Cisplatina-Pemetrexede Comparado Com Carboplatina-Paclitaxel-Bevacizumab em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutantes KRAS
Quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas virgens para quimioterapia com mutação KRAS: um estudo de fase III comparando cisplatina-pemetrexede com carboplatina-paclitaxel-bevacizumabe: NVALT 22
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Mutações do KRAS ocorrem em 30% dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, especialmente adenocarcinoma. Por muito tempo, a mutação do KRAS foi relacionada com mau prognóstico e má resposta à quimioterapia. Dados recentes, no entanto, mostram que isso não é verdade. Parece que a resposta, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global são semelhantes no KRAS mutado. Até agora, nenhuma terapia direcionada específica está disponível para pacientes com NSCLC com mutação KRAS. A otimização do tratamento em pacientes com NSCLC avançado com uma mutação KRAS também pode ser alcançada selecionando o melhor tratamento quimioterápico disponível.
Dois esquemas de quimioterapia padrão são frequentemente usados e aprovados pela FDA e EMA como tratamento de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma: cisplatina-pemetrexede e carboplatina-paclitaxel-bevacizumabe.
O objetivo deste estudo randomizado de fase III é comparar dois regimes de tratamento padrão em pacientes com NSCLC em estágio avançado com mutação KRAS e a hipótese é que o bevacizumabe com quimioterapia melhora os resultados em comparação com a quimioterapia isolada como tratamento de primeira linha. Além disso, o resultado para as diferentes mutações KRAS será estudado.
Tratamento com uma das duas combinações de quimioterapia a seguir de acordo com a bula: carboplatina-paclitaxel-bevacizumabe ou cisplatina-pemetrexede a cada 3 semanas por até seis ciclos. A manutenção contínua com bevacizumabe e pemetrexede é permitida até a progressão. Sangue e tecido de arquivo serão opcionalmente coletados para pesquisa translacional. Isso pode ajudar a identificar subgrupos de pacientes que provavelmente são melhor tratados com um regime de tratamento específico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Almelo, Holanda, 7609 PP
- ZGT
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Amsterdam, Holanda, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Amsterdam, Holanda, 1090 HM
- OLVG
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Apeldoorn, Holanda
- Gelre Ziekenhuis
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Breda, Holanda
- Amphia Hospital
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Den Bosch, Holanda
- Jeroen Bosch Hospital
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Den Haag, Holanda, 2545 CH
- Haga
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Deventer, Holanda
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht, Holanda
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Ede, Holanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Holanda, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
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Gouda, Holanda
- Groene Hart
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Groningen, Holanda
- Martini Ziekenhuis
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- UMCG
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Hilversum, Holanda
- Tergooi Ziekenhuizen
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Hoofddorp, Holanda, 2130 AT
- Spaarne Gasthuis
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Leeuwarden, Holanda
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Maastricht, Holanda
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam, Holanda, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
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Rotterdam, Holanda, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
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Utrecht, Holanda, 3582 KE
- Diakonessenhuis Utrecht
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Utrecht, Holanda
- St. Antonius Ziekenhuis
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Venlo, Holanda
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Zwolle, Holanda, 8000 GK
- Isala Klinieken
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the Hague, Holanda
- Medical Center Haaglanden
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081HV
- VUmc Medical Center
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Overijssel
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Enschede, Overijssel, Holanda, 7500 KA
- Medical Spectrum Twente
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Holanda, 3818 ES
- Meander Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de CPCNP incurável localmente avançada ou metastática (estágio IIIB e estágio IV) confirmada histológica ou citologicamente (não escamosa).
- Mutação KRAS documentada
- Pacientes com CPNPC virgens de quimioterapia. Quimioterapia ou quimiorradioterapia adjuvante é permitida quando administrada > 1 ano para entrada no estudo. A terapia anti-PD(L1) anterior para doença avançada é permitida.
- Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional que atende RECIST1.1.
- ECOGPS 0-2
- Idade ≥ 18 anos
Função adequada dos órgãos, incluindo:
- Reserva de medula óssea adequada: CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
- Hepático: bilirrubina ≤1,5 x LSN, FA, ALT, AST ≤ 3,0 x LSN AP, ALT e AST ≤5 x LSN são aceitáveis se o fígado tiver envolvimento tumoral
- Renal: depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min com base na fórmula de Cockroft-Gault.
- Proteína na urina (vareta) < 2 +; quando ≥ 2 +: proteína na urina de 24 horas ≤ 1 gr.
- Consentimento informado assinado
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado, se apropriado. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; AVC ou infarto do miocárdio < 6 meses antes da entrada no estudo; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
- História de hemoptise ≥ grau 2 (sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5 ml nos últimos 3 meses)
- Evidência de tumor invadindo os principais vasos sanguíneos na imagem (ou seja, veia cava superior ou artéria pulmonar)
- Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
- Ferida ou úlcera que não cicatriza
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: carboplatina-paclitaxel-bevacizumabe
carboplatina AUC 6, paclitaxel 200 mg/m2, bevacizumabe 15 mg/kg todos administrados por via intravenosa no dia 1 a cada 3 semanas por 4-6 ciclos, seguido de manutenção com bevacizumabe a cada 3 semanas até a progressão
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AUC 6
200mg/m2
15 mg/kg
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Comparador Ativo: cisplatina-pemetrexede
pemetrexede 500 mg/m2 administrado por via intravenosa no dia 1 e cisplatina 75 mg/m2 administrado por via intravenosa no dia 1 a cada 3 semanas por 4-6 ciclos, seguido de pemetrexede de manutenção a cada 3 semanas até a progressão.
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500 mg/m2
75 mg/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevivência livre de progressão
Prazo: A cada 6 semanas, desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou de morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses
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A cada 6 semanas, desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou de morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de controle de doenças
Prazo: A cada 6 semanas, desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou de óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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A cada 6 semanas, desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou de óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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sobrevida global
Prazo: data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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Estratificação para mutação KRAS (G12V versus G12C versus outro)
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data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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resultado entre G12V versus G12C versus outros subtipos de mutações KRAS (análise mutacional em plasma e plaquetas sanguíneas).
Prazo: data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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Os dois tipos mais comuns de KRAS são G12C em cerca de 40% dos casos, G12V em 18% e G12D em 15% dos casos. As análises de subgrupos estão planejadas para explorar o efeito do tratamento nesses diferentes grupos de mutações de KRAS. Na linha de base, os padrões metastáticos desses subgrupos serão descritos. As mutações de KRAS no NSCLC ocorrem principalmente nos códons 12 e 13. Estratificação para mutação KRAS (G12V versus G12C versus outro) na randomização. |
data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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resposta por critérios de Crabb (se aplicável)
Prazo: A cada 6 semanas, desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou de morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses
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A cada 6 semanas, desde a data de randomização até a data de progressão da doença ou de morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne-Marie C Dingemans, MD PhD, Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antagonistas do ácido fólico
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Bevacizumabe
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- NVALT 22
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