Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lokal ablativ terapi för behandling av oligoprogressiv, EGFR-muterad, icke-småcellig lungcancer efter behandling med Osimertinib

13 maj 2024 uppdaterad av: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

En pilotstudie av lokal ablativ terapi för behandling av oligoprogressiv, EGFR-muterad, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) efter behandling med Osimertinib (AZD9291, Tagrisso)

Bakgrund:

Vissa icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) har en mutation i en gen som gör ett protein som kallas EGFR. Denna speciella cancer kan behandlas med vissa läkemedel som Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa) och Osimertinib (Tagrisso). Men många tumörer blir resistenta mot dessa läkemedel på grund av en andra mutation. Forskare vill testa om tillsats av lokal ablativ terapi (LAT) utökar fördelarna med läkemedlet, Osimertinib. LAT kan innefatta tekniker som kirurgi, radiofrekvensablation, kryoterapi eller strålbehandling.

Mål:

För att testa om återtagande av osimertinib efter LAT är säkert, tolererbart och effektivt för personer vars NSCLC har utvecklats efter initial behandling med osimertinib.

Behörighet:

Vuxna i åldern 18 år och äldre med vissa typer av NSCLC. Deltagarna kommer att delas in i olika grupper enligt beskrivningen nedan.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

Medicinsk historia

Fysisk undersökning

Blod-, urin- och hjärttest

Tumörskanningar

Synundersökning

Genomgång av tumörprov.

Deltagarna kommer att ta studieläkemedlet genom munnen en gång om dagen. De kommer att fortsätta tills de inte längre kan tolerera det eller deras sjukdom förvärras. De kommer att föra en doseringsdagbok.

Alla deltagare kommer att börja varje 21-dagars kurs med fysisk undersökning; blod-, urin- och salivtester; och elektrokardiogram. De kommer att ha skanningar var 6:e ​​vecka och ekokardiogram var 3:e månad.

Grupp 1 och 2 kommer att:

Starta osimertinib direkt.

Har LAT om deras sjukdom förvärras och är lämplig för LAT. Om LAT inte kan utföras eller LAT består av ett annat ingrepp än operation kommer en tumörbiopsi att göras.

Starta om med osimertinib efter LAT, eller andra behandlingar om de inte är lämpliga för LAT.

Grupp 3 kommer att:

Har LAT.

Om LAT består av ett annat ingrepp än operation kommer en tumörbiopsi att göras.

Starta osimertinib efter LAT.

Efter att deltagarna slutat ta drogerna kommer de att ha ett sista besök. Detta kommer att inkludera:

Medicinsk historia

Fysisk undersökning

Hjärt- och blodprov

Deltagarna kommer att kallas varje år för uppföljning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) har signifikant förbättrat svarsfrekvensen (RR) och överlevnaden hos patienter med tumörer som har EGFR-sensibiliserande mutationer.
  • En oföränderlig konsekvens av behandling med EGFR-TKI är utvecklingen av förvärvad resistens. Den vanligaste mekanismen för resistens som observerats i cirka 50 % av alla fall är uppkomsten av en sekundär mutation (T790M) i exon 20.
  • Osimertinib är en tredje generationens EGFR-TKI utformad för att rikta in sig på T790M-mutationen, som har visat imponerande svar i både första och andra linjens inställningar.
  • Trots denna utveckling är det nästan säkert att selektionstryck kommer att leda till uppkomsten av nyare kloner som är resistenta mot behandling med osimertinib. Faktum är att en nyligen identifierad EGFR-mutation (C797S) som resulterar i förvärvad resistens mot osmertinib har rapporterats nyligen.
  • Användningen av lokala ablativa terapier för patienter som utvecklar begränsad metastaserad sjukdom oligoprogressiv sjukdom) på EGFR-TKI-terapi är lovande.
  • Vi antar att efter lokal ablativ terapi för att behandla oligoprogressiv sjukdom efter uppkomsten av resistens mot AZD9291, kan osimertinib återupptas på ett säkert sätt och återupptagande av osimertinib resulterar i ytterligare progressionsfria överlevnadsfördelar.

Mål:

  • Bestäm säkerhet, tolerabilitet och effekt (som utvärderats av PFS) av återupptagande av osimertinib efter lokal ablativ terapi (LAT) för patienter med oligoprogressiv sjukdom efter behandling med osimertinib
  • Bedöm mekanismer för förvärvad resistens mot osmertinib

Behörighet:

  • Histologiskt bekräftat avancerat lungadenokarcinom med EGFR-sensibiliserande somatiska mutationer eller en könslinje T790M-mutation och ingen tidigare EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi (Kohort 1); ELLER progressiv sjukdom efter 1:a eller 2:a generationens EGFR TKI-terapi med somatisk T790M-mutation (Kohort 2); eller patienter med progressiv sjukdom efter behandling med osimertinib som är lämpliga för lokal ablativ terapi (kohort 3). Om biopsi för bekräftelse av EGFR-mutationsstatus inte är kliniskt genomförbar, kan EGFR-mutationer bekräftas genom ctDNA-analys med en CLIA-certifierad analys.
  • Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Tillräcklig ändorganfunktion
  • Om patienter inte är berättigade till LAT kommer de att hänvisas till standardbehandling med kemoterapi enligt behandlande läkares bedömning. Dessa patienter kan också övervägas för andra kliniska prövningar.

Design:

  • Detta är en öppen fas II-studie med osmertinib på en institution.
  • Kvalificerade patienter som inte tidigare behandlats med osimertinib kommer att behandlas med osimertinib dagligen tills sjukdomen fortskrider. Vid tidpunkten för progression kommer patienter med oligoprogressiv sjukdom (högst 5 platser med progressiv sjukdom) att bedömas för LAT.
  • Om patienter är kvalificerade för LAT kommer osimertinib att återupptas efter LAT och de kommer att följas för andra progression på osimertinib (PFS2).
  • Om patienter utvecklas på samma ställe där LAT har utförts tidigare, kommer progressionen att anses vara ett resultat av otillräcklig ablation och de kommer att övervägas för upprepad LAT och återigen utmanas med osimertinib om det är kliniskt möjligt.
  • Tumörprov kommer att tas vid baslinjen genom en obligatorisk biopsi. Vid tidpunkten för första progression av osimertinib om en patient är berättigad till operation som en form av LAT, kommer ett vävnadsprov att tas för genomiska och proteomiska studier för att identifiera mekanismer för förvärvad resistens. För patienter som inte är berättigade till LAT eller en form av LAT som inte är kirurgi (strålning, radiofrekvensablation, kryoablation), kommer en obligatorisk biopsi att utföras, om det är kliniskt säkert, för att erhålla vävnad för ovanstående studier.
  • Ombehandling kommer att tillåtas för ett litet antal försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:

  • Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
  • Patienter (män/kvinnor) måste vara äldre än eller lika med 18 år.

  • Patienter med histologiskt bekräftat, av NCI Laboratory of Pathology eller av CLIA-certifierat Next Generation Sequencing eller cobas EGFR Mutation Test v1/2 vid en extern institution, avancerat lungadenokarcinom med EGFR-sensibiliserande somatiska mutationer eller en könslinje T790M-mutation (upptäckt histologiskt eller via ctDNA-analys med en CLIA-analys) med:

    • Ingen tidigare behandling med EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) (Kohort 1)

ELLER

-- Progressiv sjukdom efter 1:a eller 2:a generationens EGFR TKI-terapi med somatisk T790M-mutation (Kohort 2)

ELLER

  • Progressiv sjukdom efter behandling med osimertinib som är kvalificerade för lokal ablativ terapi (Kohort 3)

    • Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
    • Hos patienter med misstänkt leptomeningeal sjukdom ska diagnosen leptomeningeal sjukdom bekräftas genom närvaron av neurologiska eller bilddiagnostiska tecken och/eller positiv CSF-cytologi.
    • ECOG-prestandastatus 0-2.
    • Ingen okontrollerad arytmi; ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
    • Kvinnor bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening:
  • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
  • Kvinnor under 50 år skulle övervägas att vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att ha upphört med exogena hormonbehandlingar och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen

  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering

    • Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder från tidpunkten för screening till 3 månader efter avslutad behandling med osimertinib. Acceptabla preventivmetoder inkluderar total och sann sexuell avhållsamhet, tubal ligering, hormonella preventivmedel som inte är benägna att interagera med läkemedel (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxiprogesteroninjektioner (Depo-Provera), kopparbandade intrauterina enheter , och vasektomerad partner. Alla hormonella preventivmetoder bör användas i kombination med att deras manliga sexpartner använder kondom för samlag.
    • Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel. Manliga patienter bör uppmanas att använda barriärpreventivmedel (dvs genom att använda kondom) under sex med alla sina kvinnliga partners under försöket och under en uttvättningsperiod på 3 månader. Patienter bör avstå från att donera spermier från start av dosering till 6 månader efter avslutad behandling med osimertinib. Om manliga patienter vill skaffa barn bör de rådas att ordna frysning av spermieprover innan behandling med osmertinib påbörjas.
    • Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  • Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen.
  • Större bröst- eller bukoperationer där patienten inte har återhämtat sig tillräckligt ännu.
  • Obehandlad och okontrollerad andra tumör under de senaste 2 åren.
  • Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4 (minst 1 vecka innan) och potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor innan) kommer att endast vara berättigad efter PI:s gottfinnande.
  • Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
  • Patienter med CNS-metastaser som är neurologiskt instabila.
  • Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD

  • Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler <1 x 10(9)/L
    • Trombocytantal <100 x 10(9)/L
    • Hemoglobin <90 g/L
    • Alaninaminotransferas >2,5 gånger 2.1.2.9.4 övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
    • Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
    • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance <30 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN

  • Något av följande hjärtkriterier

    • Vila korrigerat QT-intervall (QTc med Fredericias formel) > 480 msek
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock)
    • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
    • Signifikant symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, enligt PI-bedömning.
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib
  • Tidigare överkänslighet mot osimertinib (eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib) eller något hjälpämne av dessa medel
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tyrosinkinashämmare Naiv epidermal tillväxtfaktorreceptor *muterad icke småcellig lungcancer

Kohort 1 - Osimertinib följt av LAT följt av osimertinib. Engångsdos av osimertinib tills progression. Startdosen av osimertinib kommer att vara 80 mg per dag för deltagare utan leptomeningeal sjukdom och 160 mg per dag för de med leptomeningeal sjukdom vid baslinjen.

*inklusive könslinje T790M mutation
Läkemedel: osmertinib
Engångsdos av osimertinib tills progression. Startdosen av osimertinib kommer att vara 80 mg per dag för patienter utan leptomeningeal sjukdom och 160 mg per dag för de med leptomeningeal sjukdom vid baslinjen.
Andra namn:
  • Tagrisso
Övrig: Lokal ablativ terapi (LAT)
lokal ablativ terapi. Patienter kan genomgå 1 av 3 lokala ablativa procedurer efter initial progression av osimertinib: kirurgi, strålbehandling, radiofrekvensablation
Experimentell: EGFR-muterad NSCLC Progressed på tidigare 1:a/2:a generationens EGFR TKI-terapi & förvärvad T790M-mutation
Kohort 2 - Osimertinib följt av LAT följt av osimertinib. Deltagarna kan genomgå 1 av 3 lokala ablativa procedurer efter initial progression av osimertinib: kirurgi, strålbehandling eller radiofrekvensablation.
Läkemedel: osmertinib
Engångsdos av osimertinib tills progression. Startdosen av osimertinib kommer att vara 80 mg per dag för patienter utan leptomeningeal sjukdom och 160 mg per dag för de med leptomeningeal sjukdom vid baslinjen.
Andra namn:
  • Tagrisso
Övrig: Lokal ablativ terapi (LAT)
lokal ablativ terapi. Patienter kan genomgå 1 av 3 lokala ablativa procedurer efter initial progression av osimertinib: kirurgi, strålbehandling, radiofrekvensablation
Experimentell: Epidermal tillväxtfaktorreceptor muterad icke småcellig lungcancer fortskrider på Osimertinib
Kohort 3 - LAT följt av Osimertinib. Deltagarna kan genomgå 1 av 3 lokala ablativa procedurer efter initial progression av Osimertinib: kirurgi, strålbehandling, radiofrekvensablation. Startdosen av Osimertinib kommer att vara 80 mg per dag för deltagare utan leptomeningeal sjukdom och 160 mg per dag för de med leptomeningeal sjukdom vid baslinjen. Engångsdos av Osimertinib tills progression.
Läkemedel: osmertinib
Engångsdos av osimertinib tills progression. Startdosen av osimertinib kommer att vara 80 mg per dag för patienter utan leptomeningeal sjukdom och 160 mg per dag för de med leptomeningeal sjukdom vid baslinjen.
Andra namn:
  • Tagrisso
Övrig: Lokal ablativ terapi (LAT)
lokal ablativ terapi. Patienter kan genomgå 1 av 3 lokala ablativa procedurer efter initial progression av osimertinib: kirurgi, strålbehandling, radiofrekvensablation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad 1 (PFS 1) för ALLA deltagare som startade Osimertinib på försök tills första sjukdomsprogression eller klinisk progression, eller dödsfall oavsett orsak
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till sjukdomsprogression, intervall 36-1231 dagar
PFS1 = tid från initiering av osimertinib till första sjukdomsprogression eller klinisk progression, eller död, oavsett orsak. Progression utvärderades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och rapporterades med hjälp av Kaplan Meier-kurvan. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Cykel 1 Dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till sjukdomsprogression, intervall 36-1231 dagar
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS 2) - Lokal ablativ terapi (endast LAT-kvalificerad)
Tidsram: Återbehandlingscykel 1 Dag 1 (cykeln är 28 dagar) till sjukdomsprogression, intervall 29-721 dagar
PFS2 = tid från återutmaning av osimertinib efter LAT efter första progression på osimertinib till andra progression på osimertinib. Progression utvärderades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och rapporterades med hjälp av Kaplan Meier-kurvan. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Återbehandlingscykel 1 Dag 1 (cykeln är 28 dagar) till sjukdomsprogression, intervall 29-721 dagar
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS 2) - Lokal ablativ terapi (endast LAT-kvalificerad) - Kohort 1, Kohort 2 och Kohort 3
Tidsram: Återbehandlingscykel 1 Dag 1 (cykeln är 28 dagar) till sjukdomsprogression, intervall 29-721 dagar
PFS2 = tid från återutmaning av osimertinib efter LAT efter första progression på osimertinib till andra progression på osimertinib. Progression utvärderades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och rapporterades med hjälp av Kaplan Meier-kurvan. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Återbehandlingscykel 1 Dag 1 (cykeln är 28 dagar) till sjukdomsprogression, intervall 29-721 dagar
Allvarliga biverkningar möjligen, troligen och/eller definitivt relaterade till behandlingen
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Alla grader 1, årskurs 2, årskurs 3, årskurs 4 och/eller grad 5 biverkningar möjligen, sannolikt och/eller definitivt relaterade till lokal ablativ terapi (LAT)
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Grad 1 är mild. Årskurs 2 är måttlig. Grad 3 är svår. Klass 4 är livshotande. Grad 5 är dödsrelaterad till biverkningar.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Alla klasser 1, grad 2, grad 3, grad 4 och/eller grad 5 biverkningar möjligen, sannolikt och/eller definitivt relaterade till Osimertinib
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Grad 1 är mild. Årskurs 2 är måttlig. Grad 3 är svår. Klass 4 är livshotande. Grad 5 är dödsrelaterad till biverkningar.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Antal deltagare som hade Osimertinib förvärvade resistenta mekanismer identifierade på tumörer
Tidsram: upp till 757 dagar
Helexomsekvensering (WES), riktad sekvensering och ribonukleinsyra (RNA)-sekvens utfördes på tumörer för att identifiera Osimertinib förvärvade resistenta mekanismer. Sekvensering kan hjälpa till att identifiera mutationer/heterogenitet som kan påverka en deltagares prognos.
upp till 757 dagar
Antal deltagare som hade Osimertinib förvärvade resistenta mekanismer identifierade på tumörer med första linjens och/eller andra linjens behandling
Tidsram: upp till 757 dagar
Helexomsekvensering (WES), riktad sekvensering och ribonukleinsyra (RNA)-sekvens utfördes på tumörer för första och andra linjens Osimertinib-behandling för att identifiera Osimertinib förvärvade resistenta mekanismer. Sekvensering kan hjälpa till att identifiera mutationer (d.v.s. NE-differentiering, ribonukleinsyra (RNA), v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF), andra förstärkare, etc.)/heterogenitet som kan påverka en deltagares prognos.
upp till 757 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: avslutad behandling, upp till 693 dagar
Bästa övergripande svar definieras som ett fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) och registreras från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade). Deltagarens bästa svarsuppgift kommer att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier. Responsen utvärderades i denna studie med hjälp av de internationella kriterier som föreslagits av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Fullständigt svar (CR) är försvinnandet av alla målskador, bestämt av två separata observationer utförda med minst 4 veckors mellanrum. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador.
avslutad behandling, upp till 693 dagar
Bästa övergripande svar - Alla deltagare
Tidsram: avslutad behandling, upp till 693 dagar
Bästa övergripande svar definieras som ett fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) och registreras från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade). Deltagarens bästa svarsuppgift kommer att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier. Responsen utvärderades i denna studie med hjälp av de internationella kriterier som föreslagits av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Fullständigt svar (CR) är försvinnandet av alla målskador, bestämt av två separata observationer utförda med minst 4 veckors mellanrum. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador.
avslutad behandling, upp till 693 dagar
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: avslutad behandling, upp till 693 dagar
DCR definieras som ett fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) + stabil sjukdom (SD). Responsen utvärderades i denna studie med hjälp av de internationella kriterier som föreslagits av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Fullständigt svar (CR) är försvinnandet av alla målskador, bestämt av två separata observationer utförda med minst 4 veckors mellanrum. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
avslutad behandling, upp till 693 dagar
Disease Control Rate (DCR) - Alla deltagare
Tidsram: avslutad behandling, upp till 693 dagar
DCR definieras som ett fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) + stabil sjukdom (SD). Responsen utvärderades i denna studie med hjälp av de internationella kriterier som föreslagits av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Fullständigt svar (CR) är försvinnandet av alla målskador, bestämt av två separata observationer utförda med minst 4 veckors mellanrum. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
avslutad behandling, upp till 693 dagar
Total överlevnad
Tidsram: Tidslängd från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak. I genomsnitt 35,95 månader.
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
Tidslängd från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak. I genomsnitt 35,95 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 74 månader och 16 dagar, 65 månader och 16 dagar och 40 månader och 4 dagar för den första, andra respektive tredje gruppen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

25 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2016

Första postat (Beräknad)

3 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 160092
  • 16-C-0092

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran. Dessutom kommer all storskalig genomisk sekvenseringsdata att delas med abonnenter på dbGaP.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid. Genomisk data är tillgänglig när genomisk data laddas upp per protokoll GDS-plan så länge databasen är aktiv.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på BTRIS och med tillstånd från studiens PI. Genomisk data görs tillgänglig via dbGaP genom förfrågningar till dataförvaltarna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera