Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Miejscowa terapia ablacyjna w leczeniu oligoprogresywnego, niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją EGFR po leczeniu ozymertynibem

13 maja 2024 zaktualizowane przez: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

Badanie pilotażowe miejscowej terapii ablacyjnej w leczeniu oligoprogresywnego, niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją EGFR (NSCLC) po leczeniu ozymertynibem (AZD9291, Tagrisso)

Tło:

Niektóre niedrobnokomórkowe raki płuc (NSCLC) mają mutację w genie, który wytwarza białko zwane EGFR. Ten konkretny rak można leczyć niektórymi lekami, takimi jak erlotynib (Tarceva), gefitynib (Iressa) i ozymertynib (Tagrisso). Ale wiele guzów staje się opornych na te leki z powodu drugiej mutacji. Naukowcy chcą sprawdzić, czy dodanie miejscowej terapii ablacyjnej (LAT) zwiększa korzyści leku, ozymertynibu. LAT może obejmować techniki takie jak chirurgia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioterapia lub radioterapia.

Cel:

Aby sprawdzić, czy ponowne przyjęcie ozymertynibu po LAT jest bezpieczne, tolerowane i skuteczne u osób, u których NSCLC postępuje po początkowym leczeniu ozymertynibem.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z niektórymi typami NSCLC. Uczestnicy zostaną podzieleni na różne grupy, jak opisano poniżej.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Badania krwi, moczu i serca

Skany guza

Badanie wzroku

Przegląd próbki guza.

Uczestnicy będą przyjmować badany lek doustnie raz dziennie. Będą kontynuować, dopóki nie będą mogli tego dłużej tolerować lub ich choroba się pogorszy. Będą prowadzić dziennik dawkowania.

Wszyscy uczestnicy będą rozpoczynać każdy 21-dniowy kurs egzaminem lekarskim; badania krwi, moczu i śliny; i elektrokardiogram. Będą mieli skany co 6 tygodni i echokardiogram co 3 miesiące.

Grupy 1 i 2:

Należy natychmiast rozpocząć leczenie ozymertynibem.

Mają LAT, jeśli ich choroba się pogarsza i jest odpowiednia dla LAT. Jeśli nie można wykonać LAT lub LAT polega na procedurze innej niż operacja, zostanie wykonana biopsja guza.

Ponownie rozpocznij ozymertynib po LAT lub inne leczenie, jeśli nie jest odpowiednie dla LAT.

Grupa 3 będzie:

Mieć LAT.

Jeśli LAT składa się z procedury innej niż operacja, zostanie wykonana biopsja guza.

Rozpocznij ozymertynib po LAT.

Po tym, jak uczestnicy przestaną brać narkotyki, odbędą ostatnią wizytę. Obejmuje to:

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Badania serca i krwi

Uczestnicy będą wzywani co roku w celu obserwacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR znacznie poprawiły odsetek odpowiedzi (RR) i przeżycie u pacjentów z nowotworami z mutacjami uwrażliwiającymi na EGFR.
  • Niezmienną konsekwencją leczenia EGFR-TKI jest rozwój oporności nabytej. Najczęstszym mechanizmem oporności obserwowanym w około 50% wszystkich przypadków jest pojawienie się wtórnej mutacji (T790M) w eksonie 20.
  • Ozymertynib jest EGFR-TKI trzeciej generacji zaprojektowanym w celu ukierunkowania na mutację T790M, która wykazała imponujące odpowiedzi zarówno w ustawieniach pierwszego, jak i drugiego rzutu.
  • Pomimo tych zmian jest prawie pewne, że presja selekcyjna doprowadzi do pojawienia się nowszych klonów, które są oporne na leczenie ozymertynibem. W rzeczywistości niedawno zgłoszono nowo zidentyfikowaną mutację EGFR (C797S), która powoduje nabytą oporność na ozymertynib.
  • Obiecujące jest zastosowanie miejscowych terapii ablacyjnych u pacjentów, u których rozwinęła się ograniczona choroba przerzutowa (oligoprogressive disease) na terapii EGFR-TKI.
  • Stawiamy hipotezę, że po miejscowej terapii ablacyjnej w leczeniu choroby oligoprogresywnej po pojawieniu się oporności na AZD9291, ozymertynib można bezpiecznie wznowić, a ponowne rozpoczęcie leczenia ozymertynibem skutkuje dodatkowymi korzyściami w zakresie przeżycia bez progresji.

Cele:

  • Określić bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność (ocenioną na podstawie PFS) wznowienia leczenia ozymertynibem po miejscowej terapii ablacyjnej (LAT) u pacjentów ze słabo postępującą chorobą po leczeniu ozymertynibem
  • Ocena mechanizmów nabytej oporności na ozymertynib

Uprawnienia:

  • Potwierdzony histologicznie zaawansowany gruczolakorak płuc z mutacjami somatycznymi uwrażliwiającymi na EGFR lub mutacją germinalną T790M i bez wcześniejszego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (kohorta 1); LUB postępująca choroba po terapii TKI EGFR 1. lub 2. generacji z mutacją somatyczną T790M (kohorta 2); lub pacjenci z postępującą chorobą po leczeniu ozymertynibem, którzy kwalifikują się do miejscowej terapii ablacyjnej (kohorta 3). Jeśli biopsja w celu potwierdzenia statusu mutacji EGFR nie jest klinicznie wykonalna, mutacje EGFR można potwierdzić za pomocą analizy ctDNA przy użyciu testu certyfikowanego przez CLIA.
  • Obecność mierzalnej choroby według RECIST w wersji 1.1
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych
  • Jeśli pacjenci nie kwalifikują się do LAT, zostaną skierowani na standardową chemioterapię zgodnie z uznaniem lekarza prowadzącego. Pacjenci ci mogą być również brani pod uwagę w innych badaniach klinicznych.

Projekt:

  • Jest to jednoinstytucyjne, otwarte badanie fazy II dotyczące ozymertynibu.
  • Kwalifikujący się pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni ozymertynibem, będą leczeni ozymertynibem codziennie aż do wystąpienia progresji choroby. W czasie progresji pacjenci z chorobą oligopostępującą (nie więcej niż 5 miejsc progresji choroby) będą oceniani pod kątem LAT.
  • Jeśli pacjenci kwalifikują się do LAT, leczenie ozymertynibem zostanie wznowione po LAT i będą oni obserwowani pod kątem drugiej progresji na ozymertynibie (PFS2).
  • Jeśli u pacjenta wystąpi progresja w tym samym miejscu, w którym wcześniej wykonywano LAT, progresja zostanie uznana za wynik nieodpowiedniej ablacji i rozważy się powtórzenie LAT oraz ponowne podanie ozymertynibu, jeśli będzie to klinicznie wykonalne.
  • Próbki guza będą pobierane na początku badania w drodze obowiązkowej biopsji. W momencie wystąpienia pierwszej progresji na ozymertynibie, jeśli pacjent kwalifikuje się do operacji w ramach LAT, zostanie pobrana próbka tkanki do badań genomicznych i proteomicznych w celu identyfikacji mechanizmów nabytej oporności. W przypadku pacjentów, którzy nie kwalifikują się do LAT lub formy LAT, która nie jest zabiegiem chirurgicznym (promieniowanie, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja), zostanie przeprowadzona obowiązkowa biopsja, jeśli klinicznie bezpieczna, w celu uzyskania tkanki do powyższych badań.
  • Ponowne leczenie będzie dozwolone dla niewielkiej liczby pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

W celu włączenia do badania osoby powinny spełniać następujące kryteria:

  • Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  • Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć co najmniej 18 lat.

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym przez NCI Laboratory of Pathology lub certyfikowanym przez CLIA sekwencjonowaniem nowej generacji lub testem cobas EGFR Mutation v1/2 w zewnętrznej instytucji, zaawansowanym gruczolakorakiem płuc z mutacjami somatycznymi uwrażliwiającymi na EGFR lub mutacją germinalną T790M (wykrytą histologicznie lub poprzez analizę ctDNA przy użyciu testu CLIA) z:

    • Brak wcześniejszej terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (kohorta 1)

LUB

-- Postępująca choroba po terapii TKI EGFR 1. lub 2. generacji z mutacją somatyczną T790M (Kohorta 2)

LUB

  • Postępująca choroba po leczeniu ozymertynibem, którzy kwalifikują się do miejscowej terapii ablacyjnej (Kohorta 3)

    • Obecność mierzalnej choroby według RECIST w wersji 1.1.
    • U pacjentów z podejrzeniem choroby opon mózgowo-rdzeniowych rozpoznanie choroby opon mózgowo-rdzeniowych należy potwierdzić obecnością objawów neurologicznych lub obrazowych i/lub dodatnim wynikiem badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego.
    • Stan wydajności ECOG 0-2.
    • Brak niekontrolowanej arytmii; brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:
  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH były w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji

  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów

    • Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 3 miesięcy po odstawieniu ozymertynibu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują całkowitą i prawdziwą abstynencję seksualną, podwiązanie jajowodów, hormonalne środki antykoncepcyjne, które nie są podatne na interakcje lek-lek (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), zastrzyki z medroksyprogesteronu (Depo-Provera), wkładki wewnątrzmaciczne z opaską miedzianą i partnera po wazektomii. Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji powinny być stosowane w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez partnera seksualnego podczas stosunku płciowego.
    • Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji. Pacjentów płci męskiej należy poprosić o stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. prezerwatyw) podczas stosunków seksualnych ze wszystkimi partnerkami podczas badania i przez 3-miesięczny okres wymywania. Pacjenci powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia ozymertynibem. Pacjentom płci męskiej, którzy chcą spłodzić dzieci, należy zalecić zamrożenie próbek nasienia przed rozpoczęciem leczenia ozymertynibem.
    • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku.
  • Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent nie doszedł jeszcze do siebie.
  • Nieleczony i niekontrolowany drugi guz w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień wcześniej) i silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) będą kwalifikować się wyłącznie według uznania PI.
  • Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które zdaniem badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu protokołu. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
  • Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy są niestabilni neurologicznie.
  • Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD

  • Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili <1 x 10(9)/l
    • Liczba płytek krwi <100 x 10(9)/l
    • Hemoglobina <90 g/l
    • Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) 2,1,2,9,4, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (niesprzężona hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
    • kreatynina >1,5 razy GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <30 ml/min (zmierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN

  • Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych

    • Spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc z wykorzystaniem wzoru Fredericii) > 480 ms
    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT
    • Istotna objawowa zastoinowa niewydolność serca, zgodnie z oceną PI.
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu
  • Historia nadwrażliwości na ozymertynib (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych leków
  • Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Inhibitor kinazy tyrozynowej Naiwny receptor naskórkowego czynnika wzrostu *zmutowany niedrobnokomórkowy rak płuc

Kohorta 1 — ozymertynib, następnie LAT, a następnie ozymertynib. Pojedyncza dawka dobowa ozymertynibu do progresji. Dawka początkowa ozymertynibu będzie wynosić 80 mg na dobę dla uczestników bez choroby opon mózgowo-rdzeniowych i 160 mg na dobę dla osób z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych na początku badania.

*w tym mutacja germinalna T790M
Lek: ozymertynib
Pojedyncza dawka dobowa ozymertynibu do progresji. Dawka początkowa ozymertynibu będzie wynosić 80 mg na dobę dla pacjentów bez choroby opon mózgowo-rdzeniowych i 160 mg na dobę dla pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych na początku badania.
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Inny: Miejscowa terapia ablacyjna (LAT)
miejscowa terapia ablacyjna. Pacjenci mogą przejść 1 z 3 miejscowych zabiegów ablacyjnych po początkowej progresji na ozymertynibie: zabieg chirurgiczny, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej
Eksperymentalny: NSCLC z mutacją EGFR Progresja podczas wcześniejszej terapii TKI EGFR 1./2. generacji i nabyta mutacja T790M
Kohorta 2 — ozymertynib, następnie LAT, a następnie ozymertynib. Uczestnicy mogą przejść 1 z 3 miejscowych zabiegów ablacyjnych po początkowej progresji na ozymertynibie: zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej.
Lek: ozymertynib
Pojedyncza dawka dobowa ozymertynibu do progresji. Dawka początkowa ozymertynibu będzie wynosić 80 mg na dobę dla pacjentów bez choroby opon mózgowo-rdzeniowych i 160 mg na dobę dla pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych na początku badania.
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Inny: Miejscowa terapia ablacyjna (LAT)
miejscowa terapia ablacyjna. Pacjenci mogą przejść 1 z 3 miejscowych zabiegów ablacyjnych po początkowej progresji na ozymertynibie: zabieg chirurgiczny, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej
Eksperymentalny: Niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu z progresją na ozymertynibie
Kohorta 3 – LAT, a następnie ozymertynib. Uczestnicy mogą przejść 1 z 3 zabiegów miejscowej ablacji po wstępnej progresji na ozymertynibie: zabieg chirurgiczny, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej. Dawka początkowa ozymertynibu będzie wynosić 80 mg dziennie dla uczestników bez choroby opon mózgowo-rdzeniowych i 160 mg dziennie dla osób z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych na początku badania. Pojedyncza dawka dobowa ozymertynibu do progresji.
Lek: ozymertynib
Pojedyncza dawka dobowa ozymertynibu do progresji. Dawka początkowa ozymertynibu będzie wynosić 80 mg na dobę dla pacjentów bez choroby opon mózgowo-rdzeniowych i 160 mg na dobę dla pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych na początku badania.
Inne nazwy:
  • Tagrisso
Inny: Miejscowa terapia ablacyjna (LAT)
miejscowa terapia ablacyjna. Pacjenci mogą przejść 1 z 3 miejscowych zabiegów ablacyjnych po początkowej progresji na ozymertynibie: zabieg chirurgiczny, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby 1 (PFS 1) dla WSZYSTKICH uczestników, którzy rozpoczęli próbę leczenia ozymertynibem do czasu wystąpienia pierwszej progresji choroby lub progresji klinicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do progresji choroby, zakres 36-1231 dni
PFS1 = czas od rozpoczęcia leczenia ozymertynibem do pierwszej progresji choroby lub progresji klinicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny. Progresję oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 i zgłoszono za pomocą krzywej Kaplana-Meiera. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Cykl 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do progresji choroby, zakres 36-1231 dni
Przeżycie bez progresji choroby 2 (PFS 2) — Miejscowa terapia ablacyjna (tylko kwalifikuje się do LAT)
Ramy czasowe: Ponowne leczenie Cykl 1 Dzień 1 (cykl trwa 28 dni) do progresji choroby, zakres 29-721 dni
PFS2 = czas od ponownego podania ozymertynibu po LAT po pierwszej progresji na ozymertynibie do drugiej progresji na ozymertynibie. Progresję oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 i zgłoszono za pomocą krzywej Kaplana-Meiera. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Ponowne leczenie Cykl 1 Dzień 1 (cykl trwa 28 dni) do progresji choroby, zakres 29-721 dni
Przeżycie bez progresji choroby 2 (PFS 2) — Miejscowa terapia ablacyjna (tylko uprawnione do LAT) — Kohorta 1, Kohorta 2 i Kohorta 3
Ramy czasowe: Ponowne leczenie Cykl 1 Dzień 1 (cykl trwa 28 dni) do progresji choroby, zakres 29-721 dni
PFS2 = czas od ponownego podania ozymertynibu po LAT po pierwszej progresji na ozymertynibie do drugiej progresji na ozymertynibie. Progresję oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 i zgłoszono za pomocą krzywej Kaplana-Meiera. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Ponowne leczenie Cykl 1 Dzień 1 (cykl trwa 28 dni) do progresji choroby, zakres 29-721 dni
