Cisplatina-Pemetrexed ve srovnání s karboplatinou-Paclitaxel-Bevacizumab u mutovaného nemalobuněčného karcinomu plic KRAS
Chemoterapie u pacientů s mutovanou chemoterapií KRAS s naivním nemalobuněčným karcinomem plic: studie fáze III srovnávající cisplatinu-pemetrexed s karboplatinou-paclitaxel-bevacizumab: NVALT 22
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mutace KRAS se vyskytují u 30 % pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, zejména adenokarcinomem. Mutace KRAS byla dlouhou dobu spojena se špatnou prognózou a špatnou odpovědí na chemoterapii. Nedávné údaje však ukazují, že obojí není pravda. Zdá se, že odpověď, přežití bez progrese a celkové přežití jsou u mutovaného KRAS podobné. Doposud není k dispozici žádná specifická cílená terapie pro pacienty s NSCLC s mutací KRAS. Optimalizace léčby u pacientů s pokročilým NSCLC s mutací KRAS lze dosáhnout také výběrem nejlepší dostupné chemoterapeutické léčby.
Často se používají dvě standardní chemoterapeutická schémata a FDA a EMA jsou schváleny jako léčba první volby u pacientů s adenokarcinomem: cisplatina-pemetrexed a karboplatina-paklitaxel-bevacizumab.
Cílem této randomizované studie fáze III je porovnat dva standardní léčebné režimy u pacientů s mutovaným KRAS v pokročilém stádiu NSCLC a hypotézou je, že bevacizumab s chemoterapií zlepšuje výsledky ve srovnání s chemoterapií samotnou jako léčbou první volby. Dále budou studovány výsledky pro různé mutace KRAS.
Léčba jednou ze dvou následujících kombinací chemoterapie podle štítku: karboplatina-paklitaxel-bevacizumab nebo cisplatina-pemetrexed q3týdně po dobu až šesti cyklů. Pokračování udržovací léčby bevacizumabem a pemetrexedem je povoleno až do progrese. Krev a archivní tkáň budou volitelně odebrány pro translační výzkum. To může pomoci identifikovat podskupiny pacientů, kteří jsou pravděpodobně lépe léčeni specifickým léčebným režimem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Almelo, Holandsko, 7609 PP
- ZGT
-
Amsterdam, Holandsko, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Holandsko, 1090 HM
- OLVG
-
Apeldoorn, Holandsko
- Gelre Ziekenhuis
-
Breda, Holandsko
- Amphia Hospital
-
Den Bosch, Holandsko
- Jeroen Bosch Hospital
-
Den Haag, Holandsko, 2545 CH
- Haga
-
Deventer, Holandsko
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holandsko
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ede, Holandsko
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Holandsko, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Gouda, Holandsko
- Groene Hart
-
Groningen, Holandsko
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- UMCG
-
Hilversum, Holandsko
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Holandsko, 2130 AT
- Spaarne Gasthuis
-
Leeuwarden, Holandsko
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Maastricht, Holandsko
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Holandsko, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Utrecht, Holandsko, 3582 KE
- Diakonessenhuis Utrecht
-
Utrecht, Holandsko
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Venlo, Holandsko
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Holandsko, 8000 GK
- Isala Klinieken
-
the Hague, Holandsko
- Medical Center Haaglanden
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081HV
- VUmc Medical Center
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holandsko, 7500 KA
- Medical Spectrum Twente
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Holandsko, 3818 ES
- Meander Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené (neskvamózní) NSCLC nevyléčitelné lokálně pokročilé nebo metastatické (stadium IIIB a stadium IV) onemocnění.
- Zdokumentovaná mutace KRAS
- Pacienti s NSCLC bez předchozí chemoterapie. Adjuvantní chemoterapie nebo chemoradioterapie je povolena, pokud je podávána déle než 1 rok pro vstup do studie. Předchozí anti-PD(L1) léčba pokročilého onemocnění je povolena.
- Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze splňující RECIST1.1.
- ECOG PS 0-2
- Věk ≥ 18 let
Přiměřená funkce orgánů, včetně:
- Přiměřená rezerva kostní dřeně: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l.
- Jaterní: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AP, ALT, AST ≤ 3,0 x ULN AP, ALT a AST ≤ 5 x ULN je přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem
- Renální: vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min na základě Cockroft-Gaultova vzorce.
- Protein v moči (dip-stick) < 2 +; když ≥ 2 +: 24 hodin bílkovina v moči ≤ 1 gr.
- Podepsaný informovaný souhlas
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí v případě potřeby používat schválenou metodu antikoncepce. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; CVA nebo infarkt myokardu < 6 měsíců před vstupem do studie; nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak systolický > 150 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg)
- Anamnéza hemoptýzy ≥ 2. stupně (jasně červená krev nejméně 2,5 ml za poslední 3 měsíce)
- Důkaz nádoru napadajícího hlavní krevní cévy na zobrazení (tj. horní dutá žíla nebo plicní tepna)
- Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
- Nehojící se rána nebo vřed
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: karboplatina-paclitaxel-bevacizumab
karboplatina AUC 6, paklitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg – vše podáváno intravenózně v den 1 každé 3 týdny po 4–6 cyklů, s následnou udržovací léčbou bevacizumabem každé 3 týdny až do progrese
|
AUC 6
200 mg/m2
15 mg/kg
|
|
Aktivní komparátor: cisplatina-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 podávaný intravenózně 1. den a cisplatina 75 mg/m2 podávaný intravenózně 1. den každé 3 týdny ve 4-6 cyklech, s následnou udržovací léčbou pemetrexedem každé 3 týdny až do progrese.
|
500 mg/m2
75 mg/m2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: Každých 6 týdnů, od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Každých 6 týdnů, od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra kontroly onemocnění
Časové okno: Každých 6 týdnů, od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Každých 6 týdnů, od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
|
|
celkové přežití
Časové okno: datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
Stratifikace pro mutaci KRAS (G12V versus G12C versus jiná)
|
datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
|
výsledek mezi G12V versus G12C versus jiné podtypy mutací KRAS (analýza mutací na plazmě a krevních destičkách).
Časové okno: datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
Dva nejběžnější typy KRAS jsou G12C v přibližně 40 % případů, G12V v 18 % a G12D v 15 % případů. Jsou plánovány analýzy podskupin, aby se prozkoumal účinek léčby v těchto různých skupinách mutací KRAS. Na začátku budou popsány metastatické vzorce těchto podskupin. Mutace KRAS u NSCLC se vyskytují hlavně v kodonu 12 a 13. Stratifikace pro mutaci KRAS (G12V versus G12C versus jiná) při randomizaci. |
datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
|
odpověď podle Crabbových kritérií (pokud je to možné)
Časové okno: Každých 6 týdnů, od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Každých 6 týdnů, od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antagonisté kyseliny listové
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- NVALT 22
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .