- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02745990
L'eritropoietina umana ricombinante migliora gli esiti dello sviluppo neurologico nei neonati estremamente prematuri (EPO)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'eritropoietina esogena (EPO) è attualmente utilizzata per ridurre o prevenire la necessità di trasfusioni di globuli rossi nei neonati prematuri. Solo due decenni fa, i recettori dell'eritropoietina (EPO) furono identificati per la prima volta nel cervello e si scoprì che gli astrociti erano in grado di sintetizzare l'EPO. Successivamente, si è scoperto che i neuroni corticali ippocampali e cerebrali in coltura esposti all'EPO sono stati risparmiati parte della morte cellulare indotta dal glutammato osservata nei neuroni non esposti all'EPO. Così iniziò il concetto che l'EPO protegge il cervello dalle avversità. Diversi studi di follow-up su bambini che avevano partecipato a studi sull'EPO ricombinante per la prevenzione o il trattamento dell'anemia, dell'encefalopatia neonatale a termine o della retinopatia del prematuro hanno anche fornito prove di effetti neuroprotettivi.
Nello studio ELGAN (Extremely Low Gestational Age Newborn), la struttura e la funzione cerebrale anormale sono state associate a infiammazione sistemica intermittente o sostenuta (ISSI). Poiché l'EPO ha proprietà antinfiammatorie nei reni e nei muscoli, nonché proprietà di crescita/trofiche, abbiamo pensato che livelli circolanti elevati potrebbero trasmettere informazioni sulla riduzione del rischio di danno cerebrale negli ELGAN.
Sebbene le principali disabilità dello sviluppo neurologico come la paralisi cerebrale (CP), le disabilità mentali e i deficit di apprendimento e attenzione durante l'età scolare abbiano un posto di rilievo negli esiti dei neonati ELBW, gli interventi neuroprotettivi di successo devono ancora essere sviluppati. I ricercatori hanno progettato uno studio prospettico, randomizzato e in maschera per valutare la rhEPO durante il ricovero iniziale e il follow-up, e hanno ipotizzato che i destinatari di rhEPO avrebbero ricevuto meno trasfusioni durante il ricovero iniziale nei neonati estremamente prematuri. Sulla base del suo potenziale di neuroprotezione, il nostro studio è stato progettato per determinare se rhEPO (500 u/kg) fosse efficace anche nel migliorare gli esiti dello sviluppo per i neonati in età gestazionale estremamente bassa.
Gli esiti dello sviluppo neurologico della rhEPO nel trattamento dei neonati estremamente prematuri non sono chiari. I ricercatori propongono uno studio di follow-up sullo sviluppo neurologico della prima infanzia per confrontare gli effetti a lungo termine del rhEPO misurati da Bayley Scales of Infant Development III. Abbiamo in programma di seguire bambini in età gestazionale estremamente bassa intorno ai 24 mesi di età corretta (CA) che sono arruolati in questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati prematuri ricoverati in terapia intensiva neonatale con età gestazionale inferiore a 28 settimane
- Età inferiore a 3 giorni;
- consenso informato dei genitori.
Criteri di esclusione:
- Anomalie gravi potenzialmente letali (anomalie cerebrali, cardiache, cromosomiche)
- Crisi ematologiche come CID o emolisi dovuta a incompatibilità di gruppo sanguigno
- Policitemia (ematocrito > 65);
- Ipertensione
- Convulsioni
- Infezione congenita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo EPO
Nel gruppo EPO, l'eritropoietina umana ricombinante (rhEPO) verrà somministrata per via endovenosa a 500 U/kg/dose entro 72 ore dalla nascita e a giorni alterni fino a 32 settimane di età corretta.
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La rhEPO viene somministrata 500 UI/kg, per via endovenosa entro 72 ore dalla nascita e a giorni alterni fino a 32 settimane di età corretta.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Soluzione salina normale
La soluzione fisiologica normale viene somministrata nello stesso volume con l'EPO, per via endovenosa entro 72 ore dalla nascita ea giorni alterni fino a 32 settimane di età corretta.
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La soluzione salina normale viene somministrata nello stesso volume con rhEPO per via endovenosa entro 72 ore dalla nascita e a giorni alterni fino a 32 settimane di età corretta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare il tasso di mortalità dell'EPO e dei gruppi di controllo a 2 anni
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2 anni
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Incidenza di disabilità neurologica
Lasso di tempo: 2 anni
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Per valutare l'incidenza della disabilità neurologica dell'EPO e dei gruppi di controllo a 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di MDI<70
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare l'incidenza di MDI <70 tramite Bayley Scales of Infant Development tra i due gruppi a 2 anni
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2 anni
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Incidenza di paralisi cerebrale
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare l'incidenza della paralisi cerebrale tra i due gruppi a 2 anni
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2 anni
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Complicazioni a breve termine
Lasso di tempo: 3 mesi
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Retinopatia del prematuro, leucomalacia periventricolare, emorragia intraventricolare, enterocolite necrotizzante e sepsi
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3 mesi
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Incidenza di cecità
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare l'incidenza della cecità attraverso l'acuità visiva tra i due gruppi a 2 anni
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2 anni
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Incidenza della sordità
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare l'incidenza della cecità tramite misurazioni della risposta uditiva del tronco cerebrale tra i due gruppi a 2 anni
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2 anni
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Biomarcatori ematici precoci per esiti neurologici scarsi
Lasso di tempo: 4 settimane
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Studiare i biomarcatori ematici precoci tramite multi-omics per prevedere scarsi risultati neurologici
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4 settimane
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Biomarcatori di imaging cerebrale per scarsi risultati neurologici
Lasso di tempo: Fino a 40 settimane di età corretta
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Studiare i biomarcatori di imaging cerebrale tramite risonanza magnetica per prevedere scarsi risultati neurologici
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Fino a 40 settimane di età corretta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
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Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CZS-EPO
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Prove cliniche su Eritropoietina umana ricombinante
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"Oncostar" LLCN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyCompletato
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Vivheart s.r.l.CompletatoSostituzione della valvola aortica transcatetere (TAVR)Italia
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Saglik Bilimleri UniversitesiAttivo, non reclutanteCarie infermieristicaTacchino
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University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Completato
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TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsAttivo, non reclutante