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Lokale ablative Therapie zur Behandlung von oligoprogressivem, EGFR-mutiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach Behandlung mit Osimertinib

13. Mai 2024 aktualisiert von: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

Eine Pilotstudie zur lokalen ablativen Therapie zur Behandlung von oligoprogressivem, EGFR-mutiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach Behandlung mit Osimertinib (AZD9291, Tagrisso)

Hintergrund:

Einige nicht-kleinzellige Lungenkarzinome (NSCLC) weisen eine Mutation in einem Gen auf, das ein Protein namens EGFR herstellt. Dieser bestimmte Krebs kann mit bestimmten Medikamenten wie Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa) und Osimertinib (Tagrisso) behandelt werden. Viele Tumore werden jedoch aufgrund einer zweiten Mutation gegen diese Medikamente resistent. Forscher wollen testen, ob das Hinzufügen einer lokalen ablativen Therapie (LAT) den Nutzen des Medikaments Osimertinib erweitert. LAT kann Techniken wie Chirurgie, Hochfrequenzablation, Kryotherapie oder Strahlentherapie umfassen.

Zielsetzung:

Um zu testen, ob die erneute Einnahme von Osimertinib nach LAT sicher, verträglich und wirksam ist für Personen, deren NSCLC nach der Erstbehandlung mit Osimertinib fortgeschritten ist.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene ab 18 Jahren mit bestimmten Arten von NSCLC. Die Teilnehmer werden wie unten beschrieben in verschiedene Gruppen eingeteilt.

Design:

Die Teilnehmer werden gescreent mit:

Krankengeschichte

Körperliche Untersuchung

Blut-, Urin- und Herztests

Tumorscans

Augenuntersuchung

Überprüfung der Tumorprobe.

Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament einmal täglich oral ein. Sie werden so lange weitermachen, bis sie es nicht mehr vertragen oder sich ihre Krankheit verschlimmert. Sie führen ein Dosierungstagebuch.

Alle Teilnehmer beginnen jeden 21-tägigen Kurs mit einer körperlichen Untersuchung; Blut-, Urin- und Speicheltests; und Elektrokardiogramm. Sie erhalten alle 6 Wochen Scans und alle 3 Monate ein Echokardiogramm.

Die Gruppen 1 und 2 werden:

Beginnen Sie sofort mit Osimertinib.

LAT haben, wenn sich ihre Krankheit verschlimmert und für LAT geeignet ist. Wenn LAT nicht durchgeführt werden kann oder LAT aus einem anderen Verfahren als einer Operation besteht, wird eine Tumorbiopsie durchgeführt.

Beginnen Sie erneut mit Osimertinib nach LAT oder anderen Behandlungen, wenn diese für LAT nicht geeignet sind.

Gruppe 3 wird:

Habe Lat.

Wenn LAT aus einem anderen Verfahren als einer Operation besteht, wird eine Tumorbiopsie durchgeführt.

Beginnen Sie mit Osimertinib nach LAT.

Nachdem die Teilnehmer die Einnahme der Medikamente beendet haben, erhalten sie einen letzten Besuch. Dazu gehören:

Krankengeschichte

Körperliche Untersuchung

Herz- und Bluttests

Die Teilnehmer werden jedes Jahr zur Nachverfolgung einberufen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) haben die Ansprechrate (RR) und das Überleben bei Patienten mit Tumoren mit EGFR-sensibilisierenden Mutationen signifikant verbessert.
  • Eine unvermeidliche Folge der Behandlung mit EGFR-TKIs ist die Entwicklung einer erworbenen Resistenz. Der häufigste Resistenzmechanismus, der in etwa 50 % aller Fälle beobachtet wird, ist das Auftreten einer sekundären Mutation (T790M) in Exon 20.
  • Osimertinib ist ein EGFR-TKI der dritten Generation, der auf die T790M-Mutation abzielt, die sowohl in der Erst- als auch in der Zweitlinientherapie beeindruckende Reaktionen gezeigt hat.
  • Trotz dieser Entwicklungen ist es nahezu sicher, dass durch Selektionsdruck neuere Klone entstehen werden, die gegen eine Behandlung mit Osimertinib resistent sind. Tatsächlich wurde kürzlich über eine neu identifizierte EGFR-Mutation (C797S) berichtet, die zu einer erworbenen Resistenz gegen Osimertinib führt.
  • Der Einsatz lokaler ablativer Therapien bei Patienten, die eine begrenzte metastasierte Erkrankung (oligoprogressive Erkrankung) unter EGFR-TKI-Therapie entwickeln, ist vielversprechend.
  • Wir gehen davon aus, dass Osimertinib nach einer lokalen ablativen Therapie zur Behandlung einer oligoprogressiven Erkrankung nach Auftreten einer Resistenz gegen AZD9291 sicher wieder aufgenommen werden kann und die Wiederaufnahme der Behandlung mit Osimertinib zu zusätzlichen Vorteilen des progressionsfreien Überlebens führt.

Ziele:

  • Bestimmen Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit (wie anhand des PFS beurteilt) einer Wiederaufnahme der Behandlung mit Osimertinib nach lokaler ablativer Therapie (LAT) bei Patienten mit oligoprogressiver Erkrankung nach der Behandlung mit Osimertinib
  • Bewertung der Mechanismen der erworbenen Resistenz gegen Osimertinib

Teilnahmeberechtigung:

  • Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Lungenadenokarzinom mit EGFR-sensibilisierenden somatischen Mutationen oder einer Keimbahn-T790M-Mutation und ohne vorherige Therapie mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) (Kohorte 1); ODER fortschreitende Erkrankung nach EGFR-TKI-Therapie der 1. oder 2. Generation mit somatischer T790M-Mutation (Kohorte 2); oder Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach Behandlung mit Osimertinib, die für eine lokale ablative Therapie geeignet sind (Kohorte 3). Wenn eine Biopsie zur Bestätigung des EGFR-Mutationsstatus klinisch nicht durchführbar ist, können EGFR-Mutationen durch ctDNA-Analyse mit einem CLIA-zertifizierten Assay bestätigt werden.
  • Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Ausreichende Endorganfunktion
  • Wenn Patienten für LAT nicht in Frage kommen, werden sie nach Ermessen des behandelnden Arztes zur Standard-Chemotherapie überwiesen. Diese Patienten können auch für andere klinische Studien in Betracht gezogen werden.

Design:

  • Dies ist eine offene Phase-II-Studie mit Osimertinib an einer einzelnen Institution.
  • Geeignete Patienten, die zuvor nicht mit Osimertinib behandelt wurden, werden bis zum Fortschreiten der Krankheit täglich mit Osimertinib behandelt. Zum Zeitpunkt der Progression werden Patienten mit oligoprogressiver Erkrankung (nicht mehr als 5 Stellen mit progressiver Erkrankung) auf LAT untersucht.
  • Wenn Patienten für LAT in Frage kommen, wird Osimertinib nach LAT wieder aufgenommen und sie werden für die zweite Progression unter Osimertinib (PFS2) nachbeobachtet.
  • Wenn Patienten an der gleichen Stelle, an der zuvor eine LAT durchgeführt wurde, eine Progression zeigen, wird die Progression als Ergebnis einer unzureichenden Ablation betrachtet und sie werden für eine erneute LAT in Betracht gezogen und erneut mit Osimertinib behandelt, wenn dies klinisch möglich ist.
  • Tumorproben werden zu Studienbeginn durch eine obligatorische Biopsie gewonnen. Wenn ein Patient zum Zeitpunkt der ersten Progression unter Osimertinib für eine Operation als eine Form von LAT geeignet ist, wird eine Gewebeprobe für genomische und proteomische Studien entnommen, um die Mechanismen der erworbenen Resistenz zu identifizieren. Bei Patienten, die für LAT oder eine Form von LAT, die keine Operation ist (Bestrahlung, Hochfrequenzablation, Kryoablation), nicht in Frage kommen, wird eine obligatorische Biopsie durchgeführt, wenn dies klinisch sicher ist, um Gewebe für die oben genannten Studien zu erhalten.
  • Eine erneute Behandlung wird für eine kleine Anzahl von Probanden zugelassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für die Aufnahme in das Studium sollten die Fächer folgende Kriterien erfüllen:

  • Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
  • Patienten (männlich/weiblich) müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

  • Patienten mit histologisch bestätigtem, durch das NCI Laboratory of Pathology oder durch CLIA-zertifiziertes Next Generation Sequencing oder cobas EGFR-Mutationstest v1/2 in einer externen Institution, fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit EGFR-sensibilisierenden somatischen Mutationen oder einer T790M-Keimbahnmutation (histologisch nachgewiesen oder über ctDNA-Analyse mit einem CLIA-Assay) mit:

    • Keine vorherige EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie (Kohorte 1)

ODER

- Fortschreitende Erkrankung nach EGFR-TKI-Therapie der 1. oder 2. Generation mit somatischer T790M-Mutation (Kohorte 2)

ODER

  • Fortschreitende Erkrankung nach Behandlung mit Osimertinib, die für eine lokale ablative Therapie geeignet sind (Kohorte 3)

    • Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1.
    • Bei Patienten mit Verdacht auf eine leptomeningeale Erkrankung sollte die Diagnose einer leptomeningealen Erkrankung durch das Vorhandensein neurologischer oder bildgebender Anzeichen und/oder einer positiven Liquorzytologie bestätigt werden.
    • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
    • Keine unkontrollierte Arrhythmie; kein Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten.
    • Frauen sollten nicht stillen und müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, oder müssen einen Hinweis auf ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllen:
  • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
  • Frauen unter 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung für 12 Monate oder länger amenorrhoisch waren und die LH- und FSH-Spiegel für die Institution im postmenopausalen Bereich liegen

  • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur

    • Frauen im gebärfähigen Alter sollten ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach Absetzen von Osimertinib zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören vollständige und echte sexuelle Abstinenz, Eileiterunterbindung, hormonelle Verhütungsmittel, die nicht zu Arzneimittelwechselwirkungen neigen (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-Injektionen (Depo-Provera), Intrauterinpessaren mit Kupferband , und vasektomierter Partner. Alle hormonellen Verhütungsmethoden sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch ihren männlichen Sexualpartner beim Geschlechtsverkehr angewendet werden.
    • Männliche Patienten sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden. Männliche Patienten sollten gebeten werden, während der Studie und für eine Auswaschphase von 3 Monaten beim Sex mit allen ihren Partnerinnen Barriereverhütungsmittel (d. h. durch die Verwendung von Kondomen) zu verwenden. Patienten sollten vom Beginn der Behandlung bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung mit Osimertinib auf Samenspenden verzichten. Wenn männliche Patienten Kinder zeugen möchten, sollten sie angewiesen werden, vor Beginn der Behandlung mit Osimertinib für das Einfrieren von Spermaproben zu sorgen.
    • Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  • Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-assoziierter Neuropathie.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung.
  • Größere Brust- oder Bauchoperationen, von denen sich der Patient noch nicht ausreichend erholt hat.
  • Unbehandelter und unkontrollierter Zweittumor in den letzten 2 Jahren.
  • Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Präparate erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu beenden), die als starke Inhibitoren von CYP3A4 (mindestens 1 Woche zuvor) und starke Induktoren von CYP3A4 (mindestens 3 Wochen zuvor) bekannt sind nur nach Ermessen des PI berechtigt sein.
  • Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
  • Patienten mit ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind.
  • In der Vergangenheit aufgetretene interstitielle Lungenerkrankung (ILD), arzneimittelinduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD

  • Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl <1 x 10(9)/L
    • Thrombozytenzahl <100 x 10(9)/l
    • Hämoglobin < 90 g/l
    • Alanin-Aminotransferase > 2,5-mal die 2.1.2.9.4 Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5-mal ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Aspartat-Aminotransferase > 2,5-facher ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 5-facher ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder > 3-fache ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen
    • Kreatinin > 1,5-facher ULN gleichzeitig mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockcroft- und Gault-Gleichung); Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin > das 1,5-fache des ULN beträgt

  • Eines der folgenden kardialen Kriterien

    • Korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc nach Fredericias Formel) > 480 ms
    • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades)
    • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder alle bekannten Begleitmedikationen um das QT-Intervall zu verlängern
    • Signifikante symptomatische kongestive Herzinsuffizienz gemäß PI-Beurteilung.
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Osimertinib (oder Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Osimertinib) oder jeglichen Hilfsstoffen dieser Mittel
  • Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tyrosinkinase-Inhibitor Naiver epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor *mutierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Kohorte 1 – Osimertinib, gefolgt von LAT, gefolgt von Osimertinib. Tägliche Einzeldosis Osimertinib bis zur Progression. Die Anfangsdosis von Osimertinib beträgt 80 mg pro Tag für Teilnehmer ohne leptomeningeale Erkrankung und 160 mg pro Tag für Teilnehmer mit leptomeningealer Erkrankung zu Studienbeginn.

*einschließlich Keimbahn-T790M-Mutation
Arzneimittel: Osimertinib
Einmalige Tagesdosis Osimertinib bis zur Progression. Die Anfangsdosis von Osimertinib beträgt 80 mg pro Tag für Patienten ohne leptomeningeale Erkrankung und 160 mg pro Tag für Patienten mit leptomeningealer Erkrankung zu Studienbeginn.
Andere Namen:
  • Tagrisso
Sonstiges: Lokale ablative Therapie (LAT)
lokale ablative Therapie. Die Probanden können sich nach anfänglichem Fortschreiten der Osimertinib-Therapie einem von drei lokalen ablativen Verfahren unterziehen: Operation, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation
Experimental: EGFR-mutierter NSCLC. Fortschritte unter vorheriger EGFR-TKI-Therapie der 1./2. Generation und erworbene T790M-Mutation
Kohorte 2 – Osimertinib, gefolgt von LAT, gefolgt von Osimertinib. Teilnehmer können sich nach anfänglicher Progression unter Osimertinib einem von drei lokalen ablativen Verfahren unterziehen: Operation, Strahlentherapie oder Hochfrequenzablation.
Arzneimittel: Osimertinib
Einmalige Tagesdosis Osimertinib bis zur Progression. Die Anfangsdosis von Osimertinib beträgt 80 mg pro Tag für Patienten ohne leptomeningeale Erkrankung und 160 mg pro Tag für Patienten mit leptomeningealer Erkrankung zu Studienbeginn.
Andere Namen:
  • Tagrisso
Sonstiges: Lokale ablative Therapie (LAT)
lokale ablative Therapie. Die Probanden können sich nach anfänglichem Fortschreiten der Osimertinib-Therapie einem von drei lokalen ablativen Verfahren unterziehen: Operation, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation
Experimental: Mutierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor schritt unter Osimertinib fort
Kohorte 3 – LAT, gefolgt von Osimertinib. Teilnehmer können sich nach anfänglichem Fortschreiten der Osimertinib-Therapie einem von drei lokalen ablativen Verfahren unterziehen: Operation, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation. Die Anfangsdosis von Osimertinib beträgt 80 mg pro Tag für Teilnehmer ohne leptomeningeale Erkrankung und 160 mg pro Tag für Teilnehmer mit leptomeningealer Erkrankung zu Studienbeginn. Tägliche Einzeldosis Osimertinib bis zur Progression.
Arzneimittel: Osimertinib
Einmalige Tagesdosis Osimertinib bis zur Progression. Die Anfangsdosis von Osimertinib beträgt 80 mg pro Tag für Patienten ohne leptomeningeale Erkrankung und 160 mg pro Tag für Patienten mit leptomeningealer Erkrankung zu Studienbeginn.
Andere Namen:
  • Tagrisso
Sonstiges: Lokale ablative Therapie (LAT)
lokale ablative Therapie. Die Probanden können sich nach anfänglichem Fortschreiten der Osimertinib-Therapie einem von drei lokalen ablativen Verfahren unterziehen: Operation, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben 1 (PFS 1) für ALLE Teilnehmer, die mit der Osimertinib-Studie begonnen haben, bis zum ersten Fortschreiten der Krankheit oder zum klinischen Fortschreiten oder zum Tod jeglicher Ursache
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Bereich 36–1231 Tage
PFS1 = Zeit vom Beginn der Osimertinib-Therapie bis zum ersten Krankheits- oder klinischen Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache. Das Fortschreiten wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet und anhand der Kaplan-Meier-Kurve berichtet. Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) bedeutet eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Als Progression gilt auch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Bereich 36–1231 Tage
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS 2) – Lokale ablative Therapie (nur für LAT geeignet)
Zeitfenster: Wiederbehandlungszyklus 1 Tag 1 (Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Bereich 29–721 Tage
PFS2 = Zeit von der erneuten Behandlung mit Osimertinib nach LAT nach der ersten Progression unter Osimertinib bis zur zweiten Progression unter Osimertinib. Das Fortschreiten wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet und anhand der Kaplan-Meier-Kurve berichtet. Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) bedeutet eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Als Progression gilt auch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Wiederbehandlungszyklus 1 Tag 1 (Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Bereich 29–721 Tage
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS 2) – Lokale ablative Therapie (nur LAT-berechtigt) – Kohorte 1, Kohorte 2 und Kohorte 3
Zeitfenster: Wiederbehandlungszyklus 1 Tag 1 (Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Bereich 29–721 Tage
PFS2 = Zeit von der erneuten Behandlung mit Osimertinib nach LAT nach der ersten Progression unter Osimertinib bis zur zweiten Progression unter Osimertinib. Das Fortschreiten wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet und anhand der Kaplan-Meier-Kurve berichtet. Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) bedeutet eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Als Progression gilt auch das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Wiederbehandlungszyklus 1 Tag 1 (Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Bereich 29–721 Tage
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich und/oder definitiv mit der Behandlung zusammenhängen
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Alle unerwünschten Ereignisse vom Grad 1, Grad 2, Grad 3, Grad 4 und/oder Grad 5, die möglicherweise, wahrscheinlich und/oder definitiv mit der lokalen ablativen Therapie (LAT) zusammenhängen
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Grad 1 ist mild. Note 2 ist mäßig. Grad 3 ist schwerwiegend. Grad 4 ist lebensbedrohlich. Grad 5 bedeutet Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Alle unerwünschten Ereignisse vom Grad 1, Grad 2, Grad 3, Grad 4 und/oder Grad 5, die möglicherweise, wahrscheinlich und/oder definitiv mit Osimertinib zusammenhängen
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Grad 1 ist mild. Note 2 ist mäßig. Grad 3 ist schwerwiegend. Grad 4 ist lebensbedrohlich. Grad 5 bedeutet Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Osimertinib erworbene Resistenzmechanismen bei Tumoren erworben hatte
Zeitfenster: bis zu 757 Tage
An Tumoren wurden eine vollständige Exomsequenzierung (WES), eine gezielte Sequenzierung und eine Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung durchgeführt, um durch Osimertinib erworbene Resistenzmechanismen zu identifizieren. Die Sequenzierung kann dabei helfen, Mutationen/Heterogenität zu identifizieren, die sich auf die Prognose eines Teilnehmers auswirken können.
bis zu 757 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Osimertinib resistente Mechanismen erworben hatte, die bei Tumoren mit Erstlinien- und/oder Zweitlinienbehandlung festgestellt wurden
Zeitfenster: bis zu 757 Tage
Bei Tumoren für die Erst- und Zweitlinienbehandlung mit Osimertinib wurden eine vollständige Exomsequenzierung (WES), eine gezielte Sequenzierung und eine Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung durchgeführt, um durch Osimertinib erworbene Resistenzmechanismen zu identifizieren. Die Sequenzierung kann dabei helfen, Mutationen (d. h. NE-Differenzierung, Ribonukleinsäure (RNA), V-Raf-Maus-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog B1 (BRAF), andere Ampere usw.)/Heterogenität zu identifizieren, die sich auf die Prognose eines Teilnehmers auswirken können.
bis zu 757 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
Das beste Gesamtansprechen ist als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) definiert und wird vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Erkrankung aufgezeichnet (wobei als Referenz für das Fortschreiten der Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden). Die beste Antwortzuweisung des Teilnehmers hängt vom Erreichen sowohl der Mess- als auch der Bestätigungskriterien ab. Das Ansprechen wurde in dieser Studie anhand der internationalen Kriterien bewertet, die in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 vorgeschlagen wurden. Vollständige Reaktion (Complete Response, CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen, bestimmt durch zwei getrennte Beobachtungen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Bei einer partiellen Reaktion (PR) handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser herangezogen werden. Progressive Disease (PD) bedeutet eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
Beste Gesamtresonanz – Alle Teilnehmer
Zeitfenster: Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
Das beste Gesamtansprechen ist als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) definiert und wird vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Erkrankung aufgezeichnet (wobei als Referenz für das Fortschreiten der Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden). Die beste Antwortzuweisung des Teilnehmers hängt vom Erreichen sowohl der Mess- als auch der Bestätigungskriterien ab. Das Ansprechen wurde in dieser Studie anhand der internationalen Kriterien bewertet, die in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 vorgeschlagen wurden. Vollständige Reaktion (Complete Response, CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen, bestimmt durch zwei getrennte Beobachtungen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Bei einer partiellen Reaktion (PR) handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser herangezogen werden. Progressive Disease (PD) bedeutet eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
DCR ist definiert als vollständige Remission (CR) + partielle Remission (PR) + stabile Erkrankung (SD). Das Ansprechen wurde in dieser Studie anhand der internationalen Kriterien bewertet, die in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 vorgeschlagen wurden. Vollständige Reaktion (Complete Response, CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen, bestimmt durch zwei getrennte Beobachtungen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Bei einer partiellen Reaktion (PR) handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser herangezogen werden. Bei „Stable Disease“ (SD) handelt es sich weder um eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch um einen ausreichenden Anstieg, um sich für „Progressive Disease“ (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden. Unter PD versteht man eine mindestens 20-prozentige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.
Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
Krankheitskontrollrate (DCR) – Alle Teilnehmer
Zeitfenster: Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
DCR ist definiert als vollständige Remission (CR) + partielle Remission (PR) + stabile Erkrankung (SD). Das Ansprechen wurde in dieser Studie anhand der internationalen Kriterien bewertet, die in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 vorgeschlagen wurden. Vollständige Reaktion (Complete Response, CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen, bestimmt durch zwei getrennte Beobachtungen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Bei einer partiellen Reaktion (PR) handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser herangezogen werden. Bei „Stable Disease“ (SD) handelt es sich weder um eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch um einen ausreichenden Anstieg, um sich für „Progressive Disease“ (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden. Unter PD versteht man eine mindestens 20-prozentige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.
Ende der Behandlung, bis zu 693 Tage
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Durchschnittlich 35,95 Monate.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Durchschnittlich 35,95 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungszustimmung bis zum Ende der Studie: etwa 74 Monate und 16 Tage, 65 Monate und 16 Tage und 40 Monate und 4 Tage für die erste, zweite und dritte Gruppe.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 160092
  • 16-C-0092

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Alle in der Krankenakte aufgezeichneten IPD werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben. Darüber hinaus werden alle groß angelegten Genomsequenzierungsdaten mit Abonnenten von dbGaP geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar. Genomische Daten sind verfügbar, sobald genomische Daten pro Protokoll-GDS-Plan hochgeladen wurden, solange die Datenbank aktiv ist.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein BTRIS-Abonnement und mit Genehmigung des Studien-PI zur Verfügung gestellt. Genomdaten werden über dbGaP durch Anfragen an die Datenverwalter zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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