オシメルチニブによる治療後のオリゴプログレッシブ EGFR 変異非小細胞肺癌の治療のための局所切除療法

• 包含基準:

研究対象に含めるには、次の基準を満たす必要があります。

• 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
• 患者（男性/女性）は18歳以上でなければなりません。

• -NCI病理学研究所またはCLIA認定の次世代シーケンシングまたは外部機関でのcobas EGFR Mutation Test v1 / 2によって組織学的に確認された患者、EGFR感作体細胞変異または生殖細胞系T790M変異を伴う進行性肺腺癌（組織学的または検出） CLIA アッセイを使用した ctDNA 分析による）:

  • 以前のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法なし（コホート1）

また

-- 体細胞 T790M 変異を有する第 1 世代または第 2 世代 EGFR TKI 治療後の進行性疾患 (コホート 2)

また

• 局所切除療法の対象となるオシメルチニブによる治療後の進行性疾患 (コホート 3)

  • RECISTバージョン1.1による測定可能な疾患の存在。
  • 軟髄膜疾患が疑われる患者では、軟髄膜疾患の診断は、神経学的または画像的徴候および/または陽性のCSF細胞診の存在によって確認されるべきです。
  • ECOGパフォーマンスステータス0-2。
  • コントロールされていない不整脈はありません。過去6か月間、心筋梗塞はありません。
  • 女性は授乳中であってはならず、妊娠の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。
• -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。

• -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可

  • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時からオシメルチニブを中止してから3か月後まで、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。 避妊の許容される方法には、完全および真の性的禁欲、卵管結紮、薬物相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬 (IUS レボノルゲストレル子宮内システム (Mirena)、メドロキシプロゲステロン注射 (Depo-Provera)、銅バンドの子宮内避妊器具) が含まれます。 、精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性交のための男性の性的パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります.
  • 男性患者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります。 男性患者は、試験期間中および 3 か月のウォッシュアウト期間中、すべての女性パートナーとの性行為中にバリア避妊具を使用する (つまり、コンドームを使用する) ように依頼する必要があります。 患者は、投与開始からオシメルチニブ治療中止後 6 か月まで精子提供を控えるべきである。 男性患者が子供の父親になることを希望する場合は、オシメルチニブ治療の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。
  • -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

• -脱毛症およびグレード2を除く、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性 治療前の神経障害。
• 化合物の5半減期以内の治験薬による治療。
• 患者がまだ十分に回復していない胸部または腹部の大手術。
• -過去2年間で未治療および制御されていない2番目の腫瘍。
• -現在、CYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）およびCYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者は、 PI の裁量でのみ適格となります。
• -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルの遵守を危うくする。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
• -神経学的に不安定なCNS転移のある患者。
• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠

• -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

  • 絶対好中球数 <1 x 10(9)/L
  • 血小板数 <100 x 10(9)/L
  • ヘモグロビン <90 g/L
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ 2.1.2.9.4の正常上限（ULN）の2.5倍以上（明らかな肝転移がない場合）、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
  • -総ビリルビンは、肝転移がない場合はULNの1.5倍以上、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍以上
  • -クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン（CockcroftとGaultの式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。

• -次の心臓基準のいずれか

  • 安静時補正 QT 間隔 (フレデリシア式を使用した QTc) > 480 ミリ秒
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）
  • -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因または既知の併用薬QT間隔を延長する
  • -PIの判断による、重大な症候性うっ血性心不全。
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往
• -オシメルチニブ（またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物）またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
• -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断