Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Местная абляционная терапия для лечения олигопрогрессирующего немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR после лечения осимертинибом

13 мая 2024 г. обновлено: Azam Ghafoor, National Cancer Institute (NCI)

Пилотное исследование местной абляционной терапии для лечения олигопрогрессирующего немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR (НМРЛ) после лечения осимертинибом (AZD9291, Tagrisso)

Задний план:

Некоторые виды немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) имеют мутацию в гене, который производит белок, называемый EGFR. Этот конкретный рак можно лечить с помощью определенных препаратов, таких как эрлотиниб (Тарцева), гефитиниб (Иресса) и осимертиниб (Тагриссо). Но многие опухоли становятся устойчивыми к этим препаратам из-за второй мутации. Исследователи хотят проверить, расширяет ли добавление локальной абляционной терапии (LAT) преимущества препарата Осимертиниб. LAT может включать такие методы, как хирургия, радиочастотная абляция, криотерапия или лучевая терапия.

Задача:

Проверить, является ли повторный прием осимертиниба после ЛАТ безопасным, переносимым и эффективным для людей, у которых НМРЛ прогрессировал после первоначального лечения осимертинибом.

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18 лет и старше с некоторыми типами НМРЛ. Участники будут разделены на различные группы, как описано ниже.

Дизайн:

Участников будут проверять:

Медицинская история

Физический осмотр

Анализы крови, мочи и сердца

Сканирование опухоли

Осмотр глаз

Обзор образца опухоли.

Участники будут принимать исследуемый препарат перорально один раз в день. Они будут продолжаться до тех пор, пока не перестанут это терпеть или пока их болезнь не ухудшится. Они будут вести дневник приема.

Все участники будут начинать каждый 21-дневный курс с медицинского осмотра; анализы крови, мочи и слюны; и электрокардиограмма. Они будут проходить сканирование каждые 6 недель и эхокардиограмму каждые 3 месяца.

1 и 2 группы будут:

Немедленно начните осимертиниб.

Иметь LAT, если их болезнь ухудшается и подходит для LAT. Если ЛАТ не может быть выполнена или ЛАТ состоит из процедуры, отличной от операции, будет выполнена биопсия опухоли.

Повторно начните осимертиниб после LAT или других видов лечения, если они не подходят для LAT.

Группа 3 будет:

Иметь лат.

Если ЛАТ состоит из процедуры, отличной от операции, будет выполнена биопсия опухоли.

Начинайте осимертиниб после LAT.

После того, как участники перестанут принимать наркотики, их ждет последний визит. Это будет включать:

Медицинская история

Физический осмотр

Анализы сердца и крови

Участники будут вызываться каждый год для последующего наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKI) значительно улучшили частоту ответа (RR) и выживаемость у пациентов с опухолями, содержащими EGFR-сенсибилизирующие мутации.
  • Неизменным последствием лечения ИТК EGFR является развитие приобретенной резистентности. Наиболее распространенным механизмом резистентности, наблюдаемым примерно в 50% всех случаев, является появление вторичной мутации (Т790М) в экзоне 20.
  • Осимертиниб представляет собой EGFR-TKI третьего поколения, предназначенный для воздействия на мутацию T790M, которая показала впечатляющие результаты как в условиях первой, так и во второй линии.
  • Несмотря на эти разработки, почти наверняка селекционное давление приведет к появлению новых клонов, устойчивых к лечению осимертинибом. Недавно сообщалось о недавно выявленной мутации EGFR (C797S), которая приводит к приобретенной устойчивости к осимертинибу.
  • Использование местной абляционной терапии для пациентов, у которых развивается ограниченное метастатическое заболевание (олигопрогрессирующее заболевание) на терапии EGFR-TKI, является многообещающим.
  • Мы предполагаем, что после местной абляционной терапии для лечения олигопрогрессирующего заболевания после появления резистентности к AZD9291 прием осимертиниба можно безопасно возобновить, а возобновление приема осимертиниба приводит к дополнительным преимуществам выживаемости без прогрессирования.

Цели:

  • Определить безопасность, переносимость и эффективность (по оценке ВБП) повторного начала приема осимертиниба после местной абляционной терапии (МЛА) у пациентов с олигопрогрессирующим заболеванием после лечения осимертинибом.
  • Оценить механизмы приобретенной устойчивости к осимертинибу

Право на участие:

  • Гистологически подтвержденная прогрессирующая аденокарцинома легкого с сенсибилизирующими EGFR соматическими мутациями или мутацией зародышевой линии T790M и отсутствием предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) EGFR (группа 1); ИЛИ прогрессирующее заболевание после терапии ИТК EGFR 1-го или 2-го поколения с соматической мутацией T790M (группа 2); или пациенты с прогрессирующим заболеванием после лечения осимертинибом, которым показана локальная абляционная терапия (группа 3). Если биопсия для подтверждения статуса мутации EGFR клинически невозможна, мутации EGFR могут быть подтверждены анализом ctDNA с использованием сертифицированного анализа CLIA.
  • Наличие поддающегося измерению заболевания согласно RECIST версии 1.1
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Адекватная функция конечного органа
  • Если пациенты не имеют права на LAT, они будут направлены на стандартную химиотерапию по усмотрению лечащего врача. Эти пациенты также могут быть рассмотрены для участия в других клинических испытаниях.

Дизайн:

  • Это открытое исследование фазы II осимертиниба в одном учреждении.
  • Подходящие пациенты, ранее не получавшие осимертиниб, будут получать осимертиниб ежедневно до прогрессирования заболевания. Во время прогрессирования пациенты с олигопрогрессирующим заболеванием (не более 5 очагов прогрессирующего заболевания) будут оцениваться на LAT.
  • Если пациенты имеют право на LAT, прием осимертиниба будет возобновлен после LAT, и они будут наблюдаться на предмет второго прогрессирования осимертиниба (PFS2).
  • Если у пациентов прогрессирует в том же месте, где ЛАТ выполнялась ранее, прогрессирование будет считаться результатом неадекватной аблации, и им будет предложена повторная ЛАТ и повторная провокация осимертинибом, если это клинически возможно.
  • Образцы опухоли будут получены на исходном уровне путем обязательной биопсии. Во время первого прогрессирования на осимертинибе, если пациент подходит для хирургического вмешательства в качестве формы LAT, тогда будет получен образец ткани для геномных и протеомных исследований для выявления механизмов приобретенной резистентности. Для пациентов, которым не показана ЛАТ или форма ЛАТ, не связанная с хирургическим вмешательством (облучение, радиочастотная абляция, криоабляция), будет выполнена обязательная биопсия, если это клинически безопасно, для получения ткани для вышеуказанных исследований.
  • Повторное лечение будет разрешено для небольшого числа субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  • Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
  • Пациенты (мужчины/женщины) должны быть старше или равны 18 годам.

  • Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой легкого с сенсибилизирующими к EGFR соматическими мутациями или мутацией зародышевой линии T790M (выявленной гистологически или с помощью анализа ctDNA с использованием анализа CLIA) с:

    • Отсутствие предшествующей терапии ингибитором тирозинкиназы (TKI) EGFR (группа 1)

ИЛИ

-- Прогрессирующее заболевание после терапии ИТК EGFR 1-го или 2-го поколения с соматической мутацией T790M (группа 2)

ИЛИ

  • Прогрессирующее заболевание после лечения осимертинибом, которым показана местная абляционная терапия (группа 3)

    • Наличие поддающегося измерению заболевания согласно RECIST версии 1.1.
    • У пациентов с подозрением на лептоменингеальное заболевание диагноз лептоменингеального заболевания должен быть подтвержден наличием неврологических или визуализационных признаков и/или положительной цитологией СМЖ.
    • Состояние производительности ECOG 0-2.
    • Отсутствие неконтролируемой аритмии; отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
    • Женщины не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала при выполнении одного из следующих критериев при скрининге:
  • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.

  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

    • Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции с момента скрининга и до 3 месяцев после прекращения приема осимертиниба. Приемлемые методы контрацепции включают полное и истинное половое воздержание, перевязку маточных труб, гормональные контрацептивы, которые не склонны к лекарственным взаимодействиям (ВМС левоноргестрел внутриматочная система (Мирена), инъекции медроксипрогестерона (Депо-Провера), внутриматочные спирали с медными полосами). и вазэктомированный партнер. Все гормональные методы контрацепции должны использоваться в сочетании с использованием презерватива половым партнером-мужчиной для полового акта.
    • Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию. Пациентов мужского пола следует попросить использовать барьерные средства контрацепции (т. е. использовать презервативы) во время полового акта со всеми их партнершами-женщинами во время исследования и в течение 3-месячного периода вымывания. Пациентам следует воздерживаться от донорства спермы с момента начала приема препарата до истечения 6 месяцев после прекращения лечения осимертинибом. Если пациенты мужского пола желают стать отцами, им следует порекомендовать организовать замораживание образцов спермы до начала лечения осимертинибом.
    • Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

  • Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2-й степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение пяти периодов полувыведения соединения.
  • Обширная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще недостаточно оправился.
  • Нелеченая и неконтролируемая вторая опухоль за последние 2 года.
  • Пациенты, принимающие в настоящее время (или неспособные прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарственные препараты или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы CYP3A4 (по крайней мере за 1 неделю) и мощные индукторы CYP3A4 (по крайней мере за 3 недели), будут иметь право только по усмотрению PI s.
  • Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола. Скрининг на хронические состояния не требуется.
  • Пациенты с метастазами в ЦНС, которые неврологически нестабильны.
  • Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ

  • Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

    • Абсолютное количество нейтрофилов <1 x 10(9)/л
    • Количество тромбоцитов <100 x 10(9)/л
    • Гемоглобин <90 г/л
    • Аланинаминотрансфераза более чем в 2,5 раза превышает 2.1.2.9.4 верхнюю границу нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печень, или более чем в 5 раз превышает ВГН при наличии метастазов в печени.
    • Аспартатаминотрансфераза > 2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени
    • Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или более чем в 3 раза выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печень
    • Уровень креатинина более чем в 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина <30 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.

  • Любой из следующих сердечных критериев

    • Скорректированный интервал QT в покое (QTc по формуле Фредерисии) > 480 мс
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени)
    • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любое известное сопутствующее лечение для удлинения интервала QT
    • Значительная симптоматическая застойная сердечная недостаточность по заключению PI.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
  • История гиперчувствительности к осимертинибу (или препаратам с аналогичной осимертинибу химической структурой или классом) или любым вспомогательным веществам этих препаратов.
  • Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ингибитор тирозинкиназы Наивный рецептор эпидермального фактора роста * мутированный немелкоклеточный рак легкого

Когорта 1 — Осимертиниб, затем LAT, затем осимертиниб. Одна суточная доза осимертиниба до прогрессирования. Начальная доза осимертиниба будет составлять 80 мг в день для участников без лептоменингеального заболевания и 160 мг в день для участников с лептоменингеальным заболеванием на исходном уровне.

*включая мутацию зародышевой линии T790M
Лекарство: осимертиниб
Одна суточная доза осимертиниба до прогрессирования. Начальная доза осимертиниба будет составлять 80 мг в день для пациентов без лептоменингеального заболевания и 160 мг в день для пациентов с лептоменингеальным заболеванием на исходном уровне.
Другие имена:
  • Тагриссо
Другой: Местная абляционная терапия (ЛАТ)
местная абляционная терапия. Субъекты могут пройти 1 из 3 местных абляционных процедур после начального прогрессирования осимертиниба: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, радиочастотная абляция.
Экспериментальный: НМРЛ с мутациями EGFR Прогрессирование на предшествующей терапии ИТК EGFR 1-го/2-го поколения и приобретение мутации T790M
Когорта 2 — Осимертиниб, затем LAT, затем осимертиниб. Участники могут пройти 1 из 3 местных абляционных процедур после начального прогрессирования осимертиниба: хирургическое вмешательство, лучевая терапия или радиочастотная абляция.
Лекарство: осимертиниб
Одна суточная доза осимертиниба до прогрессирования. Начальная доза осимертиниба будет составлять 80 мг в день для пациентов без лептоменингеального заболевания и 160 мг в день для пациентов с лептоменингеальным заболеванием на исходном уровне.
Другие имена:
  • Тагриссо
Другой: Местная абляционная терапия (ЛАТ)
местная абляционная терапия. Субъекты могут пройти 1 из 3 местных абляционных процедур после начального прогрессирования осимертиниба: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, радиочастотная абляция.
Экспериментальный: Мутация рецептора эпидермального фактора роста Прогрессирование немелкоклеточного рака легкого на осимертинибе
Когорта 3 - LAT, затем осимертиниб. Участники могут пройти 1 из 3 местных абляционных процедур после начального прогрессирования на осимертинибе: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, радиочастотная абляция. Начальная доза осимертиниба будет составлять 80 мг в день для участников без лептоменингеального заболевания и 160 мг в день для участников с лептоменингеальным заболеванием на исходном уровне. Однократная суточная доза осимертиниба до прогрессирования.
Лекарство: осимертиниб
Одна суточная доза осимертиниба до прогрессирования. Начальная доза осимертиниба будет составлять 80 мг в день для пациентов без лептоменингеального заболевания и 160 мг в день для пациентов с лептоменингеальным заболеванием на исходном уровне.
Другие имена:
  • Тагриссо
Другой: Местная абляционная терапия (ЛАТ)
местная абляционная терапия. Субъекты могут пройти 1 из 3 местных абляционных процедур после начального прогрессирования осимертиниба: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, радиочастотная абляция.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования 1 (ВБП 1) для ВСЕХ участников, начавших лечение осимертинибом до первого прогрессирования заболевания или клинического прогрессирования или до смерти по любой причине
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания, диапазон 36-1231 день
PFS1 = время от начала приема осимертиниба до первого прогрессирования заболевания или клинического прогрессирования или смерти по любой причине. Прогрессирование оценивали с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и сообщали с использованием кривой Каплана-Мейера. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
Цикл 1 1-й день (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания, диапазон 36-1231 день
Progression Free Survival 2 (PFS 2) — локальная абляционная терапия (только для LAT)
Временное ограничение: Цикл повторного лечения 1 День 1 (цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания, диапазон 29-721 день
PFS2 = время от повторного введения осимертиниба после LAT после первого прогрессирования на осимертинибе до второго прогрессирования на осимертинибе. Прогрессирование оценивали с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и сообщали с использованием кривой Каплана-Мейера. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
Цикл повторного лечения 1 День 1 (цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания, диапазон 29-721 день
Выживание без прогрессирования 2 (PFS 2) — местная абляционная терапия (только для LAT) — когорта 1, когорта 2 и когорта 3
Временное ограничение: Цикл повторного лечения 1 День 1 (цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания, диапазон 29-721 день
PFS2 = время от повторного введения осимертиниба после LAT после первого прогрессирования на осимертинибе до второго прогрессирования на осимертинибе. Прогрессирование оценивали с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и сообщали с использованием кривой Каплана-Мейера. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
Цикл повторного лечения 1 День 1 (цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания, диапазон 29-721 день
Серьезные нежелательные явления, возможно, вероятно и/или определенно связанные с лечением
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Все нежелательные явления 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и/или 5-й степени, возможно, вероятно и/или определенно связанные с местной абляционной терапией (ЛАТ)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). 1 степень легкая. 2 степень – умеренная. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни. 5 степень — смерть, связанная с неблагоприятными событиями.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Все нежелательные явления 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и/или 5-й степени, возможно, вероятно и/или определенно связанные с осимертинибом
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). 1 степень легкая. 2 степень – умеренная. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни. 5 степень — смерть, связанная с неблагоприятными событиями.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Количество участников, у которых к осимертинибу были приобретены резистентные механизмы, выявленные в опухолях
Временное ограничение: до 757 дней
Полноэкзомное секвенирование (WES), целевое секвенирование и секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) проводили на опухолях для выявления механизмов устойчивости к осимертинибу. Секвенирование может помочь выявить мутации/гетерогенность, которые могут повлиять на прогноз участника.
до 757 дней
Количество участников, у которых к осимертинибу были приобретены резистентные механизмы, выявленные в опухолях с лечением первой и/или второй линии
Временное ограничение: до 757 дней
Полноэкзомное секвенирование (WES), целевое секвенирование и секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) проводили на опухолях для лечения осимертинибом первой и второй линии для выявления механизмов резистентности к осимертинибу. Секвенирование может помочь выявить мутации (например, NE-дифференциацию, рибонуклеиновую кислоту (РНК), v-raf гомолог вирусного онкогена мышиной саркомы B1 (BRAF), другие амперы и т. д.)/гетерогенность, которые могут повлиять на прогноз участника.
до 757 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: конец лечения, до 693 дней
Наилучший общий ответ определяется как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) и регистрируется с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). Присвоение участникам наилучшего ответа будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения. В этом исследовании ответ оценивали с использованием международных критериев, предложенных Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) — это увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20 %.
конец лечения, до 693 дней
Лучший общий ответ - все участники
Временное ограничение: конец лечения, до 693 дней
Наилучший общий ответ определяется как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) и регистрируется с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). Присвоение участникам наилучшего ответа будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения. В этом исследовании ответ оценивали с использованием международных критериев, предложенных Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) — это увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20 %.
конец лечения, до 693 дней
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: конец лечения, до 693 дней
DCR определяется как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD). В этом исследовании ответ оценивали с использованием международных критериев, предложенных Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD представляет собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
конец лечения, до 693 дней
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) - все участники
Временное ограничение: конец лечения, до 693 дней
DCR определяется как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD). В этом исследовании ответ оценивали с использованием международных критериев, предложенных Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней, определяемое двумя отдельными наблюдениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD представляет собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
конец лечения, до 693 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: Продолжительность времени от начала лечения до смерти по любой причине. В среднем 35,95 месяцев.
Общая выживаемость определяется как продолжительность времени от начала лечения до смерти от любой причины.
Продолжительность времени от начала лечения до смерти по любой причине. В среднем 35,95 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.
Здесь представлено количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 74 месяца и 16 дней, 65 месяцев и 16 дней и 40 месяцев и 4 дня для первой, второй и третьей группы соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Azam Ghafoor, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 160092
  • 16-C-0092

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут переданы подписчикам dbGaP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно. Геномные данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. Геномные данные доступны через dbGaP через запросы к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться