체강 질병에 대한 구충 요법 (NainCeD-3)

이 시험은 1b상 다기관, 다국적, 무작위, 이중 맹검, 단일 맹검 및 개방 라벨 확장 단계, 위약 통제, 임상 시험으로 체강 질병(CeD)을 활성화하기 위한 증가하는 글루텐 소비의 안전성과 예측 가능성을 평가합니다. a) 위약(n=10)으로 치료된 식이 관리 CeD를 가진 사람들의 작은 코호트 및 (b) 저(L3-10; n=40) 및 중간(L3-20; n=10) 코호트에 따른 코호트 십이지장충 접종.

목표 1&2/임상 연구: 1차 결과는 십이지장 융모 높이에서 선와 깊이로의 변화로 평가되는 중간 고용량의 구충 감염 후 CeD에 감염된 구충 나이브 또는 구충 감염자에서 증가하는 30주 글루텐 챌린지의 안전성입니다. 시험 전(-2주)과 시험 시험 후(42주) 사이의 비율(V:C). 이는 글루텐 챌린지가 완료되고 V:C 비율이 >2.0이고 기준선에서 값이 <20% 변경되거나 글루텐 챌린지 또는 V: C 비율이 2.0 미만이거나 기준선으로부터의 변화가 20%를 초과합니다.

2차 결과에는 증가하는 글루텐 챌린지의 중간(12주 및 24주) 종말점에서 저강도 및 중강도 십이지장충 감염의 안전성이 포함되며, 부작용, 심각한 부작용 및 일반 건강의 발생률로 평가됩니다. 2차 결과 측정에는 기준선에서 중간 종점까지 V:C 비율의 변화, 자유로운 식이요법, 점막 상피내 림프구 수, 복강 증상 지수(CSI 설문지), 복강-삶의 질 점수를 포함한 시험의 성공적인 글루텐 챌린지 단계를 통한 진행이 포함됩니다. QOL 설문지) 및 모든 코호트의 혈청 면역글로불린 A(IgA) 조직 트랜스글루타미나제(tTG) 수준.

목표 3&4/관련 체외 세포 측정 및 생체 외 점막 자극 조사: 관련 연구는 임상 결과를 뒷받침하는 면역학적 과정을 보다 완전하게 탐색하고 개별 구성 요소를 테스트하기 위해 임상 요구 사항을 초과하여 수집된 점막 조직을 활용하도록 설계되었습니다. 우리는 미래의 치료법으로 큰 잠재력을 가지고 있다고 믿는 십이지장충 분비물. 이러한 실험은 복잡하며 종종 수집된 조직 및 세포의 품질에 따라 달라집니다.

연구 절차: 스크리닝 방문에서 사전 서면 동의를 얻은 후 등록하기 전에 참가자는 적격성을 확인하기 위해 일부 혈액학적 작업을 요구할 수 있습니다. 참가자는 무작위로 구충 유충(L3-10 또는 L3-20)을 2-3 방울의 물에 현탁하여 피부에 바르고 가벼운 드레싱으로 덮거나 용액에 담긴 Tabasco® 소스(위약 비교기)를 받게 됩니다. 접종 전에 각 참가자는 QOL 설문지를 작성하고 신선한 대변 표본을 제출하고 채혈 및 십이지장 생검을 받게 됩니다. 이후 참여 기간 동안 매주 푸드 다이어리와 CSI 설문지를 제출한다. 지정된 시간에 글루텐이 점점 더 많이 도입됩니다. 혈액, 대변 및 생검 수집 및 QOL 설문지도 수집됩니다. 숙주 면역에 대한 L3의 독립적인 효과를 더 잘 평가하기 위해 L3-20 코호트는 36주차 개입 대신 12주차에 내시경 검사를 받게 됩니다.

안전성 매개변수/분석: 일반 건강 평가, 신체 검사 및 활력 징후는 스크리닝 시 그리고 그 후 지정된 클리닉 방문(또는 필요에 따라 구동되는 증상) 시 획득됩니다. 참가자의 글루텐 불내증 및 십이지장충 관련 합병증의 증거를 포함하는 부작용 및 심각한 사건의 발생률 및 중증도는 지정된 연구 간호사가 면밀히 조사할 구조화된 설문지(주간 CSI 및 지정된 시간에 QOL)를 통해 공식적으로 평가되고 비공식적으로는 참가자가 시작한 개인 연구 간호사 또는 임상의에게 연락하십시오. 또한, 임상 안전 및 조직학적 결과를 위한 혈액은 검사실 이상 발생률 및 중증도에 대해 (지정된 연구 간호사 또는 지정된 연구원에 의해) 동시에 면밀히 조사될 것입니다. 혈액 결과 및 증상 점수는 액세스가 제한되고 안전한 데이터베이스에 추가되기 전에 재식별 가능한 형식으로 코딩됩니다. 스크리닝 시 혈청 임신 검사를 포함하는 혈액 검사(양성 검사는 참가자가 임상시험에 참여하지 못하게 함) 및 임상시험 기간 동안 임신이 의심되는 경우 소변 임신 검사를 포함합니다. 자유로운 식단으로의 12개월 진행은 월간 CSI 평가 및 참가자 연락과 함께 월간 평가되는 tTG에 의해 모니터링됩니다.

실험실 매개 변수/분석: 혈액 분석: 전체 혈구 수(CBC), IgA-tTG 역가, 간 및 신장 기능, 철분 검사 및 스크리닝 혈청 임신 검사는 호주의 Sullivan Nicolaides 병리학(SNP)과 뉴질랜드. 잔여 혈액에서 말초 혈액 단핵 세포를 채취하고(상황이 허락하는 경우) 혈청을 보관합니다.

대변 ​​분석: 샘플은 혐기성 수집 백에 수집되어 제공된 스크루 탑 플라스틱 병으로 옮겨질 분취량과 함께 단기 보관 및 운송을 위해 -20°C에서 냉동되고 장기 보관 및 운송을 위해 -80°C에서 보관됩니다. QIMR Berghofer Medical Research Institute의 James McCarthy 교수가 감독하는 맹검되지 않은 지명된 인원이 수행하는 기생충 알의 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 분석을 위한 용어로, 그 결과는 다른 모든 시험 인원에게 맹검 상태로 유지됩니다. 배설물 샘플은 박테리아 군집(미생물총)의 향후 분석을 위해 저장될 것입니다.

점막 분석: 십이지장 생검(이전 ​​시험과 일치하는 14 핀치 생검)은 공인된 시설에서 진정제의 지원을 받는 전국적으로 공인된 위장병 전문의가 실시합니다. 기존의 조직학을 위해 4개의 생검이 수행될 것입니다. 표준화를 보장하기 위해 사용할 생검 겸자는 Boston Scientific Radial Jaw® 4 - 2.8mm입니다. 파라핀 내장 조직 섹션(3 μm)은 H&E 및 분화 3의 항클러스터(항-CD3)로 염색됩니다. 임상 조직병리학은 위장 병리학 전문가(A/Prof. Andrew Clouston)과 동시에 임상 목적으로 보고되었습니다. 각 사례의 가장 대표적인 필드 이미지는 Clouston 교수가 선택한 다음 액세스 제한 및 보안 데이터베이스에 추가하기 전에 재식별 가능한 형식으로 코딩되고 나중에 단일에 의해 상피내 림프구(IEL)% 및 V:C에 대해 점수가 매겨집니다. 병리학자(박사. 그렉 밀러). 각 시점에서 2개의 4개의 생검 조직 샘플이 향후 유전자 발현 및 미생물군 분석을 위해 -80°C에서 10% glycerolRNA 안정화 용액에 저장됩니다.

총 혈액량: 수집당 50ml x 4주에서 42주를 뺀 6. 12개월 동안 매월 10ml. 2년간 총 420ml.

샘플 크기 결정: 글루텐 섭취는 CeD 환자가 섭취할 때 독성이 있습니다. 질병을 역전시키기 위한 개입을 테스트하는 기존의 시험과 달리, 이 시험은 질병 활동을 촉진하기 위해 글루텐 독성에 의존합니다. 이 시험은 구충에 감염된 참가자의 CeD에서 글루텐 노출의 안전성을 주로 평가합니다. 제안된 증가하는 글루텐 문제는 전례가 없는 일이며 진단에 대한 무지 또는 의학적 조언을 따르지 않기로 의식적인 결정을 통해 CeD를 가진 많은 사람들이 자유로운 글루텐 소비를 소비하지만, 이 문제는 보호되지 않은 위약 통제에 부정적인 영향을 미칠 것으로 예상됩니다. 이러한 우려와 일관되게 제어 코호트는 작게 유지되었습니다. 이 연구는 대조군 10명, 저용량 구충군(L3-10) 40명, 중용량 구충군(L3-20) 10명 등 60명의 참가자로 구성됩니다.