Rekombinantti ihmisen erytropoietiini parantaa hermoston kehitystuloksia erittäin keskosilla (EPO)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eksogeenistä erytropoietiinia (EPO) käytetään tällä hetkellä vähentämään tai ehkäisemään punasolusiirtojen tarvetta keskosilla. Vain kaksi vuosikymmentä sitten erytropoietiini (EPO) -reseptorit tunnistettiin ensimmäisen kerran aivoissa, ja astrosyyttien havaittiin pystyvän syntetisoimaan EPO:ta. Myöhemmin havaittiin, että viljellyt hippokampuksen ja aivokuoren hermosolut, jotka altistettiin EPO:lle, säästyivät osalta glutamaatin indusoimaa solukuolemaa, joka havaittiin hermosoluissa, jotka eivät olleet altistuneet EPO:lle. Tästä alkoi käsitys, jonka mukaan EPO suojaa aivoja vastoinkäymisiltä. Useat seurantatutkimukset lapsilla, jotka olivat osallistuneet yhdistelmä-EPO-tutkimuksiin anemian, vastasyntyneen enkefalopatian tai keskosten retinopatian ehkäisyyn tai hoitoon, ovat myös osoittaneet hermoja suojaavista vaikutuksista.
ELGAN (Extremely Low Gestational Age Newborn) -tutkimuksessa aivojen epänormaali rakenne ja toiminta yhdistettiin ajoittaiseen tai jatkuvaan systeemiseen tulehdukseen (ISSI). Koska EPO:lla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia munuaisissa ja lihaksissa sekä kasvu-/trofiaominaisuuksia, päätimme, että kohonneet verenkierron tasot saattavat välittää tietoa aivovaurion riskin pienenemisestä ELGANeissa.
Vaikka suuret hermoston kehitysvammat, kuten aivohalvaus (CP), mielenterveyshäiriöt sekä oppimis- ja tarkkaavaisuushäiriöt kouluiässä, ovat näkyvästi ELBW-vauvojen tuloksissa, onnistuneita hermostoa suojaavia interventioita ei ole vielä kehitetty. Tutkijat suunnittelivat prospektiivisen, satunnaistetun, peitetyn tutkimuksen rhEPO:n arvioimiseksi ensimmäisen sairaalahoidon ja seurannan aikana, ja olettivat, että rhEPO:n vastaanottajat saisivat vähemmän verensiirtoja ensimmäisen sairaalahoidon aikana erittäin keskosilla. Sen hermosuojauspotentiaalin perusteella tutkimuksemme suunniteltiin määrittämään, oliko rhEPO (500 u/kg) myös tehokas parantamaan erittäin alhaisen raskausiän vastasyntyneiden kehitystuloksia.
RhEPO:n hermoston kehitysvaikutukset erittäin keskosten hoidossa eivät ole selviä. Tutkijat ehdottavat varhaislapsuuden neurokehityksen seurantatutkimusta, jossa verrataan rhEPO:n pitkän aikavälin vaikutuksia Bayley Scales of Infant Development III:lla mitattuna. Aiomme seurata erittäin alhaisen raskausiän lapsia, jotka ovat noin 24 kuukauden korjatun iän (CA) ikäisiä ja jotka ovat mukana tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NICU:hun otetut keskoset, joiden raskausikä on alle 28 viikkoa
- Ikä alle 3 päivää;
- vanhempien tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tärkeät hengenvaaralliset poikkeavuudet (aivo-, sydän-, kromosomipoikkeamat)
- Hematologiset kriisit, kuten DIC tai veriryhmien yhteensopimattomuudesta johtuva hemolyysi
- polysytemia (hematokriitti > 65);
- Hypertensio
- Kohtaukset
- Synnynnäinen infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: EPO-ryhmä
EPO-ryhmässä ihmisen rekombinantti erytropoietiini (rhEPO) annetaan 500 U/kg/annos laskimoon 72 tunnin sisällä syntymästä ja joka toinen päivä 32 viikon ikään asti.
|
rhEPO:ta annetaan 500 IU/kg suonensisäisesti 72 tunnin sisällä syntymästä ja joka toinen päivä 32 viikon ikään asti.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normaali suolaliuos
Normaalia suolaliuosta annetaan sama tilavuus EPO:n kanssa suonensisäisesti 72 tunnin sisällä syntymästä ja joka toinen päivä 32 viikon ikään asti.
|
Normaalia suolaliuosta annetaan sama tilavuus rhEPO:n kanssa suonensisäisesti 72 tunnin sisällä syntymästä ja joka toinen päivä 32 viikon ikään asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa EPO:n ja kontrolliryhmien kuolleisuutta 2 vuoden iässä
|
2 vuotta
|
|
Neurologisen vamman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida EPO- ja kontrolliryhmien neurologisen vamman ilmaantuvuus 2-vuotiaana
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MDI<70 ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
MDI<70:n ilmaantuvuuden vertaaminen Bayley Scales of Infant Developmentin avulla näiden kahden ryhmän välillä 2-vuotiaana
|
2 vuotta
|
|
Aivohalvauksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa aivohalvauksen ilmaantuvuutta kahden ryhmän välillä 2-vuotiaana
|
2 vuotta
|
|
Lyhytaikaiset komplikaatiot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Keskosten retinopatia, periventrikulaarinen leukomalasia, kammionsisäinen verenvuoto, nekrotisoiva enterokoliitti ja sepsis
|
3 kuukautta
|
|
Sokeuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertailla sokeuden ilmaantuvuutta näöntarkkuuden perusteella kahden ryhmän välillä 2-vuotiaana
|
2 vuotta
|
|
Kuurouden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa sokeuden ilmaantuvuutta kuulo-aivorungon vastemittauksilla kahden ryhmän välillä 2-vuotiaana
|
2 vuotta
|
|
Varhaiset veren biomarkkerit huonoihin neurologisiin tuloksiin
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tutkia varhaisia veren biomarkkereita multi-omiikan avulla huonojen neurologisten tulosten ennustamiseksi
|
4 viikkoa
|
|
Aivojen kuvantamisen biomarkkerit huonoihin neurologisiin tuloksiin
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa korjattua ikää
|
Tutkia aivojen kuvantamisbiomarkkereita MRI:n avulla huonojen neurologisten tulosten ennustamiseksi
|
Jopa 40 viikkoa korjattua ikää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZS-EPO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .