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Rekombinantes menschliches Erythropoietin verbessert die neurologischen Entwicklungsergebnisse bei extrem frühgeborenen Säuglingen (EPO)

30. August 2021 aktualisiert von: Huiqing Sun
In der ELGAN-Studie (Extremely Low Gestational Age Newborn) wurden abnorme Gehirnstrukturen und -funktionen mit intermittierenden oder anhaltenden systemischen Entzündungen (ISSI) in Verbindung gebracht. Denn EPO hat entzündungshemmende Eigenschaften in der Niere und im Muskel sowie Wachstums-/trophische Eigenschaften. Basierend auf seinem Potenzial zur Neuroprotektion wurde die prospektive randomisierte und maskierte Studie entwickelt, um festzustellen, ob rhEPO (500 E/kg) auch bei der Verbesserung der Entwicklungsergebnisse von Neugeborenen mit extrem niedrigem Gestationsalter wirksam war.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Exogenes Erythropoietin (EPO) wird derzeit verwendet, um die Notwendigkeit von Transfusionen roter Blutkörperchen bei Frühgeborenen zu reduzieren oder zu verhindern. Vor nur zwei Jahrzehnten wurden erstmals Erythropoietin (EPO)-Rezeptoren im Gehirn identifiziert, und es wurde festgestellt, dass Astrozyten in der Lage sind, EPO zu synthetisieren. Anschließend wurde festgestellt, dass kultivierte Hippocampus- und zerebrale kortikale Neuronen, die EPO ausgesetzt waren, von einem Teil des Glutamat-induzierten Zelltods verschont blieben, der bei Neuronen beobachtet wurde, die nicht EPO ausgesetzt waren. So entstand das Konzept, dass EPO das Gehirn vor Widrigkeiten schützt. Mehrere Folgestudien an Kindern, die an Versuchen mit rekombinantem EPO zur Vorbeugung oder Behandlung von Anämie, Enzephalopathie bei Neugeborenen oder Frühgeborenen-Retinopathie teilgenommen hatten, lieferten ebenfalls Hinweise auf neuroprotektive Wirkungen.

In der ELGAN-Studie (Extremely Low Gestational Age Newborn) wurden abnorme Gehirnstrukturen und -funktionen mit intermittierenden oder anhaltenden systemischen Entzündungen (ISSI) in Verbindung gebracht. Da EPO entzündungshemmende Eigenschaften in der Niere und im Muskel sowie Wachstums-/trophische Eigenschaften hat, argumentierten wir, dass erhöhte zirkulierende Spiegel Informationen über ein verringertes Risiko von Hirnschäden bei ELGANs liefern könnten.

Obwohl schwere neurologische Entwicklungsstörungen wie Zerebralparese (CP), geistige Behinderungen und Lern- und Aufmerksamkeitsdefizite im Schulalter eine herausragende Rolle bei den Ergebnissen von ELBW-Säuglingen spielen, müssen erfolgreiche neuroprotektive Interventionen noch entwickelt werden. Die Forscher entwarfen eine prospektive, randomisierte, maskierte Studie zur Bewertung von rhEPO während des anfänglichen Krankenhausaufenthalts und der Nachsorge und stellten die Hypothese auf, dass rhEPO-Empfänger während des ersten Krankenhausaufenthalts bei extrem frühgeborenen Säuglingen weniger Transfusionen erhalten würden. Basierend auf seinem Potenzial zur Neuroprotektion wurde unsere Studie entwickelt, um festzustellen, ob rhEPO (500 E/kg) auch bei der Verbesserung der Entwicklungsergebnisse von Neugeborenen mit extrem niedrigem Gestationsalter wirksam war.

Die neurologischen Entwicklungsergebnisse von rhEPO bei der Behandlung von extrem frühgeborenen Säuglingen sind nicht klar. Die Ermittler schlagen eine Folgestudie zur neurologischen Entwicklung in der frühen Kindheit vor, um die Langzeitwirkungen des rhEPO, gemessen anhand der Bayley Scales of Infant Development III, zu vergleichen. Wir planen, Kinder mit extrem niedrigem Gestationsalter im korrigierten Alter (CA) von etwa 24 Monaten, die an dieser Studie teilnehmen, zu beobachten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

440

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 3 Tage (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühgeborene, die mit einem Gestationsalter von weniger als 28 Wochen auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurden
  • Alter weniger als 3 Tage;
  • Einverständniserklärung der Eltern.

Ausschlusskriterien:

  • Größere lebensbedrohliche Anomalien (Gehirn-, Herz-, Chromosomenanomalien)
  • Hämatologische Krisen wie DIC oder Hämolyse aufgrund von Blutgruppeninkompatibilitäten
  • Polyzythämie (Hämatokrit > 65);
  • Hypertonie
  • Krampfanfälle
  • Angeborene Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: EPA-Gruppe
In der EPO-Gruppe wird das rekombinante humane Erythropoietin (rhEPO) mit 500 E/kg/Dosis intravenös innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt und jeden zweiten Tag bis zu 32 Wochen des korrigierten Alters verabreicht.
rhEPO wird 500 IE/kg intravenös innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt und jeden zweiten Tag bis zu 32 Wochen des korrigierten Alters verabreicht.
Andere Namen:
  • Epoietin Beta
PLACEBO_COMPARATOR: Normale Kochsalzlösung
Normale Kochsalzlösung wird im gleichen Volumen mit EPO intravenös innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt und jeden zweiten Tag bis zu 32 Wochen des korrigierten Alters verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird im gleichen Volumen mit rhEPO intravenös innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt und jeden zweiten Tag bis zu 32 Wochen des korrigierten Alters verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich der Sterblichkeitsrate von EPO- und Kontrollgruppen im Alter von 2 Jahren
2 Jahre
Auftreten von neurologischen Behinderungen
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Inzidenz neurologischer Behinderungen bei EPO- und Kontrollgruppen im Alter von 2 Jahren
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von MDI<70
Zeitfenster: 2 Jahre
Um die Inzidenz von MDI<70 über Bayley Scales of Infant Development zwischen den beiden Gruppen im Alter von 2 Jahren zu vergleichen
2 Jahre
Auftreten von Zerebralparese
Zeitfenster: 2 Jahre
Um die Inzidenz von Zerebralparese zwischen den beiden Gruppen im Alter von 2 Jahren zu vergleichen
2 Jahre
Kurzfristige Komplikationen
Zeitfenster: 3 Monate
Frühgeborenen-Retinopathie, periventrikuläre Leukomalazie, intraventrikuläre Blutung, nekrotisierende Enterokolitis und Sepsis
3 Monate
Auftreten von Erblindung
Zeitfenster: 2 Jahre
Um das Auftreten von Erblindung über die Sehschärfe zwischen den beiden Gruppen im Alter von 2 Jahren zu vergleichen
2 Jahre
Auftreten von Taubheit
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich der Inzidenz von Erblindung durch Messungen der auditiven Hirnstammreaktion zwischen den beiden Gruppen im Alter von 2 Jahren
2 Jahre
Frühe Blutbiomarker für schlechte neurologische Ergebnisse
Zeitfenster: 4 Wochen
Untersuchung früher Blut-Biomarker über Multi-Omics zur Vorhersage schlechter neurologischer Ergebnisse
4 Wochen
Biomarker für die Bildgebung des Gehirns für schlechte neurologische Ergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 40 Wochen des korrigierten Alters
Untersuchung von bildgebenden Biomarkern des Gehirns mittels MRT zur Vorhersage schlechter neurologischer Ergebnisse
Bis zu 40 Wochen des korrigierten Alters

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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Klinische Studien zur Rekombinantes menschliches Erythropoetin

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