- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02745990
La eritropoyetina humana recombinante mejora los resultados del desarrollo neurológico en bebés extremadamente prematuros (EPO)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La eritropoyetina exógena (EPO) se usa actualmente para reducir o prevenir la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos en bebés prematuros. Hace apenas dos décadas, los receptores de eritropoyetina (EPO) se identificaron por primera vez en el cerebro y se descubrió que los astrocitos eran capaces de sintetizar EPO. Posteriormente, se encontró que las neuronas corticales cerebrales y del hipocampo cultivadas expuestas a la EPO se salvaron de parte de la muerte celular inducida por el glutamato observada en las neuronas no expuestas a la EPO. Así comenzó el concepto de que la EPO protege el cerebro contra la adversidad. Varios estudios de seguimiento de niños que habían participado en ensayos de EPO recombinante para la prevención o el tratamiento de la anemia, la encefalopatía del recién nacido a término o la retinopatía del prematuro también han proporcionado evidencia de efectos neuroprotectores.
En el estudio ELGAN (recién nacido de edad gestacional extremadamente baja), la estructura y función cerebrales anormales se asociaron con inflamación sistémica intermitente o sostenida (ISSI) . Dado que la EPO tiene propiedades antiinflamatorias en el riñón y en el músculo, así como propiedades tróficas/de crecimiento, razonamos que los niveles circulantes elevados podrían transmitir información sobre la reducción del riesgo de daño cerebral en los ELGAN.
Aunque las principales discapacidades del neurodesarrollo, como la parálisis cerebral (PC), las discapacidades mentales y los déficits de aprendizaje y atención durante la edad escolar, ocupan un lugar destacado en los resultados de los bebés con ELBW, aún no se han desarrollado intervenciones neuroprotectoras exitosas. Los investigadores diseñaron un estudio prospectivo, aleatorizado y enmascarado para evaluar la rhEPO durante la hospitalización inicial y el seguimiento, y plantearon la hipótesis de que los receptores de rhEPO recibirían menos transfusiones durante la hospitalización inicial en bebés extremadamente prematuros. En función de su potencial para la neuroprotección, nuestro estudio se diseñó para determinar si la rhEPO (500 u/kg) también era eficaz para mejorar los resultados del desarrollo de los recién nacidos con una edad gestacional extremadamente baja.
Los resultados del desarrollo neurológico de la rhEPO en el tratamiento de lactantes extremadamente prematuros no están claros. Los investigadores proponen un estudio de seguimiento del desarrollo neurológico de la primera infancia para comparar los efectos a largo plazo de la rhEPO según lo medido por Bayley Scales of Infant Development III. Planeamos seguir a los niños de edad gestacional extremadamente baja alrededor de los 24 meses de edad corregida (CA) que están inscritos en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos prematuros ingresados en UCIN con edad gestacional menor de 28 semanas
- Edad menor de 3 días;
- consentimiento informado de los padres.
Criterio de exclusión:
- Anomalías importantes que amenazan la vida (anomalías cerebrales, cardíacas, cromosómicas)
- Crisis hematológicas como CID o hemólisis por incompatibilidades de grupos sanguíneos
- Policitemia (hematocrito > 65);
- Hipertensión
- convulsiones
- Infección congénita
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo EPO
En el grupo de EPO, la eritropoyetina humana recombinante (rhEPO) se administrará en dosis de 500 U/kg/dosis por vía intravenosa dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento y en días alternos hasta las 32 semanas de edad corregida.
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La rhEPO se administra en dosis de 500 UI/kg por vía intravenosa dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento y en días alternos hasta las 32 semanas de edad corregida.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Solución salina normal
La solución salina normal se administra el mismo volumen con EPO, por vía intravenosa dentro de las 72 h posteriores al nacimiento y en días alternos hasta las 32 semanas de edad corregida.
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La salina normal se administra el mismo volumen con rhEPO por vía intravenosa dentro de las 72 h posteriores al nacimiento, y en días alternos hasta las 32 semanas de edad corregida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparar la tasa de mortalidad de los grupos EPO y control a los 2 años
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2 años
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Incidencia de discapacidad neurológica
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la incidencia de discapacidad neurológica de los grupos EPO y control a los 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de MDI<70
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparar la incidencia de MDI<70 a través de las Escalas de Desarrollo Infantil de Bayley entre los dos grupos a los 2 años
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2 años
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Incidencia de parálisis cerebral
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparar la incidencia de parálisis cerebral entre los dos grupos a los 2 años
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2 años
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Complicaciones a corto plazo
Periodo de tiempo: 3 meses
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Retinopatía del prematuro, leucomalacia periventricular, hemorragia intraventricular, enterocolitis necrosante y sepsis
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3 meses
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Incidencia de la ceguera
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparar la incidencia de ceguera por agudeza visual entre los dos grupos a los 2 años
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2 años
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Incidencia de la sordera
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparar la incidencia de ceguera a través de mediciones de respuesta auditiva del tronco encefálico entre los dos grupos a los 2 años
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2 años
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Biomarcadores sanguíneos tempranos para malos resultados neurológicos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Investigar biomarcadores sanguíneos tempranos a través de multiómicas para predecir resultados neurológicos deficientes
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4 semanas
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Biomarcadores de imágenes cerebrales para malos resultados neurológicos
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas de edad corregida
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Investigar biomarcadores de imágenes cerebrales a través de resonancia magnética para predecir resultados neurológicos deficientes
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Hasta 40 semanas de edad corregida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
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- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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