemioterapii, zatwierdzone przez FDA i EMA jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z gruczolakorakiem: cisplatyna-pemetreksed i karboplatyna-paklitaksel-bewacyzumab.
Celem tego randomizowanego badania III fazy jest porównanie dwóch standardowych schematów leczenia pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją KRAS i hipotezą, że bewacizumab z chemioterapią poprawia wyniki w porównaniu z samą chemioterapią jako leczeniem pierwszego rzutu. Ponadto zbadany zostanie wynik dla różnych mutacji KRAS.
Leczenie jedną z dwóch następujących kombinacji chemioterapii zgodnie z etykietą: karboplatyna-paklitaksel-bewacizumab lub cisplatyna-pemetreksed co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli. Kontynuacja leczenia bewacyzumabem i pemetreksedem jest dozwolona do progresji choroby. Opcjonalnie zostanie pobrana krew i tkanki archiwalne do badań translacyjnych. Może to pomóc w identyfikacji podgrup pacjentów, którzy są prawdopodobnie lepiej leczeni określonym schematem leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Almelo, Holandia, 7609 PP
- ZGT
-
Amsterdam, Holandia, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Holandia, 1090 HM
- OLVG
-
Apeldoorn, Holandia
- Gelre Ziekenhuis
-
Breda, Holandia
- Amphia Hospital
-
Den Bosch, Holandia
- Jeroen Bosch Hospital
-
Den Haag, Holandia, 2545 CH
- Haga
-
Deventer, Holandia
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holandia
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ede, Holandia
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Holandia, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Gouda, Holandia
- Groene Hart
-
Groningen, Holandia
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- UMCG
-
Hilversum, Holandia
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Holandia, 2130 AT
- Spaarne Gasthuis
-
Leeuwarden, Holandia
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Maastricht, Holandia
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Holandia, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Holandia, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Utrecht, Holandia, 3582 KE
- Diakonessenhuis Utrecht
-
Utrecht, Holandia
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Venlo, Holandia
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Holandia, 8000 GK
- Isala Klinieken
-
the Hague, Holandia
- Medical Center Haaglanden
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081HV
- VUmc Medical Center
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holandia, 7500 KA
- Medical Spectrum Twente
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Holandia, 3818 ES
- Meander Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie (niepłaskonabłonkowa) nieuleczalna miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba NSCLC (stadium IIIB i IV).
- Udokumentowana mutacja KRAS
- Pacjenci z NSCLC nieleczeni wcześniej chemioterapią. Chemioterapia adjuwantowa lub chemioradioterapia jest dozwolona, jeśli jest stosowana przez > 1 rok przed włączeniem do badania. Dozwolona jest wcześniejsza terapia anty-PD(L1) w zaawansowanej chorobie.
- Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST1.1.
- ECOG PS 0-2
- Wiek ≥ 18 lat
Odpowiednia funkcja narządów, w tym:
- Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l.
- Wątroba: bilirubina ≤1,5 x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT i AST ≤5 x ULN są dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz
- Nerki: obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta.
- Białko w moczu (miarka) < 2 +; gdy ≥ 2 +: 24-godzinne białko w moczu ≤ 1 gr.
- Podpisana świadoma zgoda
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą w razie potrzeby stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca >2 klasa NYHA; CVA lub zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg)
- Historia krwioplucia ≥ stopnia 2 (jasnoczerwona krew o objętości co najmniej 2,5 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Dowody naciekania guza przez główne naczynia krwionośne w obrazowaniu (tj. żyła główna górna lub tętnica płucna)
- Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
- Niegojąca się rana lub wrzód
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: karboplatyna-paklitaksel-bewacyzumab
karboplatyna AUC 6, paklitaksel 200 mg/m2, bewacyzumab 15 mg/kg wszystkie podawane dożylnie pierwszego dnia co 3 tygodnie przez 4-6 cykli, następnie bewacyzumab podtrzymujący co 3 tygodnie do progresji
|
AUC 6
200 mg/m2
15 mg/kg
|
|
Aktywny komparator: cisplatyna-pemetreksed
pemetreksed 500 mg/m2 pc. dożylnie pierwszego dnia i cisplatyna 75 mg/m2 pc. dożylnie pierwszego dnia co 3 tygodnie przez 4-6 cykli, a następnie pemetreksed podtrzymujący co 3 tygodnie do progresji.
|
500 mg/m2
75 mg/m2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Co 6 tygodni, od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Co 6 tygodni, od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Co 6 tygodni, od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
Co 6 tygodni, od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
|
Stratyfikacja pod kątem mutacji KRAS (G12V versus G12C versus inne)
|
od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
|
|
wynik między mutacjami G12V versus G12C versus inne podtypy mutacji KRAS (analiza mutacji w osoczu i płytkach krwi).
Ramy czasowe: od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
|
Dwa najczęstsze typy KRAS to G12C w około 40% przypadków, G12V w 18% i G12D w 15% przypadków. Planowane są analizy podgrup w celu zbadania efektu leczenia w tych różnych grupach mutacji KRAS. Na początku opisane zostaną wzorce przerzutów w tych podgrupach. Mutacje KRAS w NSCLC występują głównie w kodonie 12 i 13. Stratyfikacja mutacji KRAS (G12V versus G12C versus inne) podczas randomizacji. |
od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 60 miesięcy.
|
|
odpowiedź według kryteriów Crabb (jeśli dotyczy)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni, od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Co 6 tygodni, od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Antagoniści kwasu foliowego
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Bewacyzumab
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- NVALT 22
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .