Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lokální ablativní terapie pro léčbu oligoprogresivního, EGFR-mutovaného, ​​nemalobuněčného karcinomu plic po léčbě osimertinibem

13. května 2024 aktualizováno: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

Pilotní studie lokální ablativní terapie pro léčbu oligoprogresivního, EGFR-mutovaného, ​​nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) po léčbě Osimertinibem (AZD9291, Tagrisso)

Pozadí:

Některé nemalobuněčné karcinomy plic (NSCLC) mají mutaci v genu, který vytváří protein zvaný EGFR. Tato konkrétní rakovina může být léčena určitými léky, jako je Erlotinib (Tarceva), Gefitinib (Iressa) a Osimertinib (Tagrisso). Ale mnoho nádorů se stává odolných vůči těmto lékům kvůli druhé mutaci. Vědci chtějí otestovat, zda přidání lokální ablativní terapie (LAT) rozšiřuje výhody léku Osimertinib. LAT může zahrnovat techniky, jako je chirurgie, radiofrekvenční ablace, kryoterapie nebo radiační terapie.

Objektivní:

Testovat, zda je opětovné užívání osimertinibu po LAT bezpečné, tolerovatelné a účinné u lidí, jejichž NSCLC po počáteční léčbě osimertinibem progredovalo.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let a starší s určitými typy NSCLC. Účastníci budou rozděleni do různých skupin, jak je popsáno níže.

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Testy krve, moči a srdce

Skenování nádorů

Oční vyšetření

Kontrola vzorku nádoru.

Účastníci budou užívat studovaný lék ústy jednou denně. Budou pokračovat, dokud to přestanou tolerovat nebo se jejich nemoc nezhorší. Budou si vést deník dávkování.

Všichni účastníci zahájí každý 21denní kurz fyzickou zkouškou; testy krve, moči a slin; a elektrokardiogram. Budou mít skenování každých 6 týdnů a echokardiogram každé 3 měsíce.

Skupiny 1 a 2 budou:

Okamžitě začněte s osimertinibem.

Mají LAT, pokud se jejich onemocnění zhorší a je vhodné pro LAT. Pokud LAT nelze provést nebo se LAT skládá z jiného postupu než chirurgického zákroku, provede se biopsie nádoru.

Znovu zahajte osimertinib po LAT nebo jinou léčbu, pokud není vhodná pro LAT.

Skupina 3 bude:

Mít LAT.

Pokud se LAT skládá z jiného postupu než chirurgického zákroku, provede se biopsie nádoru.

Začněte s osimertinibem po LAT.

Poté, co účastníci přestanou brát drogy, čeká je poslední návštěva. To bude zahrnovat:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Srdeční a krevní testy

Účastníci budou každý rok vyzváni k dalšímu sledování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Inhibitory tyrozinkinázy EGFR (TKI) významně zlepšily míru odpovědi (RR) a přežití u pacientů s nádory obsahujícími mutace senzibilizující EGFR.
  • Neměnným důsledkem léčby EGFR-TKI je rozvoj získané rezistence. Nejběžnějším mechanismem rezistence pozorovaným u přibližně 50 % všech případů je vznik sekundární mutace (T790M) v exonu 20.
  • Osimertinib je EGFR-TKI třetí generace navržený tak, aby cílil na mutaci T790M, která prokázala působivé odezvy v nastavení první i druhé linie.
  • Navzdory tomuto vývoji je téměř jisté, že selekční tlak povede ke vzniku novějších klonů, které jsou odolné vůči léčbě osimertinibem. Ve skutečnosti byla nedávno hlášena nově identifikovaná mutace EGFR (C797S), která vede k získané rezistenci na osimertinib.
  • Slibné je použití lokální ablativní terapie u pacientů, u kterých se rozvine omezené metastatické onemocnění (oligoprogresivní onemocnění) na terapii EGFR-TKI.
  • Předpokládáme, že po lokální ablativní terapii k léčbě oligoprogresivního onemocnění po objevení se rezistence na AZD9291 může být léčba osimertinibem bezpečně obnovena a opětovné zahájení léčby osimertinibem má za následek další výhody přežití bez progrese.

Cíle:

  • Určete bezpečnost, snášenlivost a účinnost (podle PFS) opětovného zahájení léčby osimertinibem po lokální ablativní terapii (LAT) u pacientů s oligoprogresivním onemocněním po léčbě osimertinibem
  • Posuďte mechanismy získané rezistence na osimertinib

Způsobilost:

  • Histologicky potvrzený pokročilý plicní adenokarcinom se somatickými mutacemi senzibilizujícími EGFR nebo zárodečnou mutací T790M a bez předchozí terapie inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (TKI) (Kohorta 1); NEBO progresivní onemocnění po terapii EGFR TKI 1. nebo 2. generace obsahující somatickou mutaci T790M (Kohorta 2); nebo pacientů s progresivním onemocněním po léčbě osimertinibem, kteří jsou způsobilí pro lokální ablativní terapii (Kohorta 3). Není-li biopsie pro potvrzení stavu mutace EGFR klinicky proveditelná, lze mutace EGFR potvrdit analýzou ctDNA s použitím testu certifikovaného CLIA.
  • Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST verze 1.1
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Přiměřená funkce koncových orgánů
  • Pokud pacienti nejsou způsobilí pro LAT, budou podle uvážení ošetřujícího lékaře odesláni na standardní chemoterapii. Tito pacienti mohou být také zvažováni pro další klinické studie.

Design:

  • Toto je jednoinstituční, otevřená studie fáze II s osimertinibem.
  • Vhodní pacienti, kteří dříve nebyli léčeni osimertinibem, budou léčeni osimertinibem denně až do progrese onemocnění. V době progrese budou pacienti s oligoprogresivním onemocněním (ne více než 5 míst progresivního onemocnění) vyšetřeni na LAT.
  • Pokud jsou pacienti způsobilí pro LAT, bude léčba osimertinibem obnovena po LAT a budou sledováni pro druhou progresi na osimertinibu (PFS2).
  • Pokud u pacientů dojde k progresi na stejném místě, kde byla LAT provedena dříve, bude progrese považována za důsledek nedostatečné ablace a bude u nich zvážena opakovaná LAT a bude-li to klinicky proveditelné, bude znovu zahájena léčba osimertinibem.
  • Vzorky nádoru budou odebrány na začátku povinnou biopsií. V době první progrese na osimertinibu, pokud je pacient způsobilý k operaci jako forma LAT, bude odebrán vzorek tkáně pro genomické a proteomické studie k identifikaci mechanismů získané rezistence. U pacientů, kteří nejsou způsobilí pro LAT nebo formu LAT, která není chirurgickým zákrokem (ozařování, radiofrekvenční ablace, kryoablace), bude provedena povinná biopsie, pokud je klinicky bezpečná, k získání tkáně pro výše uvedené studie.
  • Opakovaná léčba bude povolena pro malý počet subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pro zařazení do studie by subjekty měly splňovat následující kritéria:

  • Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  • Pacienti (muž/žena) musí být starší nebo rovni 18 let.

  • Pacienti s histologicky potvrzeným, NCI Laboratory of Pathology nebo pomocí CLIA-certifikovaného sekvenování nové generace nebo cobas EGFR Mutation Test v1/2 na externím pracovišti, pokročilým plicním adenokarcinomem se somatickými mutacemi senzibilizujícími EGFR nebo zárodečnou mutací T790M (detekovanou histologicky, resp. prostřednictvím analýzy ctDNA pomocí testu CLIA) s:

    • Žádná předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (TKI) (Kohorta 1)

NEBO

-- Progresivní onemocnění po terapii EGFR TKI 1. nebo 2. generace obsahující somatickou mutaci T790M (Kohorta 2)

NEBO

  • Progresivní onemocnění po léčbě osimertinibem, kteří jsou způsobilí pro lokální ablativní terapii (Kohorta 3)

    • Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST verze 1.1.
    • U pacientů s podezřením na leptomeningeální onemocnění by měla být diagnóza leptomeningeálního onemocnění potvrzena přítomností neurologických nebo zobrazovacích známek a/nebo pozitivní cytologie CSF.
    • Stav výkonu ECOG 0-2.
    • Žádná nekontrolovaná arytmie; žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
    • Ženy by neměly kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením podávání dávky, pokud jsou v reprodukčním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu:
  • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
  • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav

  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací

    • Ženy ve fertilním věku by měly používat spolehlivé metody antikoncepce od doby screeningu až do 3 měsíců po ukončení léčby osimertinibem. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují úplnou a skutečnou sexuální abstinenci, podvázání vejcovodů, hormonální antikoncepce, která není náchylná k lékovým interakcím (IUS Levonorgestrel Intrauterine System (Mirena), injekce medroxyprogesteronu (Depo-Provera), nitroděložní tělíska s měděnými pruhy a partner po vasektomii. Všechny hormonální metody antikoncepce by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu jejich mužským sexuálním partnerem k pohlavnímu styku.
    • Pacienti mužského pohlaví by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci. Mužští pacienti by měli být požádáni, aby používali bariérovou antikoncepci (tj. používáním kondomů) při sexu se všemi svými partnerkami během studie a po dobu 3 měsíců. Pacienti by se měli zdržet darování spermatu od začátku dávkování až do 6 měsíců po ukončení léčby osimertinibem. Pokud si pacienti mužského pohlaví přejí zplodit děti, je třeba jim doporučit, aby si před zahájením léčby osimertinibem zajistili zmrazení vzorků spermatu.
    • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

  • Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
  • Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny.
  • Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě dostatečně nezotavil.
  • Neléčený a nekontrolovaný druhý nádor v posledních 2 letech.
  • Pacienti, kteří v současné době užívají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 (nejméně 1 týden předtím) a silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím), budou být způsobilé pouze na základě uvážení PI.
  • Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu. Screening na chronické stavy není nutný.
  • Pacienti s metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní.
  • Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD

  • Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

    • Absolutní počet neutrofilů <1 x 10(9)/l
    • Počet krevních destiček <100 x 10(9)/l
    • Hemoglobin <90 g/l
    • alaninaminotransferáza >2,5násobek 2.1.2.9.4 horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Aspartátaminotransferáza >2,5násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin > 1,5krát ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3krát ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
    • Kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <30 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN

  • Kterékoli z následujících srdečních kritérií

    • Klidový korigovaný QT interval (QTc podle Fredericiina vzorce) > 480 ms
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně)
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli známá souběžná léčba k prodloužení QT intervalu
    • Významné symptomatické městnavé srdeční selhání podle úsudku PI.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci osimertinibu
  • Anamnéza přecitlivělosti na osimertinib (nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto látek
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inhibitor tyrosinkinázy naivní receptor epidermálního růstového faktoru *mutovaný nemalobuněčný karcinom plic

Kohorta 1 - osimertinib následovaná LAT následovanou osimertinibem. Jedna denní dávka osimertinibu až do progrese. Počáteční dávka osimertinibu bude 80 mg denně pro účastníky bez leptomeningeálního onemocnění a 160 mg denně pro účastníky s leptomeningeálním onemocněním na začátku studie.

*včetně zárodečné mutace T790M
Lék: osimertinib
Jedna denní dávka osimertinibu až do progrese. Počáteční dávka osimertinibu bude 80 mg denně pro pacienty bez leptomeningeálního onemocnění a 160 mg denně pro pacienty s leptomeningeálním onemocněním na začátku léčby.
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Jiný: Lokální ablativní terapie (LAT)
lokální ablativní terapie. Subjekty mohou po počáteční progresi na osimertinibu podstoupit 1 ze 3 lokálních ablačních procedur: chirurgický zákrok, radioterapie, radiofrekvenční ablace
Experimentální: EGFR mutovaný NSCLC Progrese po předchozí terapii EGFR TKI 1./2. generace a získaná mutace T790M
Kohorta 2 - osimertinib následovaný LAT následovaný osimertinibem. Účastníci mohou po počáteční progresi na osimertinibu podstoupit 1 ze 3 lokálních ablačních procedur: chirurgický zákrok, radioterapii nebo radiofrekvenční ablaci.
Lék: osimertinib
Jedna denní dávka osimertinibu až do progrese. Počáteční dávka osimertinibu bude 80 mg denně pro pacienty bez leptomeningeálního onemocnění a 160 mg denně pro pacienty s leptomeningeálním onemocněním na začátku léčby.
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Jiný: Lokální ablativní terapie (LAT)
lokální ablativní terapie. Subjekty mohou po počáteční progresi na osimertinibu podstoupit 1 ze 3 lokálních ablačních procedur: chirurgický zákrok, radioterapie, radiofrekvenční ablace
Experimentální: Mutovaný receptor epidermálního růstového faktoru nemalobuněčný karcinom plic Osimertinib pokročil
Kohorta 3 – LAT následovaná Osimertinibem. Účastníci mohou po počáteční progresi na Osimertinibu podstoupit 1 ze 3 lokálních ablačních procedur: chirurgický zákrok, radioterapie, radiofrekvenční ablace. Počáteční dávka Osimertinibu bude 80 mg denně pro účastníky bez leptomeningeálního onemocnění a 160 mg denně pro účastníky s leptomeningeálním onemocněním na začátku léčby. Jedna denní dávka osimertinibu až do progrese.
Lék: osimertinib
Jedna denní dávka osimertinibu až do progrese. Počáteční dávka osimertinibu bude 80 mg denně pro pacienty bez leptomeningeálního onemocnění a 160 mg denně pro pacienty s leptomeningeálním onemocněním na začátku léčby.
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Jiný: Lokální ablativní terapie (LAT)
lokální ablativní terapie. Subjekty mohou po počáteční progresi na osimertinibu podstoupit 1 ze 3 lokálních ablačních procedur: chirurgický zákrok, radioterapie, radiofrekvenční ablace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese 1 (PFS 1) pro VŠECHNY účastníky, kteří začali s Osimertinibem ve zkoušce do první progrese onemocnění nebo klinické progrese nebo smrti z jakékoli příčiny
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do progrese onemocnění, rozmezí 36-1231 dní
PFS1 = doba od zahájení léčby osimertinibem do první progrese onemocnění nebo klinické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a hlášena pomocí Kaplan Meierovy křivky. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí).
Cyklus 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do progrese onemocnění, rozmezí 36-1231 dní
Přežití bez progrese 2 (PFS 2) – lokální ablativní terapie (pouze vhodné pro LAT)
Časové okno: Cyklus přeléčení 1 den 1 (cyklus je 28 dní) do progrese onemocnění, rozmezí 29-721 dní
PFS2 = doba od opětovného podání osimertinibu po LAT po první progresi na osimertinibu do druhé progrese na osimertinibu. Progrese byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a hlášena pomocí Kaplan Meierovy křivky. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí).
Cyklus přeléčení 1 den 1 (cyklus je 28 dní) do progrese onemocnění, rozmezí 29-721 dní
Přežití bez progrese 2 (PFS 2) – lokální ablativní terapie (pouze vhodné pro LAT) – kohorta 1, kohorta 2 a kohorta 3
Časové okno: Cyklus přeléčení 1 den 1 (cyklus je 28 dní) do progrese onemocnění, rozmezí 29-721 dní
PFS2 = doba od opětovného podání osimertinibu po LAT po první progresi na osimertinibu do druhé progrese na osimertinibu. Progrese byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a hlášena pomocí Kaplan Meierovy křivky. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí).
Cyklus přeléčení 1 den 1 (cyklus je 28 dní) do progrese onemocnění, rozmezí 29-721 dní
Závažné nežádoucí příhody možná, pravděpodobně a/nebo určitě související s léčbou
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek úmrtí, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Všechny stupně 1, stupeň 2, stupeň 3, stupeň 4 a/nebo stupeň 5 nežádoucí příhody možná, pravděpodobně a/nebo určitě související s lokální ablativní terapií (LAT)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Stupeň 1 je mírný. Stupeň 2 je střední. 3. stupeň je těžký. 4. stupeň je životu nebezpečný. Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucími účinky.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Všechny stupně 1, stupeň 2, stupeň 3, stupeň 4 a/nebo stupeň 5 nežádoucí příhody možná, pravděpodobně a/nebo určitě související s osimertinibem
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Stupeň 1 je mírný. Stupeň 2 je střední. 3. stupeň je těžký. 4. stupeň je životu nebezpečný. Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucími účinky.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Počet účastníků, kteří měli Osimertinib získal rezistentní mechanismy identifikované na nádorech
Časové okno: až 757 dní
Na nádorech bylo provedeno sekvenování celého exomu (WES), cílené sekvenování a ribonukleová kyselina (RNA)-seq, aby se identifikovaly mechanismy získané rezistence na osimertinib. Sekvenování může pomoci identifikovat mutace/heterogenitu, které mohou ovlivnit prognózu účastníka.
až 757 dní
Počet účastníků, kteří měli Osimertinib získal rezistentní mechanismy identifikované u nádorů s první a/nebo druhou linií léčby
Časové okno: až 757 dní
Celoexomové sekvenování (WES), cílené sekvenování a ribonukleová kyselina (RNA)-seq bylo provedeno u nádorů první a druhé linie léčby osimertinibem, aby se identifikovaly mechanismy získané rezistence osimertinibu. Sekvenování může pomoci identifikovat mutace (tj. NE-diferenciace, ribonukleová kyselina (RNA), homolog B1 virového onkogenu myšího sarkomu v-raf (BRAF), jiné zesilovače atd.)/heterogenitu, která může ovlivnit prognózu účastníka.
až 757 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: konec léčby, až 693 dní
Nejlepší celková odezva je definována jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) a zaznamenává se od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby). Nejlepší zadání odpovědi účastníka bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení. Odpověď byla v této studii hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených Kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí, stanovené dvěma samostatnými pozorováními provedenými s odstupem nejméně 4 týdnů. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% pokles v součtu cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
konec léčby, až 693 dní
Nejlepší celková odezva – všichni účastníci
Časové okno: konec léčby, až 693 dní
Nejlepší celková odezva je definována jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) a zaznamenává se od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby). Nejlepší zadání odpovědi účastníka bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení. Odpověď byla v této studii hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených Kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí, stanovené dvěma samostatnými pozorováními provedenými s odstupem nejméně 4 týdnů. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% pokles v součtu cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
konec léčby, až 693 dní
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: konec léčby, až 693 dní
DCR je definována jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) + stabilní onemocnění (SD). Odpověď byla v této studii hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených Kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí, stanovené dvěma samostatnými pozorováními provedenými s odstupem nejméně 4 týdnů. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% pokles v součtu cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako reference vezmou nejmenší součtové průměry během studie. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
konec léčby, až 693 dní
Míra kontroly nemocí (DCR) – všichni účastníci
Časové okno: konec léčby, až 693 dní
DCR je definována jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) + stabilní onemocnění (SD). Odpověď byla v této studii hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených Kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí, stanovené dvěma samostatnými pozorováními provedenými s odstupem nejméně 4 týdnů. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% pokles v součtu cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako reference vezmou nejmenší součtové průměry během studie. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
konec léčby, až 693 dní
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. V průměru 35,95 měsíce.
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. V průměru 35,95 měsíce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek úmrtí, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 74 měsíců a 16 dnů, 65 měsíců a 16 dnů a 40 měsíců a 4 dnů pro první, druhou a třetí skupinu, v tomto pořadí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

25. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 160092
  • 16-C-0092

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. Kromě toho budou všechna data o rozsáhlém genomickém sekvenování sdílena s předplatiteli dbGaP.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho. Genomická data jsou dostupná po nahrání genomických dat podle plánu GDS protokolu, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie. Genomická data jsou zpřístupňována prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary plic

Klinické studie na osimertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit