Terapia ablativa local para tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas, oligoprogressivo, com mutação EGFR, após tratamento com osimertinibe

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para inclusão no estudo os sujeitos deverão cumprir os seguintes critérios:

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Os pacientes (homens/mulheres) devem ter mais de 18 anos de idade.

• Pacientes com adenocarcinoma pulmonar avançado histologicamente confirmado pelo NCI Laboratory of Pathology ou pelo CLIA-certified Next Generation Sequencing ou cobas EGFR Mutation Test v1/2 em uma instituição externa, com mutações somáticas sensibilizadoras de EGFR ou uma mutação germinativa T790M (detectada histologicamente ou via análise de ctDNA usando um ensaio CLIA) com:

  • Nenhuma terapia anterior com inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR (Coorte 1)

OU

-- Doença progressiva após terapia EGFR TKI de 1ª ou 2ª geração apresentando mutação somática T790M (Coorte 2)

OU

• Doença progressiva após tratamento com osimertinibe elegíveis para terapia ablativa local (Coorte 3)

  • Presença de doença mensurável por RECIST versão 1.1.
  • Em pacientes com suspeita de doença leptomeníngea, o diagnóstico de doença leptomeníngea deve ser confirmado pela presença de sinais neurológicos ou de imagem e/ou citologia liquórica positiva.
  • Status de desempenho ECOG 0-2.
  • Sem arritmia descontrolada; sem infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
  • As mulheres não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de potencial para não engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:
• Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
• Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição

• Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária

  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde o momento da triagem até 3 meses após a descontinuação de osimertinibe. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência sexual total e verdadeira, laqueadura tubária, contraceptivos hormonais que não são propensos a interações medicamentosas (SIU Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), injeções de medroxiprogesterona (Depo-Provera), dispositivos intra-uterinos com banda de cobre , e parceiro vasectomizado. Todos os métodos hormonais de contracepção devem ser usados ​​em combinação com o uso de preservativo por seu parceiro sexual para a relação sexual.
  • Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira. Pacientes do sexo masculino devem ser orientados a usar contraceptivos de barreira (isto é, usando preservativos) durante o sexo com todas as suas parceiras durante o estudo e por um período de washout de 3 meses. Os pacientes devem abster-se de doar esperma desde o início da administração até 6 meses após a descontinuação do tratamento com osimertinibe. Se os doentes do sexo masculino desejarem ter filhos, devem ser aconselhados a congelar as amostras de esperma antes de iniciar o tratamento com osimertinib.
  • O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto.
• Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou suficientemente.
• Segundo tumor não tratado e não controlado nos últimos 2 anos.
• Os pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores potentes do CYP3A4 (pelo menos 1 semana antes) e indutores potentes do CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes) serão só serão elegíveis a critério do PI.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que prejudique a adesão ao protocolo. A triagem para condições crônicas não é necessária.
• Pacientes com metástases no SNC neurologicamente instáveis.
• História médica anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa

• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos <1 x 10(9)/L
  • Contagem de plaquetas <100 x 10(9)/L
  • Hemoglobina <90 g/L
  • Alanina aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior normal (LSN) 2.1.2.9.4 se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
  • Aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
  • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
  • Creatinina >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <30 ml/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos

  • Intervalo QT corrigido em repouso (QTc usando a fórmula de Fredericia) > 480 mseg
  • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau)
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida prolongar o intervalo QT
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática significativa, por avaliação PI.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de osimertinibe
• História de hipersensibilidade ao osimertinibe (ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao osimertinibe) ou a qualquer excipiente desses agentes
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo