- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02745990
L'érythropoïétine humaine recombinante améliore les résultats neurodéveloppementaux chez les nourrissons extrêmement prématurés (EPO)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'érythropoïétine exogène (EPO) est actuellement utilisée pour réduire ou prévenir le besoin de transfusions de globules rouges chez les prématurés. Il y a à peine deux décennies, les récepteurs de l'érythropoïétine (EPO) ont été identifiés pour la première fois dans le cerveau, et les astrocytes se sont révélés capables de synthétiser l'EPO . Par la suite, il a été découvert que les neurones corticaux hippocampiques et cérébraux cultivés exposés à l'EPO étaient épargnés d'une partie de la mort cellulaire induite par le glutamate observée dans les neurones non exposés à l'EPO. Ainsi a commencé le concept selon lequel l'EPO protège le cerveau contre l'adversité. Plusieurs études de suivi d'enfants ayant participé à des essais d'EPO recombinante pour la prévention ou le traitement de l'anémie, de l'encéphalopathie néonatale à terme ou de la rétinopathie du prématuré ont également fourni des preuves d'effets neuroprotecteurs.
Dans l'étude ELGAN (Extremely Low Gestational Age Newborn), une structure et une fonction cérébrales anormales ont été associées à une inflammation systémique intermittente ou soutenue (ISSI) . Étant donné que l'EPO a des propriétés anti-inflammatoires dans les reins et les muscles ainsi que des propriétés de croissance/trophique, nous avons estimé que des niveaux circulants élevés pourraient transmettre des informations sur le risque réduit de lésions cérébrales chez les ELGAN.
Bien que les troubles neurodéveloppementaux majeurs tels que la paralysie cérébrale (PC), les troubles mentaux et les déficits d'apprentissage et d'attention à l'âge scolaire figurent en bonne place dans les résultats des nourrissons ELBW, des interventions neuroprotectrices réussies doivent encore être développées. Les enquêteurs ont conçu une étude prospective, randomisée et masquée pour évaluer la rhEPO lors de l'hospitalisation initiale et du suivi, et ont émis l'hypothèse que les receveurs de rhEPO recevraient moins de transfusions lors de l'hospitalisation initiale chez les nourrissons extrêmement prématurés. Sur la base de son potentiel de neuroprotection, notre étude a été conçue pour déterminer si la rhEPO (500 u/kg) était également efficace pour améliorer les résultats développementaux des nouveau-nés d'âge gestationnel extrêmement bas.
Les résultats neurodéveloppementaux de la rhEPO dans le traitement des nourrissons extrêmement prématurés ne sont pas clairs. Les chercheurs proposent une étude de suivi du développement neurologique de la petite enfance pour comparer les effets à long terme de la rhEPO tels que mesurés par les échelles de Bayley du développement du nourrisson III. Nous prévoyons de suivre des enfants d'âge gestationnel extrêmement bas d'environ 24 mois d'âge corrigé (CA) qui sont inscrits dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons prématurés admis à l'USIN avec un âge gestationnel inférieur à 28 semaines
- Âge inférieur à 3 jours ;
- consentement éclairé des parents.
Critère d'exclusion:
- Anomalies majeures engageant le pronostic vital (anomalies cérébrales, cardiaques, chromosomiques)
- Crises hématologiques telles que DIC ou hémolyse due à des incompatibilités de groupes sanguins
- Polycythémie (hématocrite > 65);
- Hypertension
- Saisies
- Infection congénitale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: Groupe OEB
Dans le groupe EPO, l'érythropoïétine humaine recombinante (rhEPO) sera administrée à raison de 500 U/kg/dose par voie intraveineuse dans les 72 heures suivant la naissance, et tous les deux jours jusqu'à 32 semaines d'âge corrigé.
|
La rhEPO est administrée à raison de 500 UI/kg, par voie intraveineuse dans les 72 heures suivant la naissance et tous les deux jours jusqu'à 32 semaines d'âge corrigé.
Autres noms:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Solution saline normale
Une solution saline normale est administrée le même volume avec l'EPO, par voie intraveineuse dans les 72 heures suivant la naissance, et tous les deux jours jusqu'à 32 semaines d'âge corrigé.
|
Le sérum physiologique normal est administré le même volume avec la rhEPO par voie intraveineuse dans les 72h après la naissance, et tous les deux jours jusqu'à 32 semaines d'âge corrigé.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Mortalité
Délai: 2 années
|
Pour comparer le taux de mortalité de l'EPO et des groupes témoins à 2 ans
|
2 années
|
Incidence du handicap neurologique
Délai: 2 années
|
Évaluer l'incidence du handicap neurologique de l'EPO et des groupes témoins à 2 ans
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Incidence de MDI<70
Délai: 2 années
|
Pour comparer l'incidence de MDI <70 via les échelles de Bayley du développement du nourrisson entre les deux groupes à 2 ans
|
2 années
|
Incidence de la paralysie cérébrale
Délai: 2 années
|
Comparer l'incidence de la paralysie cérébrale entre les deux groupes à 2 ans
|
2 années
|
Complications à court terme
Délai: 3 mois
|
Rétinopathie du prématuré, leucomalacie périventriculaire, hémorragie intraventriculaire, entérocolite nécrosante et septicémie
|
3 mois
|
Incidence de la cécité
Délai: 2 années
|
Comparer l'incidence de la cécité via l'acuité visuelle entre les deux groupes à 2 ans
|
2 années
|
Incidence de la surdité
Délai: 2 années
|
Comparer l'incidence de la cécité via des mesures de la réponse auditive du tronc cérébral entre les deux groupes à l'âge de 2 ans
|
2 années
|
Biomarqueurs sanguins précoces pour de mauvais résultats neurologiques
Délai: 4 semaines
|
Étudier les biomarqueurs sanguins précoces via la multi-omique pour prédire les mauvais résultats neurologiques
|
4 semaines
|
Biomarqueurs d'imagerie cérébrale pour de mauvais résultats neurologiques
Délai: Jusqu'à 40 semaines d'âge corrigé
|
Étudier les biomarqueurs d'imagerie cérébrale via l'IRM pour prédire les mauvais résultats neurologiques
|
Jusqu'à 40 semaines d'âge corrigé
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CZS-EPO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Érythropoïétine humaine recombinante
-
University of Texas Southwestern Medical CenterComplétéRésistance à l'insuline | Lipodystrophie partielle | Lipodystrophie généralisée | HypoleptinémieÉtats-Unis
-
CardioVascular BioTherapeutics, Inc.Pas encore de recrutementIschémie myocardique | Maladie coronarienne | Maladie coronarienne | Artériosclérose coronarienne
-
Jiangsu Gensciences lnc.Complété
-
Jiangsu Gensciences lnc.Complété
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Complété
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research...Actif, ne recrute pas
-
Arash Asher, MDVoxxLifeRecrutementNeuropathie | Neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie | Neuropathie ; périphériqueÉtats-Unis
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human LabsActif, ne recrute pas
-
Ankara Medipol UniversityComplétéSoutien, FamilleTurquie
-
Assiut UniversityComplété