- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02745990
Eritropoetina Humana Recombinante Melhora Resultados do Neurodesenvolvimento em Bebês Prematuros Extremos (EPO)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A eritropoetina exógena (EPO) é atualmente usada para reduzir ou prevenir a necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em bebês prematuros. Apenas duas décadas atrás, os receptores de eritropoetina (EPO) foram identificados pela primeira vez no cérebro, e os astrócitos foram capazes de sintetizar EPO. Posteriormente, descobriu-se que os neurônios corticais hipocampais e cerebrais em cultura expostos à EPO foram poupados de parte da morte celular induzida pelo glutamato observada em neurônios não expostos à EPO. Assim começou o conceito de que o EPO protege o cérebro contra a adversidade. Vários estudos de acompanhamento de crianças que participaram de ensaios de EPO recombinante para a prevenção ou tratamento de anemia, encefalopatia do recém-nascido ou retinopatia da prematuridade também forneceram evidências de efeitos neuroprotetores.
No estudo ELGAN (Extremely Low Gestational Age Newborn), a estrutura e função cerebral anormal foram associadas à inflamação sistêmica intermitente ou sustentada (ISSI). Uma vez que a EPO tem propriedades antiinflamatórias no rim e no músculo, bem como propriedades tróficas/de crescimento, concluímos que níveis circulantes elevados podem transmitir informações sobre risco reduzido de dano cerebral em ELGANs.
Embora as principais deficiências do neurodesenvolvimento, como paralisia cerebral (PC), deficiências mentais e déficits de aprendizado e atenção durante a idade escolar, apareçam com destaque nos resultados de bebês ELBW, intervenções neuroprotetoras bem-sucedidas ainda precisam ser desenvolvidas. Os investigadores elaboraram um estudo prospectivo, randomizado e mascarado para avaliar a rhEPO durante a hospitalização inicial e o acompanhamento, e levantaram a hipótese de que os receptores de rhEPO receberiam menos transfusões durante a hospitalização inicial em bebês extremamente prematuros. Com base em seu potencial de neuroproteção, nosso estudo foi desenhado para determinar se a rhEPO (500 u/kg) também foi eficaz em melhorar os resultados do desenvolvimento de recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa.
Os resultados do neurodesenvolvimento da rhEPO no tratamento de prematuros extremos não são claros. Os investigadores propõem um estudo de acompanhamento do neurodesenvolvimento na primeira infância para comparar os efeitos a longo prazo da rhEPO medidos pela Bayley Scales of Infant Development III. Planejamos acompanhar crianças com idade gestacional extremamente baixa em torno de 24 meses de idade corrigida (AC) que estão incluídas neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos prematuros internados em UTIN com idade gestacional inferior a 28 semanas
- Idade inferior a 3 dias;
- consentimento informado dos pais.
Critério de exclusão:
- Anomalias graves com risco de vida (cerebrais, cardíacas, anomalias cromossômicas)
- Crises hematológicas como DIC ou hemólise devido a incompatibilidades de grupos sanguíneos
- Policitemia (hematócrito > 65);
- Hipertensão
- convulsões
- infecção congênita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo EPO
No grupo EPO, a eritropoetina humana recombinante (rhEPO) será administrada na dose de 500 U/kg/dose por via intravenosa até 72h após o nascimento, e em dias alternados até 32 semanas de idade corrigida.
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A rhEPO é administrada 500UI/kg, por via intravenosa, até 72h após o nascimento, e em dias alternados até 32 semanas de idade corrigida.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Solução salina normal
A solução salina normal é administrada no mesmo volume com EPO, por via intravenosa dentro de 72h após o nascimento, e em dias alternados até 32 semanas de idade corrigida.
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Salina normal é administrada no mesmo volume com rhEPO por via intravenosa dentro de 72h após o nascimento, e em dias alternados até 32 semanas de idade corrigida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: 2 anos
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Comparar a taxa de mortalidade dos grupos EPO e controle aos 2 anos de idade
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2 anos
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Incidência de deficiência neurológica
Prazo: 2 anos
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Avaliar a incidência de incapacidade neurológica dos grupos EPO e controle aos 2 anos de idade
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de MDI <70
Prazo: 2 anos
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Comparar a incidência de MDI <70 por meio da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil entre os dois grupos aos 2 anos de idade
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2 anos
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Incidência de paralisia cerebral
Prazo: 2 anos
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Comparar a incidência de paralisia cerebral entre os dois grupos aos 2 anos de idade
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2 anos
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Complicações a curto prazo
Prazo: 3 meses
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Retinopatia da prematuridade, leucomalácia periventricular, hemorragia intraventricular, enterocolite necrosante e sepse
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3 meses
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Incidência de cegueira
Prazo: 2 anos
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Comparar a incidência de cegueira via acuidade visual entre os dois grupos aos 2 anos de idade
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2 anos
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Incidência de surdez
Prazo: 2 anos
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Comparar a incidência de cegueira por meio de medidas de resposta auditiva do tronco encefálico entre os dois grupos aos 2 anos de idade
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2 anos
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Biomarcadores sanguíneos precoces para desfechos neurológicos ruins
Prazo: 4 semanas
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Investigar biomarcadores sanguíneos precoces por meio de multi-ômicas para prever resultados neurológicos ruins
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4 semanas
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Biomarcadores de imagem cerebral para desfechos neurológicos ruins
Prazo: Até 40 semanas de idade corrigida
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Investigar biomarcadores de imagem cerebral via ressonância magnética para prever resultados neurológicos ruins
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Até 40 semanas de idade corrigida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CZS-EPO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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