Lokal ablativ terapi til behandling af oligoprogressiv, EGFR-muteret, ikke-småcellet lungekræft efter behandling med Osimertinib

• INKLUSIONSKRITERIER:

For optagelse i undersøgelsen skal emner opfylde følgende kriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Patienter (mand/kvinde) skal være over eller lig med 18 år.

• Patienter med histologisk bekræftet, af NCI Laboratory of Pathology eller af CLIA-certificeret Next Generation Sequencing eller cobas EGFR Mutation Test v1/2 på en ekstern institution, fremskreden lungeadenokarcinom med EGFR-sensibiliserende somatiske mutationer eller en germline T790M mutation (påvist histologisk eller via ctDNA-analyse ved hjælp af et CLIA-assay) med:

  • Ingen tidligere behandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) (kohorte 1)

ELLER

-- Progressiv sygdom efter 1. eller 2. generations EGFR TKI-terapi med somatisk T790M-mutation (kohorte 2)

ELLER

• Progressiv sygdom efter behandling med osimertinib, som er berettiget til lokal ablativ terapi (kohorte 3)

  • Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. RECIST version 1.1.
  • Hos patienter med mistanke om leptomeningeal sygdom bør diagnosen leptomeningeal sygdom bekræftes ved tilstedeværelsen af ​​neurologiske eller billeddiagnostiske tegn og/eller positiv CSF-cytologi.
  • ECOG ydeevne status 0-2.
  • Ingen ukontrolleret arytmi; ingen myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Kvinderne bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er fødedygtige eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screeningen:
• Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
• Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen

• Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

  • Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder fra screeningstidspunktet til 3 måneder efter seponering af osimertinib. Acceptable præventionsmetoder omfatter total og ægte seksuel afholdenhed, tubal ligering, hormonelle præventionsmidler, der ikke er tilbøjelige til lægemiddel-interaktioner (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injektioner (Depo-Provera), kobberbåndede intrauterine anordninger , og vasektomiseret partner. Alle hormonelle præventionsmetoder bør bruges i kombination med deres mandlige sexpartners brug af kondom til samleje.
  • Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention. Mandlige patienter bør anmodes om at bruge barrierepræventionsmidler (dvs. ved brug af kondomer) under sex med alle deres kvindelige partnere under forsøget og i en udvaskningsperiode på 3 måneder. Patienter bør afstå fra at donere sæd fra begyndelsen af ​​doseringen indtil 6 måneder efter seponering af osimertinib-behandling. Hvis mandlige patienter ønsker at blive far til børn, bør de rådes til at sørge for nedfrysning af sædprøver før påbegyndelse af behandling med osimertinib.
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen.
• Større thorax- eller abdominaloperationer, hvor patienten ikke er tilstrækkeligt rask endnu.
• Ubehandlet og ukontrolleret anden tumor inden for de seneste 2 år.
• Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 (mindst 1 uge før) og potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) vil kun være berettiget efter PI's skøn.
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigatorens mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Patienter med CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD

• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal <1 x 10(9)/L
  • Blodpladeantal <100 x 10(9)/L
  • Hæmoglobin <90 g/L
  • Alaninaminotransferase >2,5 gange 2.1.2.9.4 øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN i nærvær af levermetastaser
  • Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
  • Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <30 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN

• Ethvert af følgende hjertekriterier

  • Hvilekorrigeret QT-interval (QTc ved hjælp af Fredericia s formel) > 480 msek
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok)
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin for at forlænge QT-intervallet
  • Signifikant symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, pr. PI-bedømmelse.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib
• Anamnese med overfølsomhed over for osimertinib (eller lægemidler med lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib) eller hjælpestoffer af disse stoffer
• Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav