- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02745990
Rekombinant humant erytropoietin forbedrer nevroutviklingsresultater hos ekstremt premature spedbarn (EPO)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Eksogent erytropoietin (EPO) brukes i dag for å redusere eller forhindre behovet for transfusjoner av røde blodlegemer hos premature spedbarn. For bare to tiår siden ble erytropoietin (EPO) reseptorer først identifisert i hjernen, og astrocytter ble funnet å være i stand til å syntetisere EPO. Deretter ble det funnet at dyrkede hippocampale og cerebrale kortikale nevroner eksponert for EPO ble spart for noe av den glutamatinduserte celledøden som ble sett i nevroner som ikke ble eksponert for EPO. Dermed startet konseptet om at EPO beskytter hjernen mot motgang. Flere oppfølgingsstudier av barn som hadde deltatt i studier med rekombinant EPO for forebygging eller behandling av anemi, nyfødtencefalopati eller retinopati av prematuritet, har også gitt bevis på nevrobeskyttende effekter.
I ELGAN-studien (Extremely Low Gestational Age Newborn) var unormal hjernestruktur og funksjon assosiert med intermitterende eller vedvarende systemisk betennelse (ISSI). Siden EPO har anti-inflammatoriske egenskaper i nyrene og i muskel samt vekst/trofiske egenskaper, resonnerte vi at forhøyede sirkulasjonsnivåer kan formidle informasjon om redusert risiko for hjerneskade i ELGAN.
Selv om store nevroutviklingshemminger som cerebral parese (CP), mentale funksjonshemminger og lærings- og oppmerksomhetsvansker i skolealder har en fremtredende rolle i resultatene til ELBW-spedbarn, har vellykkede nevrobeskyttende intervensjoner ennå ikke blitt utviklet. Undersøkere designet en prospektiv, randomisert, maskert studie for å evaluere rhEPO under første sykehusinnleggelse og oppfølging, og antok at rhEPO-mottakere ville motta færre transfusjoner under første sykehusinnleggelse hos ekstremt premature spedbarn. Basert på potensialet for nevrobeskyttelse, ble vår studie designet for å bestemme om rhEPO (500 u/kg) også var effektiv for å forbedre utviklingsresultater for nyfødte med ekstremt lav svangerskapsalder.
Nevroutviklingsresultatene av rhEPO ved behandling av ekstremt premature spedbarn er ikke klare. Etterforskere foreslår en tidlig nevroutviklingsoppfølgingsstudie for å sammenligne langsiktige effekter av rhEPO målt ved Bayley Scales of Infant Development III. Vi planlegger å følge ekstremt lav svangerskapsalder rundt 24 måneders korrigert alder (CA) som er registrert i denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premature spedbarn innlagt på NICU med svangerskapsalder mindre enn 28 uker
- Alder mindre enn 3 dager;
- informert samtykke fra foreldrene.
Ekskluderingskriterier:
- Store livstruende anomalier (hjerne-, hjerte-, kromosomavvik)
- Hematologiske kriser som DIC, eller hemolyse på grunn av blodgruppeinkompatibilitet
- polycytemi (hematokrit > 65);
- Hypertensjon
- Anfall
- Medfødt infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: EPO-gruppen
I EPO-gruppen vil det rekombinante humane erytropoietin (rhEPO) gis med 500 U/kg/dose intravenøst innen 72 timer etter fødselen, og annenhver dag opp til 32 uker med korrigert alder.
|
rhEPO administreres 500 IE/kg, intravenøst innen 72 timer etter fødselen, og annenhver dag opp til 32 uker med korrigert alder.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Vanlig saltvann
Normal saltvann administreres i samme volum med EPO, intravenøst innen 72 timer etter fødselen, og annenhver dag opp til 32 uker med korrigert alder.
|
Normalt saltvann administreres i samme volum med rhEPO intravenøst innen 72 timer etter fødselen, og annenhver dag opp til 32 uker med korrigert alder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne dødsraten for EPO og kontrollgrupper ved 2 år
|
2 år
|
|
Forekomst av nevrologisk funksjonshemming
Tidsramme: 2 år
|
For å vurdere forekomsten av nevrologisk funksjonshemming av EPO og kontrollgrupper ved 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av MDI <70
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne forekomsten av MDI <70 via Bayley Scales of Infant Development mellom de to gruppene ved 2 år
|
2 år
|
|
Forekomst av cerebral parese
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne forekomsten av cerebral parese mellom de to gruppene ved 2 år
|
2 år
|
|
Kortsiktige komplikasjoner
Tidsramme: 3 måneder
|
Retinopati hos prematuritet, periventrikulær leukomalacia, intraventrikulær blødning, nekrotiserende enterokolitt og sepsis
|
3 måneder
|
|
Forekomst av blindhet
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne forekomsten av blindhet via synsskarphet mellom de to gruppene ved 2 år
|
2 år
|
|
Forekomst av døvhet
Tidsramme: 2 år
|
For å sammenligne forekomsten av blindhet via auditive hjernestammeresponsmålinger mellom de to gruppene ved 2 år
|
2 år
|
|
Tidlige blodbiomarkører for dårlige nevrologiske utfall
Tidsramme: 4 uker
|
Å undersøke tidlige blodbiomarkører via multi-omics for å forutsi dårlige nevrologiske utfall
|
4 uker
|
|
Hjerneavbildningsbiomarkører for dårlige nevrologiske utfall
Tidsramme: Opptil 40 uker med korrigert alder
|
For å undersøke hjerneavbildningsbiomarkører via MR for å forutsi dårlige nevrologiske utfall
|
Opptil 40 uker med korrigert alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CZS-EPO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .