- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02745990
Rekombinant humant erytropoietin förbättrar neuroutvecklingsresultat hos extremt för tidigt födda barn (EPO)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Exogent erytropoietin (EPO) används för närvarande för att minska eller förhindra behovet av transfusioner av röda blodkroppar hos för tidigt födda barn. För bara två decennier sedan identifierades erytropoietin (EPO)-receptorer först i hjärnan, och astrocyter visade sig vara kapabla att syntetisera EPO. Därefter fann man att odlade hippocampala och cerebrala kortikala neuroner exponerade för EPO besparades en del av den glutamatinducerade celldöden som sågs i neuroner som inte exponerades för EPO. Därmed började konceptet att EPO skyddar hjärnan mot motgångar. Flera uppföljningsstudier av barn som deltagit i prövningar av rekombinant EPO för förebyggande eller behandling av anemi, nyfödd encefalopati eller retinopati av prematuritet har också gett bevis för neuroprotektiva effekter.
I ELGAN-studien (Extremely Low Gestational Age Newborn) associerades onormal hjärnstruktur och funktion med intermittent eller ihållande systemisk inflammation (ISSI). Eftersom EPO har antiinflammatoriska egenskaper i njurarna och i muskler samt tillväxt/trofiska egenskaper, resonerade vi att förhöjda cirkulerande nivåer kan förmedla information om minskad risk för hjärnskador i ELGAN.
Även om stora neuroutvecklingsstörningar som cerebral pares (CP), mentala funktionsnedsättningar och inlärnings- och uppmärksamhetsbrister under skolåldern är framträdande i resultaten av ELBW-spädbarn, har framgångsrika neuroprotektiva interventioner ännu inte utvecklats. Utredare utformade en prospektiv, randomiserad, maskerad studie för att utvärdera rhEPO under initial sjukhusvistelse och uppföljning, och antog att rhEPO-mottagare skulle få färre transfusioner under initial sjukhusvistelse hos extremt för tidigt födda spädbarn. Baserat på dess potential för neuroprotektion utformades vår studie för att avgöra om rhEPO (500 u/kg) också var effektivt för att förbättra utvecklingsresultat för nyfödda med extremt låg graviditetsålder.
De neuroutvecklingsmässiga resultaten av rhEPO vid behandling av extremt för tidigt födda barn är inte klara. Utredarna föreslår en neuroutvecklingsuppföljningsstudie för tidig barndom för att jämföra långtidseffekter av rhEPO mätt med Bayley Scales of Infant Development III. Vi planerar att följa barn med extremt låg graviditetsålder runt 24 månaders korrigerad ålder (CA) som är inskrivna i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För tidigt födda barn inlagda på neonatalavdelning med graviditetsålder mindre än 28 veckor
- Ålder mindre än 3 dagar;
- föräldrarnas informerade samtycke.
Exklusions kriterier:
- Större livshotande anomalier (hjärna, hjärt, kromosomala anomalier)
- Hematologiska kriser som DIC eller hemolys på grund av inkompatibilitet med blodgrupp
- polycytemi (hematokrit > 65);
- Hypertoni
- Anfall
- Medfödd infektion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: EPO-gruppen
I EPO-gruppen kommer det rekombinanta humana erytropoietinet (rhEPO) att ges med 500 U/kg/dos intravenöst inom 72 timmar efter födseln och varannan dag upp till 32 veckors korrigerad ålder.
|
rhEPO administreras 500 IE/kg, intravenöst inom 72 timmar efter födseln, och varannan dag upp till 32 veckors korrigerad ålder.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normal koksaltlösning
Normal koksaltlösning administreras i samma volym som EPO, intravenöst inom 72 timmar efter födseln, och varannan dag upp till 32 veckors korrigerad ålder.
|
Normal saltlösning administreras i samma volym med rhEPO intravenöst inom 72 timmar efter födseln och varannan dag upp till 32 veckors korrigerad ålder.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 2 år
|
Att jämföra dödsfrekvensen för EPO och kontrollgrupper vid 2 års ålder
|
2 år
|
|
Förekomst av neurologisk funktionsnedsättning
Tidsram: 2 år
|
För att bedöma förekomsten av neurologisk funktionsnedsättning hos EPO och kontrollgrupper vid 2 års ålder
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av MDI <70
Tidsram: 2 år
|
Att jämföra förekomsten av MDI <70 via Bayley Scales of Infant Development mellan de två grupperna vid 2 år
|
2 år
|
|
Förekomst av cerebral pares
Tidsram: 2 år
|
Att jämföra förekomsten av cerebral pares mellan de två grupperna vid 2 års ålder
|
2 år
|
|
Kortvariga komplikationer
Tidsram: 3 månader
|
Retinopati hos prematuritet, periventrikulär leukomalaci, intraventrikulär blödning, nekrotiserande enterokolit och sepsis
|
3 månader
|
|
Förekomst av blindhet
Tidsram: 2 år
|
Att jämföra förekomsten av blindhet via synskärpa mellan de två grupperna vid 2 års ålder
|
2 år
|
|
Förekomst av dövhet
Tidsram: 2 år
|
För att jämföra förekomsten av blindhet via hörselmätningar av hjärnstammens svar mellan de två grupperna vid 2 års ålder
|
2 år
|
|
Tidiga biomarkörer för blod för dåliga neurologiska resultat
Tidsram: 4 veckor
|
Att undersöka tidiga biomarkörer för blod via multi-omics för att förutsäga dåliga neurologiska resultat
|
4 veckor
|
|
Hjärnavbildningsbiomarkörer för dåliga neurologiska resultat
Tidsram: Upp till 40 veckors korrigerad ålder
|
Att undersöka hjärnavbildningsbiomarkörer via MRI för att förutsäga dåliga neurologiska resultat
|
Upp till 40 veckors korrigerad ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CZS-EPO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .