Lokale ablatieve therapie voor de behandeling van oligoprogressieve, EGFR-gemuteerde, niet-kleincellige longkanker na behandeling met osimertinib

• INSLUITINGSCRITERIA:

Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Patiënten (mannen/vrouwen) moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.

• Patiënten met histologisch bevestigd, door het NCI Laboratory of Pathology of door CLIA-gecertificeerde Next Generation Sequencing of cobas EGFR Mutation Test v1/2 in een externe instelling, gevorderd longadenocarcinoom met EGFR-sensibiliserende somatische mutaties of een kiembaan T790M-mutatie (histologisch of via ctDNA-analyse met behulp van een CLIA-assay) met:

  • Geen eerdere behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) (cohort 1)

OF

-- Progressieve ziekte na 1e of 2e generatie EGFR TKI-therapie met somatische T790M-mutatie (cohort 2)

OF

• Progressieve ziekte na behandeling met osimertinib die in aanmerking komen voor lokale ablatieve therapie (Cohort 3)

  • Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
  • Bij patiënten met verdenking op leptomeningeale ziekte moet de diagnose van leptomeningeale ziekte worden bevestigd door de aanwezigheid van neurologische of beeldvormende tekenen en/of positieve CSF-cytologie.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2.
  • Geen ongecontroleerde aritmie; geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding krijgen en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als ze bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen:
• Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
• Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling

• Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van screening tot 3 maanden na het stoppen met osimertinib. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer totale en echte seksuele onthouding, afbinden van de eileiders, hormonale anticonceptiva die niet vatbaar zijn voor interacties tussen geneesmiddelen (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injecties (Depo-Provera), intra-uteriene apparaten met koperband , en gesteriliseerde partner. Alle hormonale anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partner voor geslachtsgemeenschap.
  • Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken. Mannelijke patiënten moet worden gevraagd om barrière-anticonceptiva te gebruiken (d.w.z. door gebruik van condooms) tijdens seks met al hun vrouwelijke partners tijdens het onderzoek en gedurende een wash-outperiode van 3 maanden. Patiënten dienen af ​​te zien van het doneren van sperma vanaf het begin van de dosering tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling met osimertinib. Als mannelijke patiënten kinderen willen verwekken, dient hen te worden geadviseerd om voor aanvang van de behandeling met osimertinib spermamonsters te laten invriezen.
  • Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding.
• Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet voldoende hersteld is.
• Onbehandelde en ongecontroleerde tweede tumor in de afgelopen 2 jaar.
• Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (minstens 1 week ervoor) en krachtige inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken ervoor) zullen komen alleen in aanmerking naar goeddunken van de PI.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
• Patiënten met CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of enig bewijs van klinisch actieve ILD

• Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen <1 x 10(9)/L
  • Aantal bloedplaatjes <100 x 10(9)/L
  • Hemoglobine <90 g/L
  • Alanineaminotransferase >2,5 maal de 2.1.2.9.4 bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
  • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
  • Creatinine > 1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 30 ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 keer ULN is

• Een van de volgende cardiale criteria

  • In rust gecorrigeerd QT-interval (QTc volgens de formule van Fredericia) > 480 msec
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok)
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of andere bekende gelijktijdige medicatie om het QT-interval te verlengen
  • Significant symptomatisch congestief hartfalen, volgens PI-oordeel.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor osimertinib (of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib) of voor een van de hulpstoffen van deze middelen
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten