- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02745990
Rekombinantní lidský erytropoetin zlepšuje výsledky neurovývoje u extrémně předčasně narozených kojenců (EPO)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Exogenní erytropoetin (EPO) se v současnosti používá ke snížení nebo prevenci potřeby transfuzí červených krvinek u předčasně narozených dětí. Právě před dvěma desetiletími byly v mozku poprvé identifikovány receptory erytropoetinu (EPO) a bylo zjištěno, že astrocyty jsou schopné syntetizovat EPO. Následně bylo zjištěno, že kultivované hipokampální a mozkové kortikální neurony vystavené EPO byly ušetřeny části buněčné smrti vyvolané glutamátem pozorované u neuronů, které nebyly vystaveny EPO. Tak začal koncept, že EPO chrání mozek před nepřízní osudu. Několik následných studií dětí, které se účastnily zkoušek rekombinantního EPO pro prevenci nebo léčbu anémie, novorozenecké encefalopatie nebo retinopatie nedonošených, také poskytlo důkazy o neuroprotektivních účincích.
Ve studii ELGAN (Extremely Low Gestation Age Newborn) byly abnormální mozková struktura a funkce spojeny s intermitentním nebo trvalým systémovým zánětem (ISSI). Vzhledem k tomu, že EPO má protizánětlivé vlastnosti v ledvinách a ve svalech, stejně jako růstové/trofické vlastnosti, usoudili jsme, že zvýšené hladiny v oběhu mohou zprostředkovat informaci o sníženém riziku poškození mozku u ELGANů.
Přestože velká neurovývojová postižení, jako je dětská mozková obrna (CP), mentální postižení a deficity učení a pozornosti během školního věku, figurují na předních místech ve výsledcích kojenců ELBW, úspěšné neuroprotektivní intervence dosud nebyly vyvinuty. Výzkumníci navrhli prospektivní, randomizovanou, maskovanou studii k vyhodnocení rhEPO během počáteční hospitalizace a sledování a předpokládali, že příjemci rhEPO dostanou méně transfuzí během počáteční hospitalizace u extrémně předčasně narozených dětí. Na základě svého potenciálu pro neuroprotekci byla naše studie navržena tak, aby určila, zda je rhEPO (500 u/kg) také účinný při zlepšování vývojových výsledků u novorozenců v extrémně nízkém gestačním věku.
Neurovývojové výsledky rhEPO při léčbě extrémně předčasně narozených dětí nejsou jasné. Vyšetřovatelé navrhují následnou neurovývojovou studii v raném dětství, aby porovnali dlouhodobé účinky rhEPO měřené pomocí Bayley Scales of Infant Development III. Plánujeme sledovat děti v extrémně nízkém gestačním věku kolem 24. měsíce korigovaného věku (CA), které jsou zařazeny do této studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasně narozené děti přijaté na NICU s gestačním věkem nižším než 28 týdnů
- Věk méně než 3 dny;
- informovaný souhlas rodičů.
Kritéria vyloučení:
- Závažné život ohrožující anomálie (mozkové, srdeční, chromozomální anomálie)
- Hematologické krize, jako je DIC nebo hemolýza kvůli nekompatibilitě krevních skupin
- polycytémie (hematokrit > 65);
- Hypertenze
- Záchvaty
- Vrozená infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina EPO
Ve skupině EPO bude rekombinantní lidský erytropoetin (rhEPO) podáván v dávce 500 U/kg/dávka intravenózně během 72 hodin po narození a každý druhý den až do 32 týdnů upraveného věku.
|
rhEPO se podává 500 IU/kg intravenózně do 72 hodin po narození a každý druhý den až do 32 týdnů korigovaného věku.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Běžná slanost
Normální fyziologický roztok se podává ve stejném objemu s EPO, intravenózně do 72 hodin po narození a každý druhý den až do 32 týdnů korigovaného věku.
|
Normální fyziologický roztok se podává stejný objem s rhEPO intravenózně do 72 hodin po narození a každý druhý den až do 32 týdnů korigovaného věku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat úmrtnost EPO a kontrolní skupiny ve věku 2 let
|
2 roky
|
|
Výskyt neurologického postižení
Časové okno: 2 roky
|
Posoudit výskyt neurologického postižení EPO a kontrolní skupiny ve věku 2 let
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt MDI<70
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat incidenci MDI < 70 prostřednictvím Bayleyových škál vývoje kojenců mezi těmito dvěma skupinami ve věku 2 let
|
2 roky
|
|
Výskyt dětské mozkové obrny
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat výskyt dětské mozkové obrny mezi těmito dvěma skupinami ve věku 2 let
|
2 roky
|
|
Krátkodobé komplikace
Časové okno: 3 měsíce
|
Retinopatie nedonošených, periventrikulární leukomalacie, intraventrikulární krvácení, nekrotizující enterokolitida a sepse
|
3 měsíce
|
|
Výskyt slepoty
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat výskyt slepoty prostřednictvím zrakové ostrosti mezi těmito dvěma skupinami ve věku 2 let
|
2 roky
|
|
Výskyt hluchoty
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat výskyt slepoty prostřednictvím měření sluchové odezvy mozkového kmene mezi dvěma skupinami ve věku 2 let
|
2 roky
|
|
Časné krevní biomarkery pro špatné neurologické výsledky
Časové okno: 4 týdny
|
Prozkoumat časné krevní biomarkery pomocí multi-omik za účelem predikce špatných neurologických výsledků
|
4 týdny
|
|
Biomarkery zobrazování mozku pro špatné neurologické výsledky
Časové okno: Až 40 týdnů korigovaného věku
|
Prozkoumat biomarkery zobrazování mozku pomocí MRI k předpovědi špatných neurologických výsledků
|
Až 40 týdnů korigovaného věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CZS-EPO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rekombinantní lidský erytropoetin
-
Wuhan UniversityZatím nenabíráme
-
Shantha Biotechnics LimitedDokončenoNeutropenie indukovaná chemoterapiíIndie
-
Zhejiang Provincial People's HospitalZatím nenabírámeCukrovka typu 2 | diabetes typu 1Čína
-
Peking University People's HospitalDokončeno
-
Northwestern UniversityStaženoIntrakraniální aneuryzmaSpojené státy
-
Peking University People's HospitalMonash UniversityDokončeno
-
Assiut UniversityZatím nenabíráme
-
Hafiz Muhammad AsifGovernment College University Faisalabad; Hamdard UniversityDokončenoObezita | Nedostatek leptinuPákistán
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Kolorektální karcinom | Rakovina plic | Rakovina prostatySpojené státy