재조합 인간 에리스로포이에틴은 조산아의 신경 발달 결과를 향상시킵니다 (EPO)
2021년 8월 30일 업데이트: Huiqing Sun
ELGAN(극히 낮은 재태 연령 신생아) 연구에서 비정상적인 뇌 구조와 기능이 간헐적 또는 지속적인 전신 염증(ISSI)과 관련이 있었습니다.
EPO는 성장/영양 특성뿐만 아니라 신장과 근육에 항염증 특성을 가지고 있기 때문입니다.
신경 보호에 대한 잠재력을 바탕으로 rhEPO(500u/kg)가 매우 낮은 재태 연령 신생아의 발달 결과를 개선하는 데에도 효과적인지 여부를 결정하기 위해 전향적 무작위 및 가려진 연구를 설계했습니다.
연구 개요
상세 설명
외인성 에리트로포이에틴(EPO)은 현재 미숙아의 적혈구 수혈 필요성을 줄이거나 예방하는 데 사용됩니다. 불과 20년 전, 뇌에서 에리스로포이에틴(EPO) 수용체가 처음으로 확인되었고 성상세포가 EPO를 합성할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이어서, EPO에 노출된 배양된 해마 및 대뇌 피질 뉴런은 EPO에 노출되지 않은 뉴런에서 관찰되는 글루타메이트 유발 세포 사멸의 일부를 면한 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 EPO가 역경으로부터 뇌를 보호한다는 개념이 시작되었습니다. 빈혈, 만삭 신생아 뇌병증 또는 미숙아 망막병증의 예방 또는 치료를 위한 재조합 EPO 시험에 참여한 어린이에 대한 여러 후속 연구에서도 신경 보호 효과의 증거가 제공되었습니다.
ELGAN(매우 낮은 재태 연령 신생아) 연구에서 비정상적인 뇌 구조와 기능이 간헐적 또는 지속성 전신 염증(ISSI)과 관련이 있었습니다. EPO는 성장/영양 특성뿐만 아니라 신장과 근육에 항염증 특성을 가지고 있기 때문에 우리는 상승된 순환 수준이 ELGAN에서 뇌 손상 위험 감소에 대한 정보를 전달할 수 있다고 추론했습니다.
뇌성 마비(CP), 정신 장애, 학령기 동안의 학습 및 주의력 결핍과 같은 주요 신경 발달 장애가 ELBW 유아의 결과에서 두드러지게 나타나지만 성공적인 신경 보호 개입은 아직 개발되지 않았습니다. 연구자들은 초기 입원 및 후속 조치 동안 rhEPO를 평가하기 위해 전향적, 무작위, 가려진 연구를 설계했으며, rhEPO 수혜자는 극미숙아의 초기 입원 동안 더 적은 수혈을 받을 것이라는 가설을 세웠습니다. 신경 보호에 대한 잠재력을 바탕으로 본 연구는 rhEPO(500 u/kg)가 매우 낮은 재태 연령 신생아의 발달 결과를 개선하는 데에도 효과적인지 여부를 결정하기 위해 설계되었습니다.
극도로 미숙아를 치료할 때 rhEPO의 신경 발달 결과는 명확하지 않습니다. 수사관들은 Bayley Scales of Infant Development III에 의해 측정된 바와 같이 rhEPO의 장기적인 효과를 비교하기 위해 유아기 신경 발달 후속 연구를 제안합니다. 우리는 이 연구에 등록한 24개월 정도의 수정 연령(CA) 정도의 매우 낮은 재태 연령 아동을 추적할 계획입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
440
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1일 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재태 연령이 28주 미만인 NICU에 입원한 미숙아
- 생후 3일 미만;
- 부모 동의.
제외 기준:
- 생명을 위협하는 주요 이상(뇌, 심장, 염색체 이상)
- DIC와 같은 혈액학적 위기 또는 혈액형 부적합으로 인한 용혈
- 적혈구 증가증(헤마토크릿 > 65);
- 고혈압
- 발작
- 선천성 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EPO 그룹
EPO 그룹에서는 재조합 인간 에리트로포이에틴(rhEPO)을 출생 후 72시간 이내에 500U/kg/용량으로, 교정 연령 32주까지는 격일로 투여합니다.
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rhEPO는 출생 후 72시간 이내에 500IU/kg을 정맥주사하고 교정연령 32주까지는 격일로 투여합니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 생리식염수
생리 식염수는 EPO와 같은 양을 출생 후 72시간 이내에 정맥 주사하고 교정 연령 32주까지 격일로 투여합니다.
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정상 식염수는 출생 후 72시간 이내에 rhEPO와 동량을 정맥주사하며, 교정연령 32주까지 격일로 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 2 년
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2세 때 EPO와 대조군의 사망률을 비교하기 위해
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2 년
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신경학적 장애의 발생률
기간: 2 년
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2세 때 EPO 및 대조군의 신경학적 장애 발생률을 평가하기 위해
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MDI의 발생률<70
기간: 2 년
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Bayley Scales of Infant Development를 통해 2세 때 두 그룹 간의 MDI<70의 발생률을 비교하기 위해
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2 년
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뇌성 마비의 발병률
기간: 2 년
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2세 때 두 그룹 간의 뇌성마비 발병률을 비교하기 위해
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2 년
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단기 합병증
기간: 3 개월
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미숙아 망막병증, 뇌실주위백질연화증, 뇌실내출혈, 괴사성 소장결장염 및 패혈증
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3 개월
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실명의 발생률
기간: 2 년
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2세 때 두 그룹 간의 시력을 통한 실명의 발생률을 비교하기 위해
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2 년
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난청 발생률
기간: 2 년
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2세 때 두 그룹 간의 청각 뇌간 반응 측정을 통한 실명 발생률 비교
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2 년
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불량한 신경학적 결과에 대한 조기 혈액 바이오마커
기간: 4 주
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불량한 신경학적 결과를 예측하기 위해 다중 오믹스를 통해 초기 혈액 바이오마커를 조사합니다.
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4 주
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불량한 신경학적 결과에 대한 뇌 영상 바이오마커
기간: 교정연령 최대 40주
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불량한 신경학적 결과를 예측하기 위해 MRI를 통해 뇌 영상 바이오마커를 조사합니다.
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교정연령 최대 40주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 16일
처음 게시됨 (추정)
2016년 4월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
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