Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paikallinen ablatiivinen hoito oligoprogressiivisen, EGFR-mutaation aiheuttaman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon osimertinibihoidon jälkeen

maanantai 13. toukokuuta 2024 päivittänyt: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

Pilottitutkimus paikallisesta ablatiivisesta hoidosta oligoprogressiivisen, EGFR-mutaation aiheuttaman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa osimertinibihoidon jälkeen (AZD9291, Tagrisso)

Tausta:

Joissakin ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä (NSCLC) on mutaatio geenissä, joka tuottaa EGFR-nimistä proteiinia. Tätä syöpää voidaan hoitaa tietyillä lääkkeillä, kuten Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa) ja Osimertinib (Tagrisso). Mutta monet kasvaimet tulevat vastustuskykyisiksi näille lääkkeille toisen mutaation vuoksi. Tutkijat haluavat testata, laajentaako paikallisen ablatiivisen hoidon (LAT) lisääminen osimertinibin hyötyjä. LAT voi sisältää tekniikoita, kuten leikkausta, radiotaajuusablaatiota, kryoterapiaa tai sädehoitoa.

Tavoite:

Testaa, onko osimertinibin ottaminen uudelleen LAT-hoidon jälkeen turvallista, siedettävää ja tehokasta ihmisille, joiden NSCLC on edennyt ensimmäisen osimertinibihoidon jälkeen.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on tietyntyyppinen NSCLC. Osallistujat jaetaan eri ryhmiin alla kuvatulla tavalla.

Design:

Osallistujat seulotaan:

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe

Veri-, virtsa- ja sydänkokeet

Kasvainskannaukset

Näöntarkastus

Kasvainnäytteen tarkistus.

Osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen suun kautta kerran päivässä. He jatkavat, kunnes he eivät enää siedä sitä tai heidän sairautensa pahenee. He pitävät annospäiväkirjaa.

Kaikki osallistujat aloittavat jokaisen 21 päivän kurssin fyysisellä kokeella; veri-, virtsa- ja sylkikokeet; ja elektrokardiogrammi. Heille tehdään skannaukset 6 viikon välein ja kaikukuvaus 3 kuukauden välein.

Ryhmät 1 ja 2:

Aloita osimertinib heti.

Ota LAT, jos heidän sairautensa pahenee ja sopii LAT: lle. Jos LAT ei voida suorittaa tai LAT koostuu muusta toimenpiteestä kuin leikkauksesta, tehdään kasvainbiopsia.

Aloita osimertinibi uudelleen LAT:n tai muun hoidon jälkeen, jos se ei sovellu LAT-hoitoon.

Ryhmä 3:

Onko LAT.

Jos LAT koostuu muusta toimenpiteestä kuin leikkauksesta, tuumoribiopsia suoritetaan.

Aloita osimertinibi LAT:n jälkeen.

Kun osallistujat lopettavat lääkkeiden käytön, heillä on viimeinen käynti. Tämä sisältää:

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe

Sydän- ja verikokeet

Osallistujat kutsutaan joka vuosi seurantaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI) ovat parantaneet merkittävästi vasteprosenttia (RR) ja eloonjäämistä potilailla, joilla on kasvaimia, joissa on EGFR-herkistäviä mutaatioita.
  • EGFR-TKI-hoidon muuttumaton seuraus on hankitun resistenssin kehittyminen. Yleisin resistenssin mekanismi, joka havaitaan noin 50 %:ssa kaikista tapauksista, on sekundaarisen mutaation (T790M) ilmaantuminen eksonissa 20.
  • Osimertinibi on kolmannen sukupolven EGFR-TKI, joka on suunniteltu kohdistamaan T790M-mutaatioon, joka on osoittanut vaikuttavia vasteita sekä ensimmäisen että toisen linjan asetuksissa.
  • Tästä kehityksestä huolimatta on lähes varmaa, että valintapaine johtaa uusien kloonien syntymiseen, jotka ovat resistenttejä osimertinibikäsittelylle. Itse asiassa äskettäin on raportoitu äskettäin tunnistettu EGFR-mutaatio (C797S), joka johtaa hankittuun resistenssiin osimertinibille.
  • Paikallisten ablatiivisten hoitojen käyttö potilailla, joille kehittyy rajoitettu metastaattinen sairaus, oligoprogressiivinen sairaus) EGFR-TKI-hoidossa on lupaavaa.
  • Oletamme, että paikallisen ablatiivisen hoidon jälkeen oligoprogressiivisen taudin hoitoon AZD9291-resistenssin ilmaantumisen jälkeen osimertinibi voidaan jatkaa turvallisesti ja osimertinibin uudelleenaloitus johtaa lisäetuihin etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.

Tavoitteet:

  • Selvitä turvallisuus, siedettävyys ja teho (arvioitu PFS:llä) osimertinibin uudelleenaloituksen jälkeen paikallisen ablatiivisen hoidon (LAT) jälkeen potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus osimertinibihoidon jälkeen
  • Arvioi hankitun resistenssin mekanismeja osimertinibille

Kelpoisuus:

  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma, jossa on EGFR-herkistäviä somaattisia mutaatioita tai ituradan T790M-mutaatio eikä aikaisempaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) (kohortti 1); TAI etenevä sairaus 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI -hoidon jälkeen, jossa on somaattinen T790M mutaatio (kohortti 2); tai potilaat, joilla on etenevä sairaus osimertinibihoidon jälkeen ja jotka ovat oikeutettuja paikalliseen ablatiiviseen hoitoon (kohortti 3). Jos biopsia EGFR-mutaatiostatuksen vahvistamiseksi ei ole kliinisesti mahdollista, EGFR-mutaatiot voidaan vahvistaa ctDNA-analyysillä käyttämällä CLIA-sertifioitua määritystä.
  • Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-version 1.1 mukaan
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Riittävä pääteelimen toiminta
  • Jos potilaat eivät ole kelvollisia LAT-hoitoon, heidät lähetetään tavalliseen hoitoon kemoterapiaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Näitä potilaita voidaan harkita myös muihin kliinisiin tutkimuksiin.

Design:

  • Tämä on yhden laitoksen avoin osimertinibin vaiheen II tutkimus.
  • Tukikelpoisia potilaita, joita ei ole aiemmin hoidettu osimertinibillä, hoidetaan osimertinibillä päivittäin taudin etenemiseen saakka. Etenemisen aikana potilailta, joilla on oligoprogressiivinen sairaus (enintään 5 etenevän taudin kohtaa), arvioidaan LAT.
  • Jos potilaat ovat kelvollisia LAT-hoitoon, osimertinibihoitoa jatketaan LAT-hoidon jälkeen ja heitä seurataan osimertinibin (PFS2) toisen etenemisen varalta.
  • Jos potilaat etenevät samassa kohdassa, jossa LAT on tehty aiemmin, etenemisen katsotaan johtuvan riittämättömästä ablaatiosta, ja heille harkitaan toista LAT-hoitoa ja uudelleen altistetaan osimertinibillä, jos se on kliinisesti mahdollista.
  • Kasvainnäytteet otetaan lähtötilanteessa pakollisella biopsialla. Kun osimertinibi etenee ensimmäisen kerran, jos potilas on kelvollinen leikkaukseen eräänlaisena LAT:n muodossa, kudosnäyte otetaan genomi- ja proteomisia tutkimuksia varten hankitun resistenssin mekanismien tunnistamiseksi. Potilaille, jotka eivät ole kelvollisia LAT:iin tai LAT:n muotoon, joka ei ole leikkausta (säteily, radiotaajuusablaatio, kryoablaatio), suoritetaan pakollinen biopsia, jos se on kliinisesti turvallista, kudoksen saamiseksi yllä olevia tutkimuksia varten.
  • Uusintakäsittely sallitaan pienelle määrälle koehenkilöitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Opintoihin sisällytettävien aineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  • Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  • Potilaiden (mies/nainen) on oltava vähintään 18-vuotiaita.

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu NCI:n patologian laboratorion tai CLIA-sertifioidun Next Generation Sekvensointi- tai cobas EGFR -mutaatiotesti v1/2 ulkopuolisessa laitoksessa, pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma, jossa on EGFR-herkistäviä somaattisia mutaatioita tai ituradan T790M-mutaatio (havaittu histologisesti ctDNA-analyysillä käyttäen CLIA-määritystä) ja:

    • Ei aikaisempaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) (kohortti 1)

TAI

- Progressiivinen sairaus 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI -hoidon jälkeen, jossa on somaattinen T790M mutaatio (kohortti 2)

TAI

  • Progressiivinen sairaus osimertinibihoidon jälkeen, jotka ovat oikeutettuja paikalliseen ablatiiviseen hoitoon (kohortti 3)

    • Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-version 1.1 mukaan.
    • Potilailla, joilla epäillään leptomeningeaalista sairautta, leptomeningeaalisen taudin diagnoosi tulee vahvistaa neurologisilla tai kuvantamisoireilla ja/tai positiivisella CSF-sytologialla.
    • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
    • Ei hallitsematonta rytmihäiriötä; ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa:
  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisella alueella.

  • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan osimertinibihoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen ja todellinen seksuaalinen pidättäytyminen, munanjohtimien kiinnitys, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka eivät ole alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), medroksiprogesteroniruiskeet (Depo-Provera), kuparinauhalliset kohdunsisäiset laitteet ja vasektomoitu kumppani. Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä miespuolisen seksikumppanin kondomin kanssa yhdynnässä.
    • Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä. Miespotilaita tulee pyytää käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) seksin aikana kaikkien naispuolisten kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden huuhtoutumisjakson ajan. Potilaiden tulee pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä annoksen antamisesta 6 kuukauden ajan osimertinibihoidon lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen osimertinibihoidon aloittamista.
    • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  • Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
  • Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä.
  • Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut riittävästi.
  • Hoitamaton ja hallitsematon toinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikkoa ennen) ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). olla kelvollinen vain PI:n harkinnan mukaan.
  • Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti epävakaita.
  • Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä

  • Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 x 10(9)/l
    • Verihiutalemäärä <100 x 10(9)/l
    • Hemoglobiini <90 g/l
    • Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja 2.1.2.9.4 (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN, kun on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja
    • Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 30 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN

  • Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä

    • Lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 480 ms
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi
    • Merkittävä oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta PI-arvion mukaan.
  • Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen
  • Aiempi yliherkkyys osimertinibille (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibille) tai näiden aineiden jollekin apuaineelle
  • Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tyrosiinikinaasin estäjä Naiivi epidermaalisen kasvutekijän reseptori *mutoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kohortti 1 – Osimertinibi, sen jälkeen LAT ja sen jälkeen osimertinibi. Yksi vuorokausiannos osimertinibia etenemiseen asti. Osimertinibin aloitusannos on 80 mg päivässä osallistujille, joilla ei ole leptomeningeaalista sairautta ja 160 mg päivässä niille, joilla on leptomeningeaalinen sairaus lähtötilanteessa.

*mukaan lukien ituradan T790M mutaatio
Lääke: osimertinibi
Yksi vuorokausiannos osimertinibia etenemiseen asti. Osimertinibin aloitusannos on 80 mg vuorokaudessa potilaille, joilla ei ole leptomeningeaalista sairautta ja 160 mg vuorokaudessa potilaille, joilla on leptomeningeaalinen sairaus lähtötilanteessa.
Muut nimet:
  • Tagrisso
Muut: Paikallinen ablatiivinen hoito (LAT)
paikallista ablatiivista hoitoa. Koehenkilöille voidaan tehdä yksi kolmesta paikallisesta ablatiivisesta toimenpiteestä osimertinibihoidon alkuvaiheen jälkeen: leikkaus, sädehoito, radiotaajuusablaatio
Kokeellinen: EGFR-mutatoitu NSCLC Edistynyt aikaisemmassa 1./2. sukupolven EGFR TKI -hoidossa ja hankittu T790M-mutaatio
Kohortti 2 – Osimertinibi, sen jälkeen LAT ja sen jälkeen osimertinibi. Osallistujille voidaan tehdä yksi kolmesta paikallisesta ablatiivisesta toimenpiteestä osimertinibin alkuvaiheen jälkeen: leikkaus, sädehoito tai radiotaajuusablaatio.
Lääke: osimertinibi
Yksi vuorokausiannos osimertinibia etenemiseen asti. Osimertinibin aloitusannos on 80 mg vuorokaudessa potilaille, joilla ei ole leptomeningeaalista sairautta ja 160 mg vuorokaudessa potilaille, joilla on leptomeningeaalinen sairaus lähtötilanteessa.
Muut nimet:
  • Tagrisso
Muut: Paikallinen ablatiivinen hoito (LAT)
paikallista ablatiivista hoitoa. Koehenkilöille voidaan tehdä yksi kolmesta paikallisesta ablatiivisesta toimenpiteestä osimertinibihoidon alkuvaiheen jälkeen: leikkaus, sädehoito, radiotaajuusablaatio
Kokeellinen: Epidermaalinen kasvutekijäreseptori mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä eteni osimertinibillä
Kohortti 3 – LAT, jota seuraa osimertinibi. Osallistujille voidaan tehdä yksi kolmesta paikallisesta ablatiivisesta toimenpiteestä osimertinibihoidon alkuvaiheen jälkeen: leikkaus, sädehoito, radiotaajuusablaatio. Osimertinibin aloitusannos on 80 mg päivässä osallistujille, joilla ei ole leptomeningeaalista sairautta ja 160 mg päivässä niille, joilla on leptomeningeaalinen sairaus lähtötilanteessa. Osimertinibin kerta-annos etenemiseen asti.
Lääke: osimertinibi
Yksi vuorokausiannos osimertinibia etenemiseen asti. Osimertinibin aloitusannos on 80 mg vuorokaudessa potilaille, joilla ei ole leptomeningeaalista sairautta ja 160 mg vuorokaudessa potilaille, joilla on leptomeningeaalinen sairaus lähtötilanteessa.
Muut nimet:
  • Tagrisso
Muut: Paikallinen ablatiivinen hoito (LAT)
paikallista ablatiivista hoitoa. Koehenkilöille voidaan tehdä yksi kolmesta paikallisesta ablatiivisesta toimenpiteestä osimertinibihoidon alkuvaiheen jälkeen: leikkaus, sädehoito, radiotaajuusablaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival 1 (PFS 1) kaikille osallistujille, jotka aloittivat osimertinibin kokeen, kunnes sairaus etenee tai kliininen eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen, vaihteluväli 36-1231 päivää
PFS1 = aika osimertinibihoidon aloittamisesta taudin ensimmäiseen etenemiseen tai kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1 ja raportoitiin käyttämällä Kaplan Meier -käyrää. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Kierto 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen, vaihteluväli 36-1231 päivää
Progression Free Survival 2 (PFS 2) – Paikallinen ablatiivinen hoito (vain LAT-kelpoinen)
Aikaikkuna: Uusintahoitojakso 1 Päivä 1 (sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen, vaihteluväli 29-721 päivää
PFS2 = aika osimertinibin uudelleenaltistamisesta osimertinibillä ensimmäisen etenemisen jälkeen LAT:n jälkeen toiseen etenemiseen osimertinibillä. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1 ja raportoitiin käyttämällä Kaplan Meier -käyrää. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Uusintahoitojakso 1 Päivä 1 (sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen, vaihteluväli 29-721 päivää
Etenemisvapaa selviytyminen 2 (PFS 2) - Paikallinen ablatiivinen hoito (vain LAT-kelpoinen) - Kohortti 1, kohortti 2 ja kohortti 3
Aikaikkuna: Uusintahoitojakso 1 Päivä 1 (sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen, vaihteluväli 29-721 päivää
PFS2 = aika osimertinibin uudelleenaltistamisesta osimertinibillä ensimmäisen etenemisen jälkeen LAT:n jälkeen toiseen etenemiseen osimertinibillä. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1 ja raportoitiin käyttämällä Kaplan Meier -käyrää. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Uusintahoitojakso 1 Päivä 1 (sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen, vaihteluväli 29-721 päivää
Vakavat haittatapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti liittyvät hoitoon
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Kaikki asteiden 1, 2, 3, 4 ja/tai luokan 5 haittatapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai liittyvät varmasti paikalliseen ablatiiviseen terapiaan (LAT)
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on haittatapahtumiin liittyvä kuolema.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Kaikki asteet 1, luokka 2, luokka 3, luokka 4 ja/tai luokka 5 haittatapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai liittyvät varmasti osimertinibiin
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on haittatapahtumiin liittyvä kuolema.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli osimertinibi hankkinut resistenttejä mekanismeja kasvaimista
Aikaikkuna: jopa 757 päivää
Koko eksomin sekvensointi (WES), kohdistettu sekvensointi ja ribonukleiinihappo (RNA) -seq suoritettiin kasvaimille osimertinibille hankittujen resistenttien mekanismien tunnistamiseksi. Sekvensointi voi auttaa tunnistamaan mutaatioita/heterogeenisyyttä, jotka voivat vaikuttaa osallistujan ennusteeseen.
jopa 757 päivää
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat osimertinibille resistenttejä mekanismeja, jotka tunnistettiin kasvaimista ensimmäisen ja/tai toisen linjan hoidossa
Aikaikkuna: jopa 757 päivää
Koko eksomin sekvensointi (WES), kohdistettu sekvensointi ja ribonukleiinihappo (RNA) -seq suoritettiin kasvaimille ensimmäisen ja toisen linjan osimertinibihoitoa varten osimertinibille hankittujen resistenttien mekanismien tunnistamiseksi. Sekvensointi voi auttaa tunnistamaan mutaatiot (eli NE-differentiaatio, ribonukleiinihappo (RNA), v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 (BRAF), muut ampeerit jne.)/heterogeenisyys, jotka voivat vaikuttaa osallistujan ennusteeseen.
jopa 757 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: hoidon lopussa, jopa 693 päivää
Paras kokonaisvaste määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) ja se kirjataan hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen asti (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Osallistujan paras vastaustehtävä riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta. Vaste arvioitiin tässä tutkimuksessa käyttäen kansainvälisiä kriteereitä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1 ehdottaa. Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, joka määritetään kahdella erillisellä havainnolla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikon välein. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Partial Response (PR) tarkoittaa vähintään 30 %:n laskua kohdeleesioiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
hoidon lopussa, jopa 693 päivää
Paras kokonaisvastaus – kaikki osallistujat
Aikaikkuna: hoidon lopussa, jopa 693 päivää
Paras kokonaisvaste määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) ja se kirjataan hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen asti (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Osallistujan paras vastaustehtävä riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta. Vaste arvioitiin tässä tutkimuksessa käyttäen kansainvälisiä kriteereitä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1 ehdottaa. Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, joka määritetään kahdella erillisellä havainnolla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikon välein. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Partial Response (PR) tarkoittaa vähintään 30 %:n laskua kohdeleesioiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
hoidon lopussa, jopa 693 päivää
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: hoidon lopussa, jopa 693 päivää
DCR määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) + vakaaksi sairaudeksi (SD). Vaste arvioitiin tässä tutkimuksessa käyttäen kansainvälisiä kriteereitä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1 ehdottaa. Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, joka määritetään kahdella erillisellä havainnolla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikon välein. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Partial Response (PR) tarkoittaa vähintään 30 %:n laskua kohdeleesioiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen huomioon tutkimuksen pienimmät summahalkaisijat. PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
hoidon lopussa, jopa 693 päivää
Disease Control Rate (DCR) - kaikki osallistujat
Aikaikkuna: hoidon lopussa, jopa 693 päivää
DCR määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) + vakaaksi sairaudeksi (SD). Vaste arvioitiin tässä tutkimuksessa käyttäen kansainvälisiä kriteereitä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1 ehdottaa. Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, joka määritetään kahdella erillisellä havainnolla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikon välein. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Partial Response (PR) tarkoittaa vähintään 30 %:n laskua kohdeleesioiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen huomioon tutkimuksen pienimmät summahalkaisijat. PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
hoidon lopussa, jopa 693 päivää
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Keskimäärin 35,95 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, joka kuluu hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Keskimäärin 35,95 kuukautta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 74 kuukautta ja 16 päivää, 65 kuukautta ja 16 päivää ja 40 kuukautta ja 4 päivää ensimmäiselle, toiselle ja kolmannelle ryhmälle.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160092
  • 16-C-0092

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi. Genomitiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa