Sisplatiini-pemetreksedi verrattuna karboplatiini-paklitakseli-bevasitsumabiin KRAS-mutatoituneessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Kemoterapia KRAS-mutaation kemoterapiassa naiiveissa ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden: vaiheen III tutkimus, jossa verrataan sisplatiini-pemetreksedia karboplatiini-paklitakseli-bevasitsumabiin: NVLT 22
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KRAS-mutaatioita esiintyy 30 %:lla potilaista, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, erityisesti adenokarsinooma. KRAS-mutaatio on pitkään liittynyt huonoon ennusteeseen ja huonoon vasteeseen kemoterapiaan. Viimeaikaiset tiedot osoittavat kuitenkin, että tämä ei ole totta. Vaikuttaa siltä, että vaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen ovat samanlaisia KRAS-mutatoituneilla. Tähän mennessä ei ole saatavilla erityistä kohdennettua hoitoa KRAS-mutatoituneille NSCLC-potilaille. Hoidon optimointi pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on KRAS-mutaatio, voidaan saavuttaa myös valitsemalla paras saatavilla oleva kemoterapiahoito.
Usein käytetään kahta tavanomaista kemoterapiajärjestelmää, ja FDA ja EMA ovat hyväksyneet adenokarsinoomapotilaiden ensilinjan hoitomuotoja: sisplatiini-pemetreksedi ja karboplatiini-paklitakseli-bevasitsumabi.
Tämän satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen tavoitteena on verrata kahta standardihoito-ohjelmaa potilailla, joilla on KRAS-mutatoitunut, pitkälle edennyt NSCLC, ja hypoteesi on, että bevasitsumabi kemoterapian kanssa parantaa tuloksia verrattuna pelkkään kemoterapiaan ensilinjan hoitona. Lisäksi tutkitaan eri KRAS-mutaatioiden tuloksia.
Hoito jommallakummalla kahdesta seuraavasta kemoterapiayhdistelmästä etiketin mukaan: karboplatiini-paklitakseli-bevasitsumabi tai sisplatiini-pemetreksedi joka kolmas viikko enintään kuuden syklin ajan. Hoidon jatkaminen bevasitsumabilla ja pemetreksedillä sallitaan taudin etenemiseen asti. Verta ja arkistokudosta kerätään valinnaisesti translaatiotutkimusta varten. Tämä voi auttaa tunnistamaan potilaiden alaryhmät, joita todennäköisesti hoidetaan paremmin tietyllä hoito-ohjelmalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Almelo, Alankomaat, 7609 PP
- ZGT
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Alankomaat, 1090 HM
- OLVG
-
Apeldoorn, Alankomaat
- Gelre Ziekenhuis
-
Breda, Alankomaat
- Amphia Hospital
-
Den Bosch, Alankomaat
- Jeroen Bosch Hospital
-
Den Haag, Alankomaat, 2545 CH
- Haga
-
Deventer, Alankomaat
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Alankomaat
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ede, Alankomaat
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Alankomaat, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Gouda, Alankomaat
- Groene Hart
-
Groningen, Alankomaat
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- UMCG
-
Hilversum, Alankomaat
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Alankomaat, 2130 AT
- Spaarne Gasthuis
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Maastricht, Alankomaat
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Alankomaat, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Utrecht, Alankomaat, 3582 KE
- Diakonessenhuis Utrecht
-
Utrecht, Alankomaat
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Venlo, Alankomaat
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Alankomaat, 8000 GK
- Isala Klinieken
-
the Hague, Alankomaat
- Medical Center Haaglanden
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1081HV
- VUmc Medical Center
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Alankomaat, 7500 KA
- Medical Spectrum Twente
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Alankomaat, 3818 ES
- Meander Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu (ei-squamous) NSCLC, parantumaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB ja vaihe IV) sairaus.
- Dokumentoitu KRAS-mutaatio
- Kemoterapiaa aiemmin saaneet NSCLC-potilaat. Adjuvanttikemoterapia tai kemoradioterapia on sallittua, kun sitä annetaan yli 1 vuoden tutkimukseen pääsyä varten. Aiempi anti-PD(L1)-hoito edenneen taudin hoidossa on sallittu.
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio kohtaa RECIST1.1.
- ECOG PS 0-2
- Ikä ≥ 18 vuotta
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
- Riittävä luuydinreservi: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l.
- Maksa: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AP, ALT, ASAT ≤ 3,0 x ULN AP, ALT ja AST ≤ 5 x ULN on hyväksyttävä, jos maksassa on kasvain
- Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-kaavan perusteella.
- Virtsan proteiini (mittatikku) < 2 +; kun ≥ 2 +: 24 tuntia virtsan proteiinia ≤ 1 gr.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tarvittaessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; CVA tai sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg)
- Aiempi hemoptysis ≥ asteen 2 (kirkkaan punaista verta vähintään 2,5 ml viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin kuvantamisessa (esim. ylempi onttolaskimo tai keuhkovaltimo)
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
- Parantumaton haava tai haavauma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: karboplatiini-paklitakseli-bevasitsumabi
karboplatiinin AUC 6, paklitakseli 200 mg/m2, bevasitsumabi 15 mg/kg, kaikki annettiin laskimonsisäisesti päivänä 1 joka 3. viikko 4-6 syklin ajan, minkä jälkeen bevasitsumabi-ylläpitohoito 3 viikon välein etenemiseen asti
|
AUC 6
200mg/m2
15 mg/kg
|
|
Active Comparator: sisplatiini-pemetreksedi
pemetreksedi 500 mg/m2 annettuna laskimonsisäisesti päivänä 1 ja sisplatiini 75 mg/m2 laskimoon 1. päivänä 3 viikon välein 4-6 syklin ajan, minkä jälkeen pemetreksedi ylläpitohoito 3 viikon välein etenemiseen asti.
|
500 mg/m2
75 mg/m2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Joka 6. viikko, satunnaistamispäivästä taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 60 kuukauden ajan
|
Joka 6. viikko, satunnaistamispäivästä taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 60 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
taudin hallintaaste
Aikaikkuna: Joka 6. viikko, satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, arvioituna 60 kuukauden ajan.
|
Joka 6. viikko, satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, arvioituna 60 kuukauden ajan.
|
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 60 kuukaudeksi.
|
KRAS-mutaation kerrostuminen (G12V vs. G12C vs. muut)
|
satunnaistamisen päivämäärä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 60 kuukaudeksi.
|
|
tulokset G12V:n ja G12C:n välillä verrattuna muihin KRAS-mutaatioiden alatyyppeihin (plasman ja verihiutaleiden mutaatioanalyysi).
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 60 kuukaudeksi.
|
Kaksi yleisintä KRAS-tyyppiä ovat G12C noin 40 prosentissa tapauksista, G12V 18 prosentissa ja G12D 15 prosentissa tapauksista. Alaryhmäanalyysejä suunnitellaan hoidon vaikutuksen tutkimiseksi näissä erilaisissa KRAS-mutaatioryhmissä. Alussa näiden alaryhmien metastaattiset kuviot kuvataan. KRAS-mutaatiot NSCLC:ssä esiintyvät pääasiassa kodoneissa 12 ja 13. KRAS-mutaation kerrostuminen (G12V vs. G12C vs. muut) satunnaistuksessa. |
satunnaistamisen päivämäärä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 60 kuukaudeksi.
|
|
vastaus Crabbin kriteerien mukaan (jos sovellettavissa)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko, satunnaistamispäivästä taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 60 kuukauden ajan
|
Joka 6. viikko, satunnaistamispäivästä taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 60 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Bevasitsumabi
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NVALT 22
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .