- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02745990
Rekombinant humant erythropoietin forbedrer neuroudviklingsresultater hos ekstremt præmature spædbørn (EPO)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Eksogent erythropoietin (EPO) bruges i øjeblikket til at reducere eller forhindre behovet for transfusion af røde blodlegemer hos præmature spædbørn. For bare to årtier siden blev erythropoietin (EPO)-receptorer først identificeret i hjernen, og astrocytter viste sig at være i stand til at syntetisere EPO. Efterfølgende blev det fundet, at dyrkede hippocampale og cerebrale corticale neuroner udsat for EPO blev skånet for noget af den glutamat-inducerede celledød set i neuroner, der ikke blev udsat for EPO. Dermed startede konceptet om, at EPO beskytter hjernen mod modgang. Adskillige opfølgende undersøgelser af børn, der havde deltaget i forsøg med rekombinant EPO til forebyggelse eller behandling af anæmi, nyfødt encefalopati eller retinopati af præmaturitet, har også givet bevis for neurobeskyttende virkninger.
I ELGAN (Extremely Low Gestational Age Newborn) undersøgelsen var unormal hjernestruktur og funktion forbundet med intermitterende eller vedvarende systemisk inflammation (ISSI). Da EPO har anti-inflammatoriske egenskaber i nyrerne og i muskler såvel som vækst/trofiske egenskaber, ræsonnerede vi, at forhøjede cirkulerende niveauer kunne formidle information om reduceret risiko for hjerneskade i ELGAN'er.
Selvom store neuro-udviklingsmæssige handicap såsom cerebral parese (CP), mentale handicap og indlærings- og opmærksomhedsunderskud i skolealderen figurerer fremtrædende i resultaterne af ELBW-spædbørn, er vellykkede neurobeskyttende interventioner endnu ikke udviklet. Investagatorer designede en prospektiv, randomiseret, maskeret undersøgelse for at evaluere rhEPO under indledende hospitalsindlæggelse og opfølgning, og antog, at rhEPO-modtagere ville modtage færre transfusioner under indledende hospitalsindlæggelse hos ekstremt præmature spædbørn. Baseret på dets potentiale for neurobeskyttelse, blev vores undersøgelse designet til at bestemme, om rhEPO (500 u/kg) også var effektiv til at forbedre udviklingsresultater for nyfødte med ekstremt lav svangerskabsalder.
De neuroudviklingsmæssige resultater af rhEPO ved behandling af ekstremt præmature spædbørn er ikke klare. Efterforskere foreslår en neuroudviklingsundersøgelse i tidlig barndom for at sammenligne langsigtede virkninger af rhEPO målt ved Bayley Scales of Infant Development III. Vi planlægger at følge børn med ekstremt lav gestationsalder omkring 24 måneders korrigeret alder (CA), som er tilmeldt denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tidligt fødte spædbørn indlagt på NICU med en gestationsalder på mindre end 28 uger
- Alder mindre end 3 dage;
- forældrenes informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Større livstruende anomalier (hjerne, hjerte, kromosomale anomalier)
- Hæmatologiske kriser såsom DIC eller hæmolyse på grund af blodgruppeinkompatibilitet
- polycytæmi (hæmatokrit > 65);
- Forhøjet blodtryk
- Anfald
- Medfødt infektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: EPO gruppe
I EPO-gruppen vil det rekombinante humane erythropoietin (rhEPO) blive givet med 500 U/kg/dosis intravenøst inden for 72 timer efter fødslen og hver anden dag i op til 32 ugers korrigeret alder.
|
rhEPO administreres 500 IE/kg, intravenøst inden for 72 timer efter fødslen, og hver anden dag i op til 32 ugers korrigeret alder.
Andre navne:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normal saltvand
Normalt saltvand administreres i samme volumen med EPO, intravenøst inden for 72 timer efter fødslen, og hver anden dag i op til 32 ugers korrigeret alder.
|
Normalt saltvand administreres det samme volumen med rhEPO intravenøst inden for 72 timer efter fødslen og hver anden dag i op til 32 ugers korrigeret alder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighed
Tidsramme: 2 år
|
At sammenligne dødsraten for EPO og kontrolgrupper ved 2 år
|
2 år
|
Forekomst af neurologisk funktionsnedsættelse
Tidsramme: 2 år
|
At vurdere forekomsten af neurologisk funktionsnedsættelse af EPO og kontrolgrupper ved 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af MDI <70
Tidsramme: 2 år
|
At sammenligne forekomsten af MDI <70 via Bayley Scales of Infant Development mellem de to grupper ved 2 år
|
2 år
|
Forekomst af cerebral parese
Tidsramme: 2 år
|
At sammenligne forekomsten af cerebral parese mellem de to grupper ved 2 år
|
2 år
|
Kortvarige komplikationer
Tidsramme: 3 måneder
|
Retinopati hos præmaturitet, periventrikulær leukomalaci, intraventrikulær blødning, nekrotiserende enterocolitis og sepsis
|
3 måneder
|
Forekomst af blindhed
Tidsramme: 2 år
|
At sammenligne forekomsten af blindhed via synsstyrke mellem de to grupper ved 2 år
|
2 år
|
Forekomst af døvhed
Tidsramme: 2 år
|
At sammenligne forekomsten af blindhed via auditive hjernestammeresponsmålinger mellem de to grupper ved 2 år
|
2 år
|
Tidlige blodbiomarkører for dårlige neurologiske resultater
Tidsramme: 4 uger
|
At undersøge tidlige blodbiomarkører via multi-omics for at forudsige dårlige neurologiske resultater
|
4 uger
|
Hjernebilleddannelsesbiomarkører for dårlige neurologiske resultater
Tidsramme: Op til 40 ugers korrigeret alder
|
At undersøge hjernebilleddannelsesbiomarkører via MR for at forudsige dårlige neurologiske resultater
|
Op til 40 ugers korrigeret alder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ligong Hou, BD, Zhengzhou Children'S Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rees S, Harding R, Walker D. The biological basis of injury and neuroprotection in the fetal and neonatal brain. Int J Dev Neurosci. 2011 Oct;29(6):551-63. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2011.04.004. Epub 2011 Apr 15.
- Korzeniewski SJ, Allred E, Logan JW, Fichorova RN, Engelke S, Kuban KC, O'Shea TM, Paneth N, Holm M, Dammann O, Leviton A; ELGAN study investigators. Elevated endogenous erythropoietin concentrations are associated with increased risk of brain damage in extremely preterm neonates. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0115083. doi: 10.1371/journal.pone.0115083. eCollection 2015.
- Moore EM, Bellomo R, Nichol AD. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent. Anaesth Intensive Care. 2011 May;39(3):356-72. doi: 10.1177/0310057X1103900306.
- Ohls RK, Kamath-Rayne BD, Christensen RD, Wiedmeier SE, Rosenberg A, Fuller J, Lacy CB, Roohi M, Lambert DK, Burnett JJ, Pruckler B, Peceny H, Cannon DC, Lowe JR. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics. 2014 Jun;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307. Epub 2014 May 12.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Leviton A, Kuban KC, Allred EN, Fichorova RN, O'Shea TM, Paneth N; ELGAN Study Investigators. Early postnatal blood concentrations of inflammation-related proteins and microcephaly two years later in infants born before the 28th post-menstrual week. Early Hum Dev. 2011 May;87(5):325-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.043. Epub 2011 Feb 18.
- O'Shea TM, Shah B, Allred EN, Fichorova RN, Kuban KCK, Dammann O, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Inflammation-initiating illnesses, inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013 Mar;29:104-112. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.012. Epub 2013 Jan 4.
- Lee SH, Li C, Lim SW, Ahn KO, Choi BS, Kim YS, Moon IS, Kim J, Bang BK, Yang CW. Attenuation of interstitial inflammation and fibrosis by recombinant human erythropoietin in chronic cyclosporine nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):64-76. doi: 10.1159/000084275. Epub 2005 Mar 2.
- Contaldo C, Lindenblatt N, Elsherbiny A, Hogger DC, Borozadi MK, Vetter ST, Lang KS, Handschin AE, Giovanoli P. Erythropoietin requires endothelial nitric oxide synthase to counteract TNF-[alpha]-induced microcirculatory dysfunction in murine striated muscle. Shock. 2011 Mar;35(3):315-21. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181fd0700.
- Milne S, McDonald J, Comino EJ. The use of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development III with clinical populations: a preliminary exploration. Phys Occup Ther Pediatr. 2012 Feb;32(1):24-33. doi: 10.3109/01942638.2011.592572. Epub 2011 Aug 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CZS-EPO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Udviklingshæmning
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetBørns udviklingsforstyrrelser, gennemgåendeForenede Stater
Kliniske forsøg med Rekombinant humant erythropoietin
-
Angde Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering
-
PT. Daewoong InfionEquilab InternationalAfsluttetKronisk nyresygdom (CKD)Indonesien
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRekrutteringAcute respiratory distress syndromKina
-
West China HospitalIkke rekrutterer endnu
-
International Center for Neurological Restoration...Centro de Immunologia Molecular, CubaAfsluttet
-
University of CambridgeHoffmann-La Roche; Roche Foundation of Anemia Research (RoFAR, Switzerland)AfsluttetAneurysmal subaraknoidal blødningDet Forenede Kongerige
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...The Central Hospital of Lishui City; First Affiliated Hospital of Wenzhou... og andre samarbejdspartnereRekrutteringAnæmi | Hjertekirurgi | Jernmangelanæmi | Perioperativ | TransfusionKina
-
NICHD Neonatal Research NetworkNational Center for Research Resources (NCRR)AfsluttetAnæmi, neonatal | Spædbarn, lille for svangerskabsalderen | Spædbarn, for tidligt fødte | Spædbarn, lav fødselsvægt | Spædbarn, nyfødtForenede Stater
-
MegalabsAzidus LaboratoriesIkke rekrutterer endnuAnæmi af kronisk nyresygdomUruguay
-
Chugai PharmaceuticalAfsluttetKemoterapi-induceret anæmi