- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02745990
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин улучшает исходы развития нервной системы у крайне недоношенных детей (EPO)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Экзогенный эритропоэтин (ЭПО) в настоящее время используется для уменьшения или предотвращения потребности в переливаниях эритроцитарной массы у недоношенных детей. Всего два десятилетия назад рецепторы эритропоэтина (ЭПО) были впервые идентифицированы в головном мозге, и было обнаружено, что астроциты способны синтезировать ЭПО. Впоследствии было обнаружено, что культивируемые нейроны гиппокампа и коры головного мозга, подвергшиеся воздействию ЭПО, были избавлены от вызванной глутаматом гибели клеток, наблюдаемой в нейронах, не подвергшихся воздействию ЭПО. Так началась концепция, согласно которой ЭПО защищает мозг от невзгод. Несколько последующих исследований детей, участвовавших в испытаниях рекомбинантного ЭПО для профилактики или лечения анемии, энцефалопатии доношенных новорожденных или ретинопатии недоношенных, также предоставили доказательства нейропротекторного действия.
В исследовании ELGAN (Новорожденный с экстремально низким гестационным возрастом) аномальная структура и функция мозга были связаны с перемежающимся или устойчивым системным воспалением (ISSI). Поскольку ЭПО обладает противовоспалительными свойствами в почках и мышцах, а также ростовыми/трофическими свойствами, мы пришли к выводу, что повышенные уровни в крови могут передавать информацию о сниженном риске повреждения головного мозга в ELGAN.
Хотя серьезные отклонения в развитии нервной системы, такие как церебральный паралич (ДЦП), психические расстройства, а также дефицит обучения и внимания в школьном возрасте, играют важную роль в исходах ELBW младенцев, успешные нейропротективные вмешательства еще предстоит разработать. Исследователи разработали проспективное, рандомизированное, скрытое исследование для оценки rhEPO во время начальной госпитализации и последующего наблюдения, и предположили, что реципиенты rhEPO будут получать меньше трансфузий во время начальной госпитализации крайне недоношенных детей. Основываясь на его потенциале в отношении нейропротекции, наше исследование было разработано, чтобы определить, эффективен ли рчЭПО (500 ед/кг) в улучшении исходов развития у новорожденных с крайне низким гестационным возрастом.
Последствия rhEPO для развития нервной системы при лечении крайне недоношенных детей не ясны. Исследователи предлагают провести последующее исследование развития нервной системы в раннем детстве, чтобы сравнить долгосрочные эффекты rhEPO, измеряемые по шкале развития младенцев Бейли III. Мы планируем следить за детьми с крайне низким гестационным возрастом около 24 месяцев скорректированного возраста (CA), которые включены в это исследование.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети, поступившие в отделение интенсивной терапии новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель
- Возраст менее 3 дней;
- информированное согласие родителей.
Критерий исключения:
- Основные опасные для жизни аномалии (мозговые, сердечные, хромосомные аномалии)
- Гематологические кризы, такие как ДВС-синдром или гемолиз из-за несовместимости групп крови
- Полицитемия (гематокрит > 65);
- Гипертония
- Судороги
- Врожденная инфекция
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ЭПО
В группе ЭПО рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) будет вводиться внутривенно в дозе 500 ЕД/кг в течение 72 часов после рождения и через день до 32 недель скорректированного возраста.
|
rhEPO вводят внутривенно в дозе 500 МЕ/кг в течение 72 часов после рождения и через день до 32 недель скорректированного возраста.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Обычный физиологический раствор вводят в том же объеме, что и ЭПО, внутривенно в течение 72 часов после рождения и через день до 32 недель скорректированного возраста.
|
Обычный солевой раствор в том же объеме, что и рчЭПО, вводят внутривенно в течение 72 часов после рождения и через день до 32 недель скорректированного возраста.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить смертность в группе ЭПО и контрольной группе в возрасте 2 лет.
|
2 года
|
|
Частота неврологической инвалидности
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить частоту неврологической инвалидности в группе ЭПО и контрольной группе в возрасте 2 лет.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота MDI<70
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить частоту MDI<70 по шкале развития младенцев Бейли между двумя группами в возрасте 2 лет.
|
2 года
|
|
Заболеваемость церебральным параличом
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить частоту церебрального паралича между двумя группами в возрасте 2 лет.
|
2 года
|
|
Краткосрочные осложнения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Ретинопатия недоношенных, перивентрикулярная лейкомаляция, внутрижелудочковое кровоизлияние, некротизирующий энтероколит и сепсис
|
3 месяца
|
|
Заболеваемость слепотой
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить частоту слепоты через остроту зрения между двумя группами в возрасте 2 лет.
|
2 года
|
|
Заболеваемость глухотой
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить частоту слепоты с помощью измерения слуховой реакции ствола мозга между двумя группами в возрасте 2 лет.
|
2 года
|
|
Ранние биомаркеры крови для неблагоприятных неврологических исходов
Временное ограничение: 4 недели
|
Исследовать ранние биомаркеры крови с помощью мультиомики для прогнозирования неблагоприятных неврологических исходов.
|
4 недели
|
|
Биомаркеры визуализации мозга для неблагоприятных неврологических исходов
Временное ограничение: До 40 недель скорректированного возраста
|
Исследовать биомаркеры визуализации мозга с помощью МРТ для прогнозирования неблагоприятных неврологических исходов.
|
До 40 недель скорректированного возраста
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CZS-EPO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .