- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02745990
Rekombinowana ludzka erytropoetyna poprawia wyniki neurorozwojowe u skrajnie wcześniaków (EPO)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Egzogenna erytropoetyna (EPO) jest obecnie stosowana w celu zmniejszenia lub zapobiegania konieczności transfuzji krwinek czerwonych u wcześniaków. Zaledwie dwie dekady temu po raz pierwszy zidentyfikowano receptory erytropoetyny (EPO) w mózgu i stwierdzono, że astrocyty są zdolne do syntezy EPO. Następnie stwierdzono, że wyhodowane neurony hipokampa i kory mózgowej wystawione na działanie EPO oszczędzono części śmierci komórkowej indukowanej glutaminianem, obserwowanej w neuronach nie wystawionych na działanie EPO. Tak narodziła się koncepcja, że EPO chroni mózg przed przeciwnościami losu. Kilka dalszych badań dzieci, które brały udział w próbach rekombinowanej EPO w zapobieganiu lub leczeniu niedokrwistości, donoszonej encefalopatii noworodków lub retinopatii wcześniaków, również dostarczyło dowodów na działanie neuroprotekcyjne.
W badaniu ELGAN (Extremely Low Gestational Age Newborn) nieprawidłowa struktura i funkcja mózgu były związane z przerywanym lub utrzymującym się ogólnoustrojowym stanem zapalnym (ISSI). Ponieważ EPO ma właściwości przeciwzapalne w nerkach i mięśniach, a także właściwości wzrostowe/troficzne, uznaliśmy, że podwyższone poziomy krążenia mogą przekazywać informacje o zmniejszonym ryzyku uszkodzenia mózgu u ELGAN.
Chociaż poważne zaburzenia neurorozwojowe, takie jak porażenie mózgowe (CP), upośledzenie umysłowe oraz deficyty uczenia się i uwagi w wieku szkolnym, odgrywają ważną rolę w wynikach niemowląt z ELBW, skuteczne interwencje neuroprotekcyjne nie zostały jeszcze opracowane. Badacze zaprojektowali prospektywne, randomizowane, zamaskowane badanie w celu oceny rhEPO podczas początkowej hospitalizacji i obserwacji, i postawili hipotezę, że biorcy rhEPO otrzymają mniej transfuzji podczas początkowej hospitalizacji u skrajnie wcześniaków. W oparciu o potencjał neuroprotekcyjny naszego badania zaprojektowano w celu ustalenia, czy rhEPO (500 j./kg) było również skuteczne w poprawie wyników rozwojowych noworodków w skrajnie niskim wieku ciążowym.
Neurorozwojowe wyniki rhEPO w leczeniu bardzo wcześniaków nie są jasne. Badacze proponują badanie kontrolne rozwoju neurologicznego we wczesnym dzieciństwie w celu porównania długoterminowych efektów rhEPO mierzonych za pomocą Bayley Scales of Infant Development III. Planujemy obserwować dzieci w bardzo niskim wieku ciążowym w wieku około 24 miesięcy, które zostały włączone do tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniaki przyjęte na OIOM w wieku ciążowym poniżej 28 tygodni
- Wiek poniżej 3 dni;
- świadoma zgoda rodziców.
Kryteria wyłączenia:
- Główne anomalie zagrażające życiu (mózg, serce, anomalie chromosomalne)
- Kryzysy hematologiczne, takie jak DIC lub hemoliza z powodu niezgodności grup krwi
- Czerwienica (hematokryt > 65);
- Nadciśnienie
- drgawki
- Wrodzona infekcja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa EPO
W grupie EPO Rekombinowana ludzka erytropoetyna (rhEPO) będzie podawana dożylnie w dawce 500 U/kg/dawkę w ciągu 72 godzin po urodzeniu i co drugi dzień do 32 tygodnia wieku skorygowanego.
|
rhEPO podaje się w dawce 500 IU/kg dożylnie w ciągu 72 godzin po urodzeniu i co drugi dzień do 32 tygodnia wieku skorygowanego.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normalna sól fizjologiczna
Sól fizjologiczną podaje się w tej samej objętości co EPO, dożylnie w ciągu 72 godzin po urodzeniu i co drugi dzień do 32 tygodnia wieku skorygowanego.
|
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie w tej samej objętości z rhEPO w ciągu 72 godzin po urodzeniu i co drugi dzień do 32 tygodnia wieku skorygowanego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby porównać śmiertelność EPO i grup kontrolnych w wieku 2 lat
|
2 lata
|
|
Występowanie niepełnosprawności neurologicznej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby ocenić częstość występowania niepełnosprawności neurologicznej EPO i grup kontrolnych w wieku 2 lat
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania MDI<70
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie częstości występowania MDI <70 za pomocą Bayley Scales of Infant Development między dwiema grupami w wieku 2 lat
|
2 lata
|
|
Częstość występowania mózgowego porażenia dziecięcego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie częstości występowania mózgowego porażenia dziecięcego w wieku 2 lat w obu grupach
|
2 lata
|
|
Powikłania krótkoterminowe
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Retinopatia wcześniaków, leukomalacja okołokomorowa, krwotok dokomorowy, martwicze zapalenie jelit i posocznica
|
3 miesiące
|
|
Występowanie ślepoty
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby porównać częstość występowania ślepoty na podstawie ostrości wzroku między dwiema grupami w wieku 2 lat
|
2 lata
|
|
Występowanie głuchoty
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby porównać częstość występowania ślepoty za pomocą pomiarów odpowiedzi słuchowej pnia mózgu między dwiema grupami w wieku 2 lat
|
2 lata
|
|
Wczesne biomarkery krwi dla słabych wyników neurologicznych
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Aby zbadać wczesne biomarkery krwi za pomocą multiomiki, aby przewidzieć słabe wyniki neurologiczne
|
4 tygodnie
|
|
Biomarkery obrazowania mózgu dla słabych wyników neurologicznych
Ramy czasowe: Do 40 tygodnia wieku skorygowanego
|
Zbadanie biomarkerów obrazowania mózgu za pomocą MRI w celu przewidywania słabych wyników neurologicznych
|
Do 40 tygodnia wieku skorygowanego
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CZS-EPO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .