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오시머티닙 치료 후 소수 진행성, EGFR 돌연변이, 비소세포폐암 치료를 위한 국소 절제 요법

2024년 5월 13일 업데이트: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

오시머티닙(AZD9291, 타그리소) 치료 후 소수 진행성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC) 치료를 위한 국소 절제 요법의 파일럿 연구

배경:

일부 비소세포 폐암(NSCLC)에는 EGFR이라는 단백질을 만드는 유전자에 돌연변이가 있습니다. 이 특정 암은 Erlotinib(Tarceva), Gefitinib(Iressa) 및 Osimertinib(Tagrisso)과 같은 특정 약물로 치료할 수 있습니다. 그러나 많은 종양이 두 번째 돌연변이로 인해 이러한 약물에 내성을 갖게 됩니다. 연구자들은 국소 절제 요법(LAT)을 추가하면 약물인 오시머티닙의 이점이 확장되는지 테스트하기를 원합니다. LAT에는 수술, 고주파 절제, 냉동 요법 또는 방사선 요법과 같은 기술이 포함될 수 있습니다.

객관적인:

오시머티닙으로 초기 치료를 받은 후 NSCLC가 진행된 사람들에게 LAT 후 오시머티닙을 재복용하는 것이 안전하고 견딜 수 있으며 효과적인지 테스트합니다.

적임:

특정 유형의 NSCLC가 있는 18세 이상의 성인. 참가자는 아래 설명된 대로 다양한 그룹으로 나뉩니다.

설계:

참가자는 다음과 같이 선별됩니다.

병력

신체검사

혈액, 소변 및 심장 검사

종양 스캔

눈 검사

종양 샘플 검토.

참가자는 하루에 한 번 입으로 연구 약물을 복용합니다. 더 이상 참을 수 없거나 질병이 악화될 때까지 계속됩니다. 그들은 투약 일지를 작성할 것입니다.

모든 참가자는 신체 검사와 함께 각 21일 과정을 시작합니다. 혈액, 소변 및 타액 검사; 및 심전도. 그들은 6주마다 스캔을 받고 3개월마다 심초음파 검사를 받게 됩니다.

그룹 1과 2는 다음을 수행합니다.

즉시 오시머티닙을 시작하십시오.

질병이 악화되고 LAT에 적합한 경우 LAT를 받으십시오. LAT를 수행할 수 없거나 LAT가 수술 이외의 절차로 구성된 경우 종양 생검을 수행합니다.

LAT 또는 LAT에 적합하지 않은 경우 다른 치료 후 오시머티닙을 다시 시작하십시오.

그룹 3은 다음을 수행합니다.

위도가 있습니다.

LAT가 수술 이외의 절차로 구성된 경우 종양 생검이 수행됩니다.

LAT 이후에 오시머티닙을 시작하십시오.

참가자가 약물 복용을 중단한 후 최종 방문을 하게 됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

병력

신체검사

심장 및 혈액 검사

참가자는 후속 조치를 위해 매년 호출됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)는 EGFR 민감성 돌연변이가 있는 종양 환자의 반응률(RR)과 생존율을 크게 향상시켰습니다.
  • EGFR-TKI 치료의 변함없는 결과는 후천성 내성의 발달입니다. 모든 경우의 약 50%에서 관찰되는 가장 일반적인 내성 기전은 엑손 20에서 2차 돌연변이(T790M)의 출현입니다.
  • 오시머티닙은 T790M 돌연변이를 표적으로 삼도록 설계된 3세대 EGFR-TKI로, 1차 및 2차 설정 모두에서 인상적인 반응을 보였다.
  • 이러한 발전에도 불구하고 선택 압력으로 인해 오시머티닙 치료에 내성이 있는 새로운 클론의 출현으로 이어질 것이 거의 확실합니다. 실제로 오시머티닙에 대한 후천적 내성을 초래하는 새로 확인된 EGFR 돌연변이(C797S)가 최근 보고되었습니다.
  • EGFR-TKI 요법에서 제한된 전이성 질환(소진행성 질환)이 발병한 환자에 대한 국소 절제 요법의 사용이 유망합니다.
  • 우리는 AZD9291에 대한 내성 출현 후 소수진행성 질환을 치료하기 위한 국소 절제 요법 후 오시머티닙을 안전하게 재개할 수 있고 오시머티닙의 재개시가 추가적인 무진행 생존 혜택을 가져온다는 가설을 세웁니다.

목표:

  • 오시머티닙으로 치료한 후 소수진행성 질환이 있는 환자에 대한 국소 절제 요법(LAT) 후 오시머티닙 재개시의 안전성, 내약성 및 효능(PFS에 의해 평가됨)을 결정합니다.
  • 오시머티닙에 대한 후천적 내성의 메커니즘 평가

적임:

  • EGFR-민감성 체세포 돌연변이 또는 생식계열 T790M 돌연변이가 있고 사전 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법이 없는 조직학적으로 확인된 진행성 폐 선암종(코호트 1); 또는 체세포 T790M 돌연변이가 있는 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 치료 후 진행성 질환(코호트 2); 또는 국소 절제 요법을 받을 자격이 있는 오시머티닙으로 치료한 후 질병이 진행된 환자(코호트 3). EGFR 돌연변이 상태 확인을 위한 생검이 임상적으로 가능하지 않은 경우 CLIA 인증 분석을 사용하여 ctDNA 분석으로 EGFR 돌연변이를 확인할 수 있습니다.
  • RECIST 버전 1.1에 따른 측정 가능한 질병의 존재
  • ECOG 수행 상태 0-2
  • 적절한 말단 기관 기능
  • 환자가 LAT에 적합하지 않은 경우 치료 의사의 재량에 따라 치료 표준 화학 요법에 의뢰됩니다. 이 환자들은 또한 다른 임상 시험을 위해 고려될 수 있습니다.

설계:

  • 이것은 osimertinib의 단일 기관 공개 라벨 제2상 시험입니다.
  • 이전에 오시머티닙으로 치료받지 않은 적격 환자는 질병이 진행될 때까지 매일 오시머티닙으로 치료받게 됩니다. 진행 시, 소수진행성 질환(5개 이하의 진행성 질환 부위) 환자는 LAT에 대해 평가될 것입니다.
  • 환자가 LAT에 적격한 경우, 오시머티닙은 LAT 후에 재개되며 오시머티닙의 2차 진행(PFS2)에 대해 추적됩니다.
  • 환자가 이전에 LAT를 수행한 동일한 부위에서 진행하는 경우, 진행은 부적절한 절제의 결과로 간주되며 반복 LAT를 고려하고 임상적으로 가능할 경우 오시머티닙으로 다시 도전합니다.
  • 의무 생검에 의해 기준선에서 종양 샘플을 얻을 것입니다. 환자가 LAT의 한 형태로 수술을 받을 자격이 있는 경우, 오시머티닙에 대한 첫 번째 진행 시점에 조직 샘플을 채취하여 유전적 및 단백체 연구를 통해 후천적 내성 기전을 식별합니다. LAT 또는 수술이 아닌 LAT의 형태(방사선, 고주파 절제, 냉동 절제)에 적합하지 않은 환자의 경우, 임상적으로 안전한 경우 위 연구를 위한 조직을 얻기 위해 필수 생검을 수행합니다.
  • 소수의 피험자에 대해 재치료가 허용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

37

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

연구 대상에 포함하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
  • 환자(남성/여성)는 18세 이상이어야 합니다.

  • NCI 병리학 연구소 또는 외부 기관에서 CLIA 인증 차세대 시퀀싱 또는 cobas EGFR Mutation Test v1/2에 의해 조직학적으로 확인된 환자, EGFR 민감성 체세포 돌연변이 또는 생식계열 T790M 돌연변이(조직학적 또는 CLIA 분석을 사용한 ctDNA 분석을 통해):

    • 이전 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법 없음(코호트 1)

또는

-- 체세포 T790M 돌연변이가 있는 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 치료 후 진행성 질환(코호트 2)

또는

  • 국소 절제 요법에 적합한 오시머티닙 치료 후 진행성 질환(코호트 3)

    • RECIST 버전 1.1에 따른 측정 가능한 질병의 존재.
    • 연수막 질환이 의심되는 환자에서 연수막 질환의 진단은 신경학적 또는 영상 징후 및/또는 양성 CSF 세포학의 존재에 의해 확인되어야 합니다.
    • ECOG 수행 상태 0-2.
    • 조절되지 않는 부정맥 없음; 지난 6개월 동안 심근경색이 없었습니다.
    • 여성은 모유 수유를 해서는 안 되며, 임신 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 하거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.
  • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)

    • 가임 여성은 스크리닝 시점부터 오시머티닙 중단 후 3개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 완전한 금욕, 난관 결찰, 약물-약물 상호작용이 발생하지 않는 호르몬 피임법(IUS Levonorgestrel Intra Uterine System(Mirena), Medroxyprogesterone 주사(Depo-Provera), 구리 밴드 자궁 내 장치가 포함됩니다. , 그리고 정관 수술 파트너. 모든 호르몬 피임법은 성관계를 위한 남성 성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다.
    • 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 환자는 시험 기간 동안 그리고 3개월의 휴약 기간 동안 모든 여성 파트너와 성관계 중에 장벽 피임법(즉, 콘돔 사용)을 사용하도록 요청받아야 합니다. 환자는 투여 시작부터 오시머티닙 치료 중단 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 osimertinib 치료를 시작하기 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비해야 합니다.
    • 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

  • 탈모증 및 2등급, 이전의 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성.
  • 화합물의 5반감기 이내에 연구 약물로 치료.
  • 환자가 아직 충분히 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술.
  • 지난 2년 동안 치료 및 통제되지 않은 두 번째 종양.
  • CYP3A4의 강력한 억제제(최소 1주 전) 및 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자는 PI의 재량에 따라 자격이 있습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
  • 신경학적으로 불안정한 CNS 전이 환자.
  • 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거가 있는 과거 병력

  • 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

    • 절대 호중구 수 <1 x 10(9)/L
    • 혈소판 수 <100 x 10(9)/L
    • 헤모글로빈 <90g/L
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 2.1.2.9.4 정상 상한치(ULN)의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
    • Aspartate aminotransferase 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
    • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >3배
    • 크레아티닌 청소율 < 30ml/분과 동시에 ULN의 1.5배 초과(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.

  • 다음 심장 기준 중 하나

    • 휴식 수정 QT 간격(Fredericia의 공식을 사용한 QTc) > 480msec
    • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
    • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
    • PI 판단에 따른 심각한 증상이 있는 울혈성 심부전.
  • 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
  • 오시머티닙(또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 분류를 가진 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민성 병력
  • 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 티로신 키나제 억제제 나이브 표피 성장 인자 수용체 *돌연변이 비소세포폐암

코호트 1 - 오시머티닙에 이어 LAT에 이어 오시머티닙. 진행될 때까지 오시머티닙 1일 1회 투여. 오시머티닙의 시작 용량은 기준선에서 연수막 질환이 없는 참가자의 경우 하루 80mg, 연수막 질환이 있는 참가자의 경우 하루 160mg입니다.

*생식계열 T790M 돌연변이 포함
의약품: 오시머티닙
진행될 때까지 오시머티닙 1일 1회 투여. 오시머티닙의 시작 용량은 기준선에서 연수막 질환이 없는 환자의 경우 하루 80mg, 연수막 질환 환자의 경우 하루 160mg입니다.
다른 이름들:
  • 타그리소
다른: 국소 절제 요법(LAT)
국소 절제 요법. 피험자는 오시머티닙 초기 진행 후 3가지 국소 절제술 중 하나를 받을 수 있습니다: 수술, 방사선 요법, 고주파 절제
실험적: EGFR 변이 NSCLC 이전 1/2세대 EGFR TKI 요법에서 진행 및 T790M 변이 획득
코호트 2 - 오시머티닙에 이은 LAT에 이은 오시머티닙. 참가자는 오시머티닙 초기 진행 후 수술, 방사선 요법 또는 고주파 절제의 3가지 국소 절제 절차 중 하나를 받을 수 있습니다.
의약품: 오시머티닙
진행될 때까지 오시머티닙 1일 1회 투여. 오시머티닙의 시작 용량은 기준선에서 연수막 질환이 없는 환자의 경우 하루 80mg, 연수막 질환 환자의 경우 하루 160mg입니다.
다른 이름들:
  • 타그리소
다른: 국소 절제 요법(LAT)
국소 절제 요법. 피험자는 오시머티닙 초기 진행 후 3가지 국소 절제술 중 하나를 받을 수 있습니다: 수술, 방사선 요법, 고주파 절제
실험적: 오시머티닙으로 진행된 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 비소세포폐암
코호트 3 - LAT 후 오시머티닙. 참가자는 Osimertinib의 초기 진행 후 3가지 국소 절제 절차(수술, 방사선 요법, 고주파 절제) 중 하나를 받을 수 있습니다. 오시머티닙의 시작 용량은 기준선에서 연수막 질환이 없는 참가자의 경우 하루 80mg, 연수막 질환이 있는 참가자의 경우 하루 160mg입니다. 진행될 때까지 오시머티닙을 1일 1회 투여합니다.
의약품: 오시머티닙
진행될 때까지 오시머티닙 1일 1회 투여. 오시머티닙의 시작 용량은 기준선에서 연수막 질환이 없는 환자의 경우 하루 80mg, 연수막 질환 환자의 경우 하루 160mg입니다.
다른 이름들:
  • 타그리소
다른: 국소 절제 요법(LAT)
국소 절제 요법. 피험자는 오시머티닙 초기 진행 후 3가지 국소 절제술 중 하나를 받을 수 있습니다: 수술, 방사선 요법, 고주파 절제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병의 첫 번째 진행 또는 임상적 진행 또는 모든 원인으로 사망할 때까지 시험에서 오시머티닙을 시작한 모든 참가자를 위한 무진행 생존 1(PFS 1)
기간: 1주기 1일(각 주기는 28일)에서 질병 진행까지, 범위는 36-1231일
PFS1 = 오시머티닙 시작부터 질병의 첫 진행 또는 임상 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간. 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 평가되었고 Kaplan Meier 곡선을 사용하여 보고되었습니다. 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
1주기 1일(각 주기는 28일)에서 질병 진행까지, 범위는 36-1231일
무진행 생존 2(PFS 2) - 국소 절제 요법(LAT 적격자만 해당)
기간: 재치료 주기 1 1일(주기는 28일) ~ 질병 진행, 범위 29-721일
PFS2 = 오시머티닙에 대한 첫 번째 진행 후 LAT 후 오시머티닙 재투여부터 오시머티닙에 대한 두 번째 진행까지의 시간. 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 평가되었고 Kaplan Meier 곡선을 사용하여 보고되었습니다. 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
재치료 주기 1 1일(주기는 28일) ~ 질병 진행, 범위 29-721일
무진행 생존 2(PFS 2) - 국소 절제 요법(LAT 적격만 해당) - 코호트 1, 코호트 2 및 코호트 3
기간: 재치료 주기 1 1일(주기는 28일) ~ 질병 진행, 범위 29-721일
PFS2 = 오시머티닙에 대한 첫 번째 진행 후 LAT 후 오시머티닙 재투여부터 오시머티닙에 대한 두 번째 진행까지의 시간. 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 평가되었고 Kaplan Meier 곡선을 사용하여 보고되었습니다. 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
재치료 주기 1 1일(주기는 28일) ~ 질병 진행, 범위 29-721일
치료와 관련이 있을 가능성이 있는, 가능성이 있는 및/또는 확실한 심각한 부작용
기간: 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
이상 반응은 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가되었습니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
1등급, 2등급, 3등급, 4등급 및/또는 5등급의 모든 부작용은 국소 절제 요법(LAT)과 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 및/또는 확실히 관련이 있습니다.
기간: 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
이상 반응은 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가되었습니다. 1등급은 온화합니다. 2등급은 보통입니다. 3등급은 심합니다. 4등급은 생명을 위협합니다. 5등급은 부작용과 관련된 사망입니다.
첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
1등급, 2등급, 3등급, 4등급 및/또는 5등급의 모든 이상반응
기간: 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
이상 반응은 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가되었습니다. 1등급은 온화합니다. 2등급은 보통입니다. 3등급은 심합니다. 4등급은 생명을 위협합니다. 5등급은 부작용과 관련된 사망입니다.
첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
오시머티닙이 종양에서 확인된 내성 기전을 획득한 참가자 수
기간: 최대 757일
전체 엑솜 시퀀싱(WES), 표적 시퀀싱 및 리보핵산(RNA)-seq을 종양에서 수행하여 오시머티닙 획득 내성 메커니즘을 확인했습니다. 시퀀싱은 참가자 예후에 영향을 미칠 수 있는 돌연변이/이질성을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
최대 757일
1차 및/또는 2차 치료를 통해 종양에서 확인된 내성 기전을 획득한 오시머티닙을 받은 참가자 수
기간: 최대 757일
WES(Whole-exome sequencing), 표적 염기서열 분석 및 리보핵산(RNA)-seq를 1차 및 2차 Osimertinib 치료를 위해 종양에서 수행하여 Osimertinib 획득 내성 메커니즘을 확인했습니다. 시퀀싱은 참여자 예후에 영향을 미칠 수 있는 돌연변이(즉, NE-분화, 리보핵산(RNA), v-raf 쥐 육종 바이러스 종양유전자 동족체 B1(BRAF), 기타 앰프 등)/이질성을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
최대 757일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고의 전체 반응(BOR)
기간: 치료 종료, 최대 693일
최상의 종합 반응은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 정의되며 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록됩니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함). 참가자의 최상의 응답 할당은 측정 및 확인 기준 모두의 달성에 따라 달라집니다. 본 연구에서는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에서 제안한 국제 기준을 사용하여 반응을 평가했습니다. 완전 반응(CR)은 4주 이상 간격을 두고 수행된 두 번의 개별 관찰에 의해 결정된 모든 표적 병변의 소멸입니다. 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 총합이 30% 이상 감소한 것입니다. 진행성 질환(PD)은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
치료 종료, 최대 693일
최고의 전체 응답 - 모든 참가자
기간: 치료 종료, 최대 693일
최상의 종합 반응은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 정의되며 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록됩니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함). 참가자의 최상의 응답 할당은 측정 및 확인 기준 모두의 달성에 따라 달라집니다. 본 연구에서는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에서 제안한 국제 기준을 사용하여 반응을 평가했습니다. 완전 반응(CR)은 4주 이상 간격을 두고 수행된 두 번의 개별 관찰에 의해 결정된 모든 표적 병변의 소멸입니다. 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 총합이 30% 이상 감소한 것입니다. 진행성 질환(PD)은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
치료 종료, 최대 693일
질병 통제율(DCR)
기간: 치료 종료, 최대 693일
DCR은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질병(SD)으로 정의됩니다. 본 연구에서는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에서 제안한 국제 기준을 사용하여 반응을 평가했습니다. 완전 반응(CR)은 4주 이상 간격을 두고 수행된 두 번의 개별 관찰에 의해 결정된 모든 표적 병변의 소멸입니다. 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 총합이 30% 이상 감소한 것입니다. 안정적인 질병(SD)은 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 진행성 질병(PD) 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
치료 종료, 최대 693일
질병 통제율(DCR) - 모든 참가자
기간: 치료 종료, 최대 693일
DCR은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질병(SD)으로 정의됩니다. 본 연구에서는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에서 제안한 국제 기준을 사용하여 반응을 평가했습니다. 완전 반응(CR)은 4주 이상 간격을 두고 수행된 두 번의 개별 관찰에 의해 결정된 모든 표적 병변의 소멸입니다. 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 총합이 30% 이상 감소한 것입니다. 안정적인 질병(SD)은 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 진행성 질병(PD) 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
치료 종료, 최대 693일
전체 생존
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간. 평균 35.95개월입니다.
전체 생존 기간은 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간. 평균 35.95개월입니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다. 심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
첫 번째, 두 번째 및 세 번째 그룹에 대해 각각 약 74개월 및 16일, 65개월 및 16일 및 40개월 및 4일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 4월 13일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 25일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 4월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 2일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 5월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 6월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 160092
  • 16-C-0092

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다. 또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP 가입자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다. 게놈 데이터는 데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다. 게놈 데이터는 데이터 관리자에 대한 요청을 통해 dbGaP를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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