Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cisplatine-pemetrexed vergeleken met carboplatine-paclitaxel-bevacizumab bij KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

6 december 2021 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Chemotherapie bij KRAS-gemuteerde chemotherapie-naïeve patiënten met niet-kleincellige longkanker: een fase III-studie waarin cisplatine-pemetrexed wordt vergeleken met carboplatine-paclitaxel-bevacizumab: NVALT 22

Het doel van deze studie is om te bepalen of carboplatine-paclitaxel-bevacizumab resulteert in een verlengde progressievrije overleving in vergelijking met cisplatine-pemetrexed als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

KRAS-mutaties komen voor bij 30% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker, met name adenocarcinoom. KRAS-mutatie is lange tijd in verband gebracht met een slechte prognose en slechte respons op chemotherapie. Recente gegevens tonen echter aan dat dit beide niet waar is. Het lijkt erop dat respons, progressievrije overleving en algehele overleving vergelijkbaar zijn bij KRAS-gemuteerd. Tot nu toe is er geen specifieke gerichte therapie beschikbaar voor KRAS-gemuteerde NSCLC-patiënten. Optimalisatie van de behandeling bij gevorderde NSCLC-patiënten met een KRAS-mutatie kan ook worden bereikt door de best beschikbare chemotherapiebehandeling te selecteren.

Twee standaard chemotherapieschema's worden vaak gebruikt en zijn door de FDA en EMA goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met adenocarcinoom: cisplatine-pemetrexed en carboplatine-paclitaxel-bevacizumab.

Het doel van deze gerandomiseerde fase III-studie is om twee standaardbehandelingsregimes te vergelijken bij patiënten met KRAS-gemuteerd NSCLC in een gevorderd stadium en de hypothese is dat bevacizumab met chemotherapie de resultaten verbetert in vergelijking met chemotherapie alleen als eerstelijnsbehandeling. Verder zal de uitkomst voor de verschillende KRAS-mutaties bestudeerd worden.

Behandeling met een van de twee volgende chemotherapiecombinaties volgens het etiket: carboplatine-paclitaxel-bevacizumab of cisplatine-pemetrexed q3wks gedurende maximaal zes cycli. Voortzetting van het onderhoud met bevacizumab en pemetrexed is toegestaan ​​tot progressie. Bloed en archiefmateriaal worden optioneel verzameld voor translationeel onderzoek. Dit kan helpen om subgroepen van patiënten te identificeren die waarschijnlijk beter behandeld kunnen worden met een specifiek behandelingsregime.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

203

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Almelo, Nederland, 7609 PP
        • ZGT
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Nederland, 1090 HM
        • OLVG
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Breda, Nederland
        • Amphia Hospital
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Haga
      • Deventer, Nederland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Nederland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Nederland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederland, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederland
        • Groene Hart
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • UMCG
      • Hilversum, Nederland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederland, 2130 AT
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Nederland, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, 3582 KE
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Nederland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Venlo, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Nederland, 8000 GK
        • Isala Klinieken
      • the Hague, Nederland
        • Medical Center Haaglanden
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081HV
        • VUmc Medical Center
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Nederland, 7500 KA
        • Medical spectrum Twente
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederland, 3818 ES
        • Meander Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde (niet-plaveiselcel) NSCLC ongeneeslijke lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IIIB en stadium IV) ziekte.
  2. Gedocumenteerde KRAS-mutatie
  3. Chemotherapie-naïeve NSCLC-patiënten. Adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie is toegestaan ​​wanneer > 1 jaar voor deelname aan de studie wordt gegeven. Eerdere anti-PD(L1)-therapie voor gevorderde ziekte is toegestaan.
  4. Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie die voldoet aan RECIST1.1.
  5. ECOG PS 0-2
  6. Leeftijd ≥ 18 jaar

  7. Adequate orgaanfunctie, waaronder:

    • Voldoende beenmergreserve: ANC ≥ 1,5 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
    • Lever: bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, AP, ALAT, ASAT ≤ 3,0 x ULN AP, ALAT en ASAT ≤5 xULN is acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft
    • Nier: berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min op basis van de formule van Cockroft-Gault.
    • Urine-eiwit (peilstok) < 2 +; bij ≥ 2+: 24 uur urine eiwit ≤ 1 gr.
  8. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen
  2. Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: congestief hartfalen >NYHA klasse 2; CVA of myocardinfarct < 6 maanden voor aanvang van de studie; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische > 100 mmHg)
  3. Geschiedenis van bloedspuwing ≥ graad 2 (helder rood bloed van ten minste 2,5 ml in de laatste 3 maanden)
  4. Bewijs van tumor die grote bloedvaten binnendringt op beeldvorming (d.w.z. superieure vena cava of longslagader)
  5. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
  6. Niet-genezende wond of zweer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: carboplatine-paclitaxel-bevacizumab
carboplatine AUC 6, paclitaxel 200 mg/m2, bevacizumab 15 mg/kg allemaal intraveneus toegediend op dag 1 elke 3 weken gedurende 4-6 cycli, gevolgd door bevacizumab onderhoud elke 3 weken tot progressie
Geneesmiddel: carboplatine
AUC 6
Geneesmiddel: paclitaxel
200mg/m2
Geneesmiddel: Bevacizumab
15mg/kg
Actieve vergelijker: cisplatine-pemetrexed
pemetrexed 500 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 en cisplatine 75 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 elke 3 weken gedurende 4-6 cycli, gevolgd door onderhoudspemetrexed elke 3 weken tot progressie.
Geneesmiddel: Pemetrexed
500mg/m2
Geneesmiddel: cisplatine
75mg/m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 6 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Elke 6 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Elke 6 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
Elke 6 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
algemeen overleven
Tijdsspanne: datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
Stratificatie voor KRAS-mutatie (G12V versus G12C versus andere)
datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
uitkomst tussen G12V versus G12C versus andere subtypes van KRAS-mutaties (mutatieanalyse op plasma en bloedplaatjes).
Tijdsspanne: datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.

De twee meest voorkomende KRAS-typen zijn G12C in ongeveer 40% van de gevallen, G12V in 18% en G12D in 15% van de gevallen. Subgroepanalyses zijn gepland om het behandelingseffect in deze verschillende KRAS-mutatiegroepen te onderzoeken. Bij aanvang zullen de metastatische patronen van deze subgroepen worden beschreven. KRAS-mutaties in NSCLC komen voornamelijk voor in codon 12 en 13.

Stratificatie voor KRAS-mutatie (G12V versus G12C versus andere) bij randomisatie.
datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
respons volgens Crabb-criteria (indien van toepassing)
Tijdsspanne: Elke 6 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Elke 6 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NVALT 22

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren