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Thérapie ablative locale pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules oligoprogressif, muté par l'EGFR, après traitement par l'osimertinib

13 mai 2024 mis à jour par: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

Une étude pilote sur la thérapie ablative locale pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) oligoprogressif, muté par l'EGFR, après traitement par l'osimertinib (AZD9291, Tagrisso)

Arrière plan:

Certains cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC) ont une mutation dans un gène qui fabrique une protéine appelée EGFR. Ce cancer particulier peut être traité avec certains médicaments tels que l'Erlotinib (Tarceva), le Gefitinib (Iressa) et l'Osimertinib (Tagrisso). Mais de nombreuses tumeurs deviennent résistantes à ces médicaments à cause d'une seconde mutation. Les chercheurs veulent tester si l'ajout d'une thérapie ablative locale (LAT) prolonge les avantages du médicament, l'osimertinib. La LAT peut inclure des techniques telles que la chirurgie, l'ablation par radiofréquence, la cryothérapie ou la radiothérapie.

Objectif:

Tester si la reprise de l'osimertinib après LAT est sûre, tolérable et efficace pour les personnes dont le NSCLC a progressé après le traitement initial avec l'osimertinib.

Admissibilité:

Adultes de 18 ans et plus atteints de certains types de NSCLC. Les participants seront divisés en différents groupes comme décrit ci-dessous.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Tests sanguins, urinaires et cardiaques

Scanners de tumeurs

Examen de la vue

Examen de l'échantillon de tumeur.

Les participants prendront le médicament à l'étude par voie orale une fois par jour. Ils continueront jusqu'à ce qu'ils ne puissent plus le tolérer ou que leur maladie s'aggrave. Ils tiendront un journal de dosage.

Tous les participants commenceront chaque cours de 21 jours par un examen physique ; analyses de sang, d'urine et de salive; et électrocardiogramme. Ils auront des scanners toutes les 6 semaines et un échocardiogramme tous les 3 mois.

Les groupes 1 et 2 :

Commencez immédiatement l'osimertinib.

Avoir LAT si leur maladie s'aggrave et convient à LAT. Si la LAT ne peut être réalisée ou si la LAT consiste en une procédure autre qu'une intervention chirurgicale, une biopsie tumorale sera réalisée.

Recommencer l'osimertinib après LAT, ou d'autres traitements s'ils ne conviennent pas pour LAT.

Le groupe 3 va :

Avoir LAT.

Si LAT consiste en une procédure autre que la chirurgie, une biopsie tumorale sera effectuée.

Commencer l'osimertinib après LAT.

Une fois que les participants auront cessé de prendre les médicaments, ils auront une dernière visite. Cela comprendra :

Antécédents médicaux

Examen physique

Tests cardiaques et sanguins

Les participants seront appelés chaque année pour un suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR ont considérablement amélioré le taux de réponse (RR) et la survie des patients atteints de tumeurs porteuses de mutations sensibilisant à l'EGFR.
  • Une conséquence invariable du traitement par EGFR-TKI est le développement d'une résistance acquise. Le mécanisme de résistance le plus courant observé dans environ 50 % des cas est l'émergence d'une mutation secondaire (T790M) dans l'exon 20.
  • L'osimertinib est un EGFR-TKI de troisième génération conçu pour cibler la mutation T790M, qui a montré des réponses impressionnantes dans les contextes de première et de deuxième ligne.
  • Malgré ces développements, il est presque certain que la pression de sélection conduira à l'émergence de nouveaux clones résistants au traitement par l'osimertinib. En fait, une mutation EGFR nouvellement identifiée (C797S) qui entraîne une résistance acquise à l'osimertinib a été signalée récemment.
  • L'utilisation de thérapies ablatives locales pour les patients qui développent une maladie métastatique limitée (maladie oligoprogressive) sous traitement EGFR-TKI est prometteuse.
  • Nous émettons l'hypothèse qu'après un traitement ablatif local pour traiter la maladie oligoprogressive après l'émergence d'une résistance à l'AZD9291, l'osimertinib peut être repris en toute sécurité et la réinitiation de l'osimertinib entraîne des avantages supplémentaires en termes de survie sans progression.

Objectifs:

  • Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité (telles qu'évaluées par la PFS) de la réinitiation de l'osimertinib après un traitement ablatif local (LAT) pour les patients atteints d'une maladie oligoprogressive après un traitement avec l'osimertinib
  • Évaluer les mécanismes de résistance acquise à l'osimertinib

Admissibilité:

  • Adénocarcinome pulmonaire avancé confirmé histologiquement avec des mutations somatiques sensibilisant à l'EGFR ou une mutation germinale T790M et aucun traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR (cohorte 1) ; OU maladie évolutive après traitement EGFR TKI de 1ère ou 2ème génération hébergeant la mutation somatique T790M (cohorte 2) ; ou les patients atteints d'une maladie évolutive après un traitement par osimertinib qui sont éligibles pour un traitement ablatif local (cohorte 3). Si la biopsie pour la confirmation du statut de mutation de l'EGFR n'est pas cliniquement réalisable, les mutations de l'EGFR peuvent être confirmées par analyse de l'ADNc à l'aide d'un test certifié CLIA.
  • Présence d'une maladie mesurable selon RECIST version 1.1
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Fonction adéquate des organes terminaux
  • Si les patients ne sont pas éligibles à la LAT, ils seront orientés vers une chimiothérapie standard, à la discrétion des médecins traitants. Ces patients peuvent également être considérés pour d'autres essais cliniques.

Concevoir:

  • Il s'agit d'un essai ouvert de phase II à un seul établissement portant sur l'osimertinib.
  • Les patients éligibles qui n'ont pas été précédemment traités par osimertinib seront traités quotidiennement par osimertinib jusqu'à progression de la maladie. Au moment de la progression, les patients atteints d'une maladie oligoprogressive (pas plus de 5 sites de maladie progressive) seront évalués pour LAT.
  • Si les patients sont éligibles pour LAT, l'osimertinib sera repris après LAT et ils seront suivis pour la deuxième progression sous osimertinib (PFS2).
  • Si les patients progressent au même site où le LAT a été effectué auparavant, la progression sera considérée comme le résultat d'une ablation inadéquate et ils seront considérés pour répéter le LAT et à nouveau testés avec l'osimertinib si cela est cliniquement faisable.
  • Des échantillons de tumeurs seront obtenus au départ par une biopsie obligatoire. Au moment de la première progression sous osimertinib, si un patient est éligible à une intervention chirurgicale en tant que forme de LAT, un échantillon de tissu sera alors obtenu pour des études génomiques et protéomiques afin d'identifier les mécanismes de résistance acquise. Pour les patients qui ne sont pas éligibles à la LAT ou à une forme de LAT qui n'est pas chirurgicale (radiation, ablation par radiofréquence, cryoablation), une biopsie obligatoire sera effectuée, si elle est cliniquement sûre, pour obtenir des tissus pour les études ci-dessus.
  • Le retraitement sera autorisé pour un petit nombre de sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir les critères suivants :

  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Les patients (hommes/femmes) doivent être âgés d'au moins 18 ans.

  • Les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire avancé avec des mutations somatiques sensibilisant l'EGFR ou une mutation germinale T790M (détectée histologiquement ou via analyse ctDNA à l'aide d'un test CLIA) avec :

    • Aucun traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR (cohorte 1)

OU

-- Maladie évolutive après thérapie EGFR TKI de 1ère ou 2ème génération hébergeant la mutation somatique T790M (Cohorte 2)

OU

  • Maladie évolutive après traitement par osimertinib éligible à un traitement ablatif local (Cohorte 3)

    • Présence d'une maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
    • Chez les patients suspects de maladie leptoméningée, le diagnostic de maladie leptoméningée doit être confirmé par la présence de signes neurologiques ou d'imagerie et/ou d'une cytologie positive du LCR.
    • Statut de performance ECOG 0-2.
    • Pas d'arythmie incontrôlée ; aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
    • Les femmes ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont susceptibles de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :
  • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la plage post-ménopausique pour l'établissement

  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes

    • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt de l'osimertinib. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence sexuelle totale et véritable, la ligature des trompes, les contraceptifs hormonaux qui ne sont pas sujets aux interactions médicamenteuses (SIU Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), les injections de médroxyprogestérone (Depo-Provera), les dispositifs intra-utérins à bande de cuivre , et partenaire vasectomisé. Toutes les méthodes hormonales de contraception doivent être utilisées en association avec l'utilisation d'un préservatif par leur partenaire sexuel masculin pour les rapports sexuels.
    • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière. Les patients masculins doivent être invités à utiliser des contraceptifs barrières (c'est-à-dire en utilisant des préservatifs) pendant les rapports sexuels avec toutes leurs partenaires féminines pendant l'essai et pendant une période de sevrage de 3 mois. Les patients doivent s'abstenir de donner du sperme depuis le début du traitement jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement par osimertinib. Si les patients de sexe masculin souhaitent avoir des enfants, il doit leur être conseillé de faire congeler les échantillons de sperme avant le début du traitement par osimertinib.
    • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé.
  • Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'a pas encore suffisamment récupéré.
  • Deuxième tumeur non traitée et non contrôlée au cours des 2 dernières années.
  • Les patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (au moins 1 semaine avant) et de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant) n'être éligible qu'à la discrétion du PI.
  • Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
  • Patients présentant des métastases du SNC qui sont neurologiquement instables.
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de PID d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active

  • Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles <1 x 10(9)/L
    • Numération plaquettaire <100 x 10(9)/L
    • Hémoglobine <90 g/L
    • Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 2.1.2.9.4 en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
    • Créatinine > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 30 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN

  • L'un des critères cardiaques suivants

    • Intervalle QT corrigé au repos (QTc selon la formule de Fredericia) > 480 msec
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré)
    • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique significative, selon le jugement PI.
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'osimertinib (ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib) ou à l'un des excipients de ces agents
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inhibiteur de la tyrosine kinase Récepteur du facteur de croissance épidermique naïf * cancer du poumon non à petites cellules muté

Cohorte 1 - Osimertinib suivi de LAT suivi d'osimertinib. Dose quotidienne unique d'osimertinib jusqu'à progression. La dose initiale d'osimertinib sera de 80 mg par jour pour les participants sans maladie leptoméningée et de 160 mg par jour pour ceux qui ont une maladie leptoméningée au départ.

*y compris la mutation germinale T790M
Médicament: osimertinib
Dose quotidienne unique d'osimertinib jusqu'à progression. La dose initiale d'osimertinib sera de 80 mg par jour pour les patients sans maladie leptoméningée et de 160 mg par jour pour ceux qui ont une maladie leptoméningée au départ.
Autres noms:
  • Tagrisso
Autre: Thérapie ablative locale (LAT)
thérapie ablative locale. Les sujets peuvent subir 1 des 3 procédures ablatives locales après la progression initiale sous osimertinib : chirurgie, radiothérapie, ablation par radiofréquence
Expérimental: NSCLC muté par l'EGFR A progressé sous traitement antérieur par ITK EGFR de 1re/2e génération et mutation T790M acquise
Cohorte 2 - Osimertinib suivi de LAT suivi d'osimertinib. Les participants peuvent subir 1 des 3 procédures ablatives locales après la progression initiale sous osimertinib : chirurgie, radiothérapie ou ablation par radiofréquence.
Médicament: osimertinib
Dose quotidienne unique d'osimertinib jusqu'à progression. La dose initiale d'osimertinib sera de 80 mg par jour pour les patients sans maladie leptoméningée et de 160 mg par jour pour ceux qui ont une maladie leptoméningée au départ.
Autres noms:
  • Tagrisso
Autre: Thérapie ablative locale (LAT)
thérapie ablative locale. Les sujets peuvent subir 1 des 3 procédures ablatives locales après la progression initiale sous osimertinib : chirurgie, radiothérapie, ablation par radiofréquence
Expérimental: Cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique et progression sous osimertinib
Cohorte 3 - LAT suivie d'Osimertinib. Les participants peuvent subir 1 des 3 procédures ablatives locales après la progression initiale sous osimertinib : chirurgie, radiothérapie, ablation par radiofréquence. La dose initiale d'Osimertinib sera de 80 mg par jour pour les participants sans maladie leptoméningée et de 160 mg par jour pour ceux qui ont une maladie leptoméningée au départ. Dose quotidienne unique d'osimertinib jusqu'à progression.
Médicament: osimertinib
Dose quotidienne unique d'osimertinib jusqu'à progression. La dose initiale d'osimertinib sera de 80 mg par jour pour les patients sans maladie leptoméningée et de 160 mg par jour pour ceux qui ont une maladie leptoméningée au départ.
Autres noms:
  • Tagrisso
Autre: Thérapie ablative locale (LAT)
thérapie ablative locale. Les sujets peuvent subir 1 des 3 procédures ablatives locales après la progression initiale sous osimertinib : chirurgie, radiothérapie, ablation par radiofréquence

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression 1 (PFS 1) pour TOUS les participants qui ont commencé l'essai d'osimertinib jusqu'à la première progression de la maladie ou la progression clinique, ou le décès, quelle qu'en soit la cause
Délai: Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, plage de 36 à 1231 jours
PFS1 = temps écoulé entre le début de l'osimertinib et la première progression de la maladie ou la progression clinique, ou le décès, quelle qu'en soit la cause. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et rapportée à l'aide de la courbe de Kaplan Meier. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, plage de 36 à 1231 jours
Survie sans progression 2 (PFS 2) - Thérapie ablative locale (éligible LAT uniquement)
Délai: Cycle de retraitement 1 Jour 1 (le cycle est de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, plage de 29 à 721 jours
PFS2 = temps écoulé entre la nouvelle provocation par l'osimertinib après LAT après la première progression sous osimertinib jusqu'à la deuxième progression sous osimertinib. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et rapportée à l'aide de la courbe de Kaplan Meier. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Cycle de retraitement 1 Jour 1 (le cycle est de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, plage de 29 à 721 jours
Survie sans progression 2 (PFS 2) - Thérapie ablative locale (éligible LAT uniquement) - Cohorte 1, Cohorte 2 et Cohorte 3
Délai: Cycle de retraitement 1 Jour 1 (le cycle est de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, plage de 29 à 721 jours
PFS2 = temps écoulé entre la nouvelle provocation par l'osimertinib après LAT après la première progression sous osimertinib jusqu'à la deuxième progression sous osimertinib. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et rapportée à l'aide de la courbe de Kaplan Meier. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Cycle de retraitement 1 Jour 1 (le cycle est de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie, plage de 29 à 721 jours
Événements indésirables graves éventuellement, probablement et/ou assurément liés au traitement
Délai: Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Tous les événements indésirables de grade 1, grade 2, grade 3, grade 4 et/ou grade 5 éventuellement, probablement et/ou certainement liés au traitement ablatif local (LAT)
Délai: Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Le grade 1 est doux. Le grade 2 est modéré. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Le grade 5 correspond au décès lié à des événements indésirables.
Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Tous les événements indésirables de grade 1, grade 2, grade 3, grade 4 et/ou grade 5 éventuellement, probablement et/ou certainement liés à l'osimertinib
Délai: Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Le grade 1 est doux. Le grade 2 est modéré. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Le grade 5 correspond au décès lié à des événements indésirables.
Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Nombre de participants ayant eu des mécanismes de résistance acquis par l'osimertinib identifiés sur les tumeurs
Délai: jusqu'à 757 jours
Le séquençage de l'exome entier (WES), le séquençage ciblé et le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) ont été réalisés sur des tumeurs pour identifier les mécanismes de résistance acquis par l'Osimertinib. Le séquençage peut aider à identifier les mutations/hétérogénéités qui peuvent avoir un impact sur le pronostic d'un participant.
jusqu'à 757 jours
Nombre de participants qui avaient des mécanismes de résistance acquis par l'osimertinib identifiés sur des tumeurs avec un traitement de première ligne et/ou de deuxième ligne
Délai: jusqu'à 757 jours
Le séquençage de l'exome entier (WES), le séquençage ciblé et le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) ont été réalisés sur les tumeurs pour le traitement de première et de deuxième ligne par l'Osimertinib afin d'identifier les mécanismes de résistance acquise par l'Osimertinib. Le séquençage peut aider à identifier les mutations (c'est-à-dire la différenciation NE, l'acide ribonucléique (ARN), l'oncogène viral du sarcome murin v-raf homologue B1 (BRAF), d'autres amplis, etc.)/hétérogénéité qui peuvent avoir un impact sur le pronostic d'un participant.
jusqu'à 757 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: fin de traitement, jusqu'à 693 jours
La meilleure réponse globale est définie comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP) et est enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie progressive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). L'affectation de la meilleure réponse du participant dépendra de la réalisation des critères de mesure et de confirmation. La réponse a été évaluée dans cette étude en utilisant les critères internationaux proposés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
fin de traitement, jusqu'à 693 jours
Meilleure réponse globale - Tous les participants
Délai: fin de traitement, jusqu'à 693 jours
La meilleure réponse globale est définie comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP) et est enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie progressive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). L'affectation de la meilleure réponse du participant dépendra de la réalisation des critères de mesure et de confirmation. La réponse a été évaluée dans cette étude en utilisant les critères internationaux proposés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
fin de traitement, jusqu'à 693 jours
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: fin de traitement, jusqu'à 693 jours
La DCR est définie comme une réponse complète (CR) + une réponse partielle (PR) + une maladie stable (SD). La réponse a été évaluée dans cette étude en utilisant les critères internationaux proposés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. La DP est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
fin de traitement, jusqu'à 693 jours
Taux de contrôle de la maladie (DCR) - Tous les participants
Délai: fin de traitement, jusqu'à 693 jours
La DCR est définie comme une réponse complète (CR) + une réponse partielle (PR) + une maladie stable (SD). La réponse a été évaluée dans cette étude en utilisant les critères internationaux proposés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles, déterminée par deux observations distinctes effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. La DP est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
fin de traitement, jusqu'à 693 jours
La survie globale
Délai: Durée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Une moyenne de 35,95 mois.
La survie globale est définie comme la durée écoulée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Durée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Une moyenne de 35,95 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de la signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 74 mois et 16 jours, 65 mois et 16 jours, et 40 mois et 4 jours pour les premier, deuxième et troisième groupes respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

25 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2016

Première publication (Estimé)

3 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160092
  • 16-C-0092

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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