Recombinant humaan erytropoëtine verbetert de neurologische ontwikkelingsresultaten bij extreem premature baby's (EPO)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Exogeen erytropoëtine (EPO) wordt momenteel gebruikt om de noodzaak van transfusies van rode bloedcellen bij te vroeg geboren baby's te verminderen of te voorkomen. Slechts twee decennia geleden werden erytropoëtine (EPO)-receptoren voor het eerst geïdentificeerd in de hersenen, en astrocyten bleken in staat EPO te synthetiseren. Vervolgens werd gevonden dat gekweekte hippocampale en cerebrale corticale neuronen die waren blootgesteld aan EPO, een deel van de door glutamaat geïnduceerde celdood bespaard bleven die wordt gezien in neuronen die niet zijn blootgesteld aan EPO. Zo begon het idee dat EPO de hersenen beschermt tegen tegenspoed. Verschillende vervolgstudies van kinderen die hadden deelgenomen aan proeven met recombinant EPO voor de preventie of behandeling van bloedarmoede, voldragen pasgeboren encefalopathie of prematuriteitsretinopathie hebben ook aanwijzingen opgeleverd voor neuroprotectieve effecten.
In de ELGAN-studie (Extremely Low Gestational Age Newborn) werden abnormale hersenstructuur en -functie in verband gebracht met intermitterende of aanhoudende systemische ontsteking (ISSI). Aangezien EPO ontstekingsremmende eigenschappen heeft in de nieren en spieren, evenals groei-/trofische eigenschappen, redeneerden we dat verhoogde circulerende niveaus informatie zouden kunnen geven over een verminderd risico op hersenbeschadiging bij ELGAN's.
Hoewel ernstige neurologische ontwikkelingsstoornissen zoals cerebrale parese (CP), mentale handicaps en leer- en aandachtstekorten tijdens de schoolleeftijd een prominente rol spelen in de uitkomsten van ELBW-baby's, moeten succesvolle neuroprotectieve interventies nog worden ontwikkeld. Onderzoekers ontwierpen een prospectieve, gerandomiseerde, gemaskeerde studie om rhEPO te evalueren tijdens de eerste ziekenhuisopname en follow-up, en veronderstelden dat rhEPO-ontvangers minder transfusies zouden krijgen tijdens de eerste ziekenhuisopname bij extreem vroeggeboren baby's. Op basis van het potentieel voor neuroprotectie, was onze studie opgezet om te bepalen of rhEPO (500 u/kg) ook effectief was in het verbeteren van ontwikkelingsresultaten voor pasgeborenen met een extreem lage zwangerschapsduur.
De neurologische uitkomsten van rhEPO bij de behandeling van extreem vroeggeboren baby's zijn niet duidelijk. Onderzoekers stellen een follow-uponderzoek voor de neurologische ontwikkeling in de vroege kinderjaren voor om de langetermijneffecten van de rhEPO te vergelijken, zoals gemeten door Bayley Scales of Infant Development III. We zijn van plan om kinderen met een extreem lage zwangerschapsduur rond de gecorrigeerde leeftijd (CA) van 24 maanden te volgen die deelnemen aan deze studie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Prematuur geboren baby's opgenomen in de NICU met een zwangerschapsduur van minder dan 28 weken
- Leeftijd minder dan 3 dagen;
- geïnformeerde toestemming van de ouders.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige levensbedreigende afwijkingen (hersen-, hart-, chromosomale afwijkingen)
- Hematologische crises zoals DIC of hemolyse als gevolg van onverenigbaarheden in de bloedgroep
- Polycytemie (hematocriet > 65);
- Hypertensie
- Aanvallen
- Aangeboren infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: EPO-groep
In de EPO-groep wordt recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO) intraveneus toegediend in een dosis van 500 E/kg/dosis binnen 72 uur na de geboorte en om de andere dag tot 32 weken gecorrigeerde leeftijd.
|
rhEPO wordt intraveneus toegediend in een dosis van 500 IE/kg binnen 72 uur na de geboorte en om de andere dag tot een gecorrigeerde leeftijd van 32 weken.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normale zoutoplossing
Normale zoutoplossing wordt hetzelfde volume toegediend met EPO, intraveneus binnen 72 uur na de geboorte en om de andere dag tot 32 weken gecorrigeerde leeftijd.
|
Normale zoutoplossing wordt binnen 72 uur na de geboorte hetzelfde volume met rhEPO intraveneus toegediend, en om de andere dag tot 32 weken gecorrigeerde leeftijd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om het sterftecijfer van EPO en controlegroepen op 2-jarige leeftijd te vergelijken
|
2 jaar
|
|
Incidentie van neurologische handicap
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de incidentie van neurologische invaliditeit van EPO en controlegroepen op 2-jarige leeftijd te beoordelen
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van MDI<70
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de incidentie van MDI <70 via Bayley Scales of Infant Development tussen de twee groepen op 2-jarige leeftijd te vergelijken
|
2 jaar
|
|
Incidentie van hersenverlamming
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de incidentie van hersenverlamming tussen de twee groepen op 2-jarige leeftijd te vergelijken
|
2 jaar
|
|
Complicaties op korte termijn
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Prematuriteitsretinopathie, periventriculaire leukomalacie, intraventriculaire bloeding, necrotiserende enterocolitis en sepsis
|
3 maanden
|
|
Incidentie van blindheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de incidentie van blindheid via gezichtsscherpte tussen de twee groepen op 2-jarige leeftijd te vergelijken
|
2 jaar
|
|
Incidentie van doofheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de incidentie van blindheid te vergelijken via auditieve hersenstamresponsmetingen tussen de twee groepen op 2-jarige leeftijd
|
2 jaar
|
|
Vroege bloedbiomarkers voor slechte neurologische uitkomsten
Tijdsspanne: 4 weken
|
Onderzoek naar vroege bloedbiomarkers via multi-omics om slechte neurologische uitkomsten te voorspellen
|
4 weken
|
|
Brain imaging biomarkers voor slechte neurologische uitkomsten
Tijdsspanne: Tot 40 weken gecorrigeerde leeftijd
|
Biomarkers voor beeldvorming van de hersenen via MRI onderzoeken om slechte neurologische uitkomsten te voorspellen
|
Tot 40 weken gecorrigeerde leeftijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CZS-EPO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .