Lokal ablativ terapi for behandling av oligopogressiv, EGFR-mutert, ikke-småcellet lungekreft etter behandling med Osimertinib

• INKLUSJONSKRITERIER:

For inkludering i studien må emnene oppfylle følgende kriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Pasienter (mann/kvinnelig) må være eldre enn eller lik 18 år.

• Pasienter med histologisk bekreftet, av NCI Laboratory of Pathology eller av CLIA-sertifisert Next Generation Sequencing eller cobas EGFR Mutation Test v1/2 ved en ekstern institusjon, avansert lungeadenokarsinom med EGFR-sensibiliserende somatiske mutasjoner eller en kimlinje T790M mutasjon (påvist histologisk eller via ctDNA-analyse ved bruk av en CLIA-analyse) med:

  • Ingen tidligere behandling med EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) (Kohort 1)

ELLER

-- Progressiv sykdom etter 1. eller 2. generasjons EGFR TKI-terapi med somatisk T790M-mutasjon (Kohort 2)

ELLER

• Progressiv sykdom etter behandling med osimertinib som er kvalifisert for lokal ablativ terapi (Kohort 3)

  • Tilstedeværelse av målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
  • Hos pasienter med mistanke om leptomeningeal sykdom, bør diagnosen leptomeningeal sykdom bekreftes ved tilstedeværelse av nevrologiske eller billeddiagnostiske tegn og/eller positiv CSF-cytologi.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • Ingen ukontrollert arytmi; ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
  • Kvinner bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er fertile eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:
• Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
• Kvinner under 50 år vil bli vurdert som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen

• Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

  • Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter seponering av osimertinib. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total og ekte seksuell avholdenhet, tubal ligering, hormonelle prevensjonsmidler som ikke er utsatt for legemiddel-interaksjoner (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injeksjoner (Depo-Provera), kobberbåndede intrauterine enheter , og vasektomisert partner. Alle hormonelle prevensjonsmetoder bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksuelle partner for samleie.
  • Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon. Mannlige pasienter bør bli bedt om å bruke barriereprevensjonsmidler (dvs. ved bruk av kondomer) under sex med alle sine kvinnelige partnere under forsøket og i en utvaskingsperiode på 3 måneder. Pasienter bør avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 6 måneder etter avsluttet behandling med osimertinib. Dersom mannlige pasienter ønsker å få barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sædprøver før oppstart av behandling med osimertinib.
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen.
• Større thorax- eller abdominaloperasjoner som pasienten ikke har kommet seg tilstrekkelig fra ennå.
• Ubehandlet og ukontrollert andre svulst de siste 2 årene.
• Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere av CYP3A4 (minst 1 uke før) og potente induktorer av CYP3A4 (minst 3 uker før) vil bare være kvalifisert etter PIs skjønn.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Pasienter med CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall <1 x 10(9)/L
  • Blodplateantall <100 x 10(9)/L
  • Hemoglobin <90 g/L
  • Alaninaminotransferase >2,5 ganger 2.1.2.9.4 øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
  • Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <30 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN

• Noen av følgende hjertekriterier

  • Hvilekorrigert QT-intervall (QTc ved hjelp av Fredericias formel) > 480 msek
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk)
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre kjente samtidige medisiner for å forlenge QT-intervallet
  • Signifikant symptomatisk kongestiv hjertesvikt, per PI-vurdering.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib
• Anamnese med overfølsomhet overfor osimertinib (eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib) eller noen hjelpestoffer av disse midlene
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav