Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin-Pemetrexed sammenlignet med Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab i KRAS-muteret ikke-småcellet lungekræft

6. december 2021 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Kemoterapi i KRAS-muteret kemoterapi Naive ikke-småcellet lungekræftpatienter: et fase III-studie, der sammenligner cisplatin-pemetrexed med carboplatin-paclitaxel-bevacizumab: NVALT 22

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om carboplatin-paclitaxel-bevacizumab resulterer i en forlænget progressionsfri overlevelse sammenlignet med cisplatin-pemetrexed som førstelinjebehandling hos patienter med KRAS-muteret ikke-småcellet lungecancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

KRAS-mutationer forekommer hos 30 % af patienter med ikke-småcellet lungekræft, især adenocarcinom. I lang tid har KRAS-mutation været relateret til dårlig prognose og dårlig respons på kemoterapi. Nylige data viser dog, at begge dele ikke er sandt. Det ser ud til, at respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse er ens i KRAS muteret. Indtil nu er der ingen specifik målrettet behandling tilgængelig for KRAS-muterede NSCLC-patienter. Optimering af behandlingen hos fremskredne NSCLC-patienter med en KRAS-mutation kunne også opnås ved at vælge den bedst tilgængelige kemoterapibehandling.

To standard kemoterapiordninger anvendes hyppigt, og FDA og EMA er godkendt som førstelinjebehandling til patienter med adenocarcinom: cisplatin-pemetrexed og carboplatin-paclitaxel-bevacizumab.

Målet med dette randomiserede fase III-studie er at sammenligne to standardbehandlingsregimer hos patienter med KRAS-muteret, fremskredent stadium NSCLC, og hypotesen er, at bevacizumab med kemoterapi forbedrer resultater sammenlignet med kemoterapi alene som førstelinjebehandling. Endvidere vil resultatet for de forskellige KRAS-mutationer blive undersøgt.

Behandling med en af ​​de to følgende kemoterapikombinationer ifølge etiketten: carboplatin-paclitaxel-bevacizumab eller cisplatin-pemetrexed q3wks i op til seks cyklusser. Fortsat vedligeholdelse med bevacizumab og pemetrexed er tilladt indtil progression. Blod og arkivvæv vil eventuelt blive indsamlet til translationel forskning. Dette kan hjælpe med at identificere undergrupper af patienter, som sandsynligvis er bedre behandlet med et specifikt behandlingsregime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Almelo, Holland, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Holland, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Holland
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Holland
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Holland, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Holland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holland
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Holland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holland, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holland
        • Groene Hart
      • Groningen, Holland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Holland
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holland, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Holland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Holland, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Utrecht, Holland, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Holland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Holland, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Holland
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Holland, 7500 KA
        • Medical Spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holland, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet (ikke-pladeeplade) NSCLC uhelbredelig lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie IIIB og stadium IV) sygdom.
  2. Dokumenteret KRAS mutation
  3. Kemoterapi-naive NSCLC-patienter. Adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi er tilladt, når det gives > 1 år til studiestart. Tidligere anti-PD(L1)-behandling for fremskreden sygdom er tilladt.
  4. Mindst én endimensionelt målbar læsion, der opfylder RECIST1.1.
  5. ECOG PS 0-2
  6. Alder ≥ 18 år

  7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L.
    • Lever: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT og AST ≤5 xULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering
    • Nyre: beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min baseret på Cockroft-Gault formlen.
    • Urinprotein (dip-stick) < 2 +; når ≥ 2 +: 24 timer urinprotein ≤ 1 gr.
  8. Underskrevet informeret samtykke
  9. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder
  2. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: kongestiv hjertesvigt >NYHA klasse 2; CVA eller myokardieinfarkt < 6 måneder før studiestart; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
  3. Anamnese med hæmotyse ≥ grad 2 (lyserødt blod på mindst 2,5 ml inden for de sidste 3 måneder)
  4. Bevis for tumor, der invaderer større blodkar ved billeddannelse (dvs. vena cava superior eller pulmonal arterie)
  5. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  6. Ikke-helende sår eller sår

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: carboplatin-paclitaxel-bevacizumab
carboplatin AUC 6, paclitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg alle indgivet intravenøst ​​på dag 1 hver 3. uge i 4-6 cyklusser, efterfulgt af bevacizumab vedligeholdelse hver 3. uge indtil progression
Medicin: carboplatin
AUC 6
Medicin: paclitaxel
200mg/m2
Medicin: Bevacizumab
15 mg/kg
Aktiv komparator: cisplatin-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 administreret intravenøst ​​på dag 1 og cisplatin 75 mg/m2 administreret intravenøst ​​på dag 1 hver 3. uge i 4-6 cyklusser, efterfulgt af vedligeholdelses-pemetrexed hver 3. uge indtil progression.
Medicin: Pemetrexed
500 mg/m2
Medicin: cisplatin
75 mg/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uge, fra datoen for randomisering til datoen for progression af sygdom eller død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder
Hver 6. uge, fra datoen for randomisering til datoen for progression af sygdom eller død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Hver 6. uge, fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
Hver 6. uge, fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
samlet overlevelse
Tidsramme: dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
Stratificering for KRAS-mutation (G12V versus G12C versus andet)
dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
udfald mellem G12V versus G12C versus andre undertyper af KRAS-mutationer (mutationsanalyse på plasma og blodplader).
Tidsramme: dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.

De to mest almindelige KRAS-typer er G12C i omkring 40 % af tilfældene, G12V i 18 % og G12D i 15 % af tilfældene. Undergruppeanalyser er planlagt for at udforske behandlingseffekt i disse forskellige KRAS-mutationsgrupper. Ved baseline vil de metastatiske mønstre af disse undergrupper blive beskrevet. KRAS-mutationer i NSCLC forekommer hovedsageligt i kodon 12 og 13.

Stratificering for KRAS-mutation (G12V versus G12C versus anden) ved randomisering.
dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
svar efter Crabb-kriterier (hvis relevant)
Tidsramme: Hver 6. uge, fra datoen for randomisering til datoen for progression af sygdom eller død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder
Hver 6. uge, fra datoen for randomisering til datoen for progression af sygdom eller død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2016

Først opslået (Skøn)

19. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NVALT 22

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner