重组人促红细胞生成素改善极早产儿的神经发育结果 (EPO)
研究概览
详细说明
外源性促红细胞生成素 (EPO) 目前用于减少或预防早产儿红细胞输注的需要。 就在二十年前,首次在大脑中发现促红细胞生成素 (EPO) 受体,并发现星形胶质细胞能够合成 EPO。 随后,发现暴露于 EPO 的培养的海马和大脑皮层神经元避免了一些在未暴露于 EPO 的神经元中观察到的谷氨酸诱导的细胞死亡。 因此开始了 EPO 保护大脑免受逆境的概念。 对参与重组 EPO 预防或治疗贫血、足月新生儿脑病或早产儿视网膜病变试验的儿童进行的几项后续研究也提供了神经保护作用的证据。
在 ELGAN(极低胎龄新生儿)研究中,大脑结构和功能异常与间歇性或持续性全身炎症(ISSI)有关。 由于 EPO 在肾脏和肌肉中具有抗炎特性以及生长/营养特性,我们推断升高的循环水平可能传达有关 ELGAN 脑损伤风险降低的信息。
尽管脑瘫 (CP)、精神障碍以及学龄期学习和注意力缺陷等主要神经发育障碍在 ELBW 婴儿的结局中占有突出地位,但尚未开发出成功的神经保护干预措施。 研究人员设计了一项前瞻性、随机、设盲研究,以评估 rhEPO 在初始住院期间和随访期间的情况,并假设 rhEPO 接受者在极早产婴儿的初始住院期间接受的输血较少。 基于其神经保护潜力,我们的研究旨在确定 rhEPO (500 u/kg) 是否也能有效改善极低胎龄新生儿的发育结果。
rhEPO 治疗极早产儿的神经发育结果尚不清楚。 研究人员提出了一项儿童早期神经发育后续研究,以比较 rhEPO 的长期影响,该研究通过 Bayley 婴儿发育量表 III 来衡量。 我们计划对参加本研究的矫正年龄 (CA) 约 24 个月的极低孕龄儿童进行随访。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 胎龄小于 28 周的早产儿入住 NICU
- 年龄小于 3 天;
- 父母知情同意。
排除标准:
- 主要危及生命的异常(大脑、心脏、染色体异常)
- 血液学危象,如 DIC,或由于血型不相容引起的溶血
- 红细胞增多症(血细胞比容 > 65);
- 高血压
- 癫痫发作
- 先天性感染
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:EPO组
EPO组,重组人促红细胞生成素(rhEPO)在出生后72h内按500U/kg/剂静脉注射,隔日一次直至矫正年龄32周。
|
rhEPO 的给药剂量为 500IU/kg,出生后 72 小时内静脉给药,每隔一天给药一次,直至矫正年龄 32 周。
其他名称:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR:生理盐水
生理盐水与EPO等量给药,生后72h内静脉滴注,隔日一次,直至矫正年龄32周。
|
生理盐水在出生后72小时内静脉注射与rhEPO等量,隔日一次直至矫正年龄32周。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡
大体时间:2年
|
比较 EPO 组和对照组 2 岁时的死亡率
|
2年
|
|
神经残疾的发生率
大体时间:2年
|
评估 EPO 组和对照组 2 岁时神经功能障碍的发生率
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MDI发生率<70
大体时间:2年
|
通过Bayley婴儿发育量表比较两组2岁时MDI<70的发生率
|
2年
|
|
脑瘫发病率
大体时间:2年
|
比较两组2岁时脑瘫发生率
|
2年
|
|
短期并发症
大体时间:3个月
|
早产儿视网膜病变、脑室周围白质软化、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎和败血症
|
3个月
|
|
失明率
大体时间:2年
|
比较两组2岁时视力失明发生率
|
2年
|
|
耳聋发病率
大体时间:2年
|
通过听性脑干反应测量比较两组 2 岁时的失明发生率
|
2年
|
|
神经系统预后不良的早期血液生物标志物
大体时间:4周
|
通过多组学研究早期血液生物标志物以预测不良的神经学结果
|
4周
|
|
神经学结果不佳的脑成像生物标志物
大体时间:最多 40 周的矫正年龄
|
通过 MRI 研究脑成像生物标志物以预测不良的神经学结果
|
最多 40 周的矫正年龄
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任:Ligong Hou, BD、Zhengzhou Children'S Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.