Poważne zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie i/lub zdecydowanie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 1, stopnia 2, stopnia 3, stopnia 4 i/lub stopnia 5 prawdopodobnie, prawdopodobnie i/lub zdecydowanie związane z miejscową terapią ablacyjną (LAT)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Stopień 1 jest łagodny. Stopień 2 jest umiarkowany. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniami niepożądanymi.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Wszystkie działania niepożądane stopnia 1, stopnia 2, stopnia 3, stopnia 4 i (lub) stopnia 5 prawdopodobnie, prawdopodobnie i (lub) zdecydowanie związane z ozymertynibem
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Stopień 1 jest łagodny. Stopień 2 jest umiarkowany. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniami niepożądanymi.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Liczba uczestników, u których ozymertynib nabył mechanizmy oporności zidentyfikowane w guzach
Ramy czasowe: do 757 dni
Na nowotworach przeprowadzono sekwencjonowanie całego egzomu (WES), ukierunkowane sekwencjonowanie i sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA), aby zidentyfikować mechanizmy oporności nabytej przez ozymertynib. Sekwencjonowanie może pomóc zidentyfikować mutacje/heterogeniczność, które mogą mieć wpływ na rokowanie uczestnika.
do 757 dni
Liczba uczestników, u których ozymertynib nabył mechanizmy oporności zidentyfikowane w guzach poddanych leczeniu pierwszego i/lub drugiego rzutu
Ramy czasowe: do 757 dni
Sekwencjonowanie całego egzomu (WES), ukierunkowane sekwencjonowanie i sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA) przeprowadzono na guzach pierwszego i drugiego rzutu leczenia ozymertynibem w celu zidentyfikowania mechanizmów oporności nabytej ozymertynibem. Sekwencjonowanie może pomóc zidentyfikować mutacje (tj. różnicowanie NE, kwas rybonukleinowy (RNA), v-raf mysi wirusowy mięsak onkogenu homolog B1 (BRAF), inne wzmacniacze itp.)/heterogeniczność, które mogą wpływać na rokowanie uczestnika.
do 757 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: koniec leczenia, do 693 dni
Najlepsza odpowiedź ogólna jest zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) i jest rejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Przypisanie najlepszej odpowiedzi uczestnika będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia. Odpowiedź oceniano w tym badaniu przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, określone na podstawie dwóch oddzielnych obserwacji przeprowadzonych w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
koniec leczenia, do 693 dni
Najlepsza ogólna odpowiedź — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: koniec leczenia, do 693 dni
Najlepsza odpowiedź ogólna jest zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) i jest rejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Przypisanie najlepszej odpowiedzi uczestnika będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia. Odpowiedź oceniano w tym badaniu przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, określone na podstawie dwóch oddzielnych obserwacji przeprowadzonych w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
koniec leczenia, do 693 dni
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: koniec leczenia, do 693 dni
DCR definiuje się jako całkowitą odpowiedź (CR) + częściową odpowiedź (PR) + stabilizację choroby (SD). Odpowiedź oceniano w tym badaniu przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, określone na podstawie dwóch oddzielnych obserwacji przeprowadzonych w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej. Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
koniec leczenia, do 693 dni
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: koniec leczenia, do 693 dni
DCR definiuje się jako całkowitą odpowiedź (CR) + częściową odpowiedź (PR) + stabilizację choroby (SD). Odpowiedź oceniano w tym badaniu przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, określone na podstawie dwóch oddzielnych obserwacji przeprowadzonych w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej. Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
koniec leczenia, do 693 dni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny. Średnio 35,95 miesiąca.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny. Średnio 35,95 miesiąca.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 74 miesięcy i 16 dni, 65 miesięcy i 16 dni oraz 40 miesięcy i 4 dni odpowiednio dla pierwszej, drugiej i trzeciej grupy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160092
  • 16-C-0092

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo. Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak długo baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj