펨브롤리주맙-PET 이미징
국소 진행성 또는 전이성 흑색종 또는 비소세포폐암 환자의 89Zr-pembrolizumab-PET 영상
연구 개요
상세 설명
근거: 주로 세포독성 T-림프구 항원-4(CTLA-4) 및 프로그램화된 사망(PD1) 또는 PD-L1(PD 리간드 1)과 같은 특정 면역 조절 체크포인트를 표적으로 하는 면역 요법은 광범위한 고형 악성 종양에서 놀라운 효과를 나타냈습니다. 흑색종 및 비소세포 폐암(NSCLC)을 포함합니다. Pembrolizumab은 T 세포의 PD-1과 PD-L1 및 PD-L2 리간드 간의 상호 작용을 차단하는 단일 클론 항체입니다. 흑색종 및 NSCLC에서 허용 가능한 부작용 프로필을 가진 항종양 활성이 나타났습니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET) 방사성 핵종 89지르코늄(89Zr)을 사용한 펨브롤리주맙의 방사성 표지는 흑색종 환자에서 일련의 비침습적 영상 및 PD-1 분포의 정량화를 가능하게 합니다. 펨브롤리주맙으로 치료하기 전에 89Zr-펨브롤리주맙-PET 스캔을 수행함으로써 종양 병변에서의 추적자 흡수 및 정상 장기 분포를 평가할 수 있으며, 이는 PD-1 발현의 이질성에 대한 새로운 통찰력과 향후 환자 선택을 위한 보완 도구로 89Zr-pembrolizumab-PET 사용.
목적: 1차 목적: 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 89Zr-펨브롤리주맙의 전신 분포를 평가하기 위함입니다. 2차 목적: i) 89Zr-펨브롤리주맙의 약동학을 평가하기 위함; ii) 89Zr-펨브롤리주맙 종양 흡수의 이질성을 평가하기 위해; iii) 89Zr-펨브롤리주맙의 안전성을 설명하기 위해; iv) 조사자가 평가한 표준 RECIST v1.1에 따라 객관적 반응률(ORR)로 측정한 펨브롤리주맙의 종양 반응과 특정 종양 추적자 흡수를 연관시키기 위해.
연구 설계: 이것은 Pembrolizumab 치료 전 국소 진행성 전이성 흑색종 또는 NSCLC에 대한 등록된 적응증에서 89Zr-pembrolizumab의 생체 내 전신 분포를 평가하기 위해 PET 추적자 89Zr-pembrolizumab을 사용한 2개 센터, 단일 암, 조사자 후원 트레일(IST)입니다. .
연구 모집단: 적격 대상은 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 또는 NSCLC 환자로, 펨브롤리주맙 치료를 받을 자격이 있고 종양 생검에 접근할 수 있는 종양 부위가 하나 이상 있는 환자입니다.
중재: 영상화 시험의 파트 A에서 89Zr-펨브롤리주맙의 최적 추적자 단백질 용량과 추적자 주입과 스캐닝 사이의 최적 간격을 평가하기 위해 용량 찾기 영상 연구가 수행될 것입니다. 각각 약 2-3명의 환자로 구성된 약 3개의 코호트가 펨브롤리주맙으로 치료를 시작하기 전에 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다. 파트 B에서 12명의 적격 환자는 파트 A에서 결정된 최적의 추적 단백질 용량 및 스캐닝 일정과 함께 기준선에서 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다. 전체적으로 최대 21명의 환자가 포함됩니다. 파트 B의 목적 연구의 목적은 89Zr-Pembrolizumab의 전신 분포 및 약동학(PK)을 분석하는 것입니다. 종양 및 정상 기관 방사성 추적자 흡수는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 정량화됩니다. 종양 생검은 기준선에서 수집되고 프로그램된 세포 사멸-리간드 1(PDL-1), PD-1 발현 및 종양 침윤 림프구를 포함한 다양한 특성에 대해 연구될 것입니다. 펨브롤리주맙 치료가 치료의 표준으로 시행될 것입니다. 주요 연구 매개변수/종료점: 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 환자에서 89Zr-펨브롤리주맙의 전신 분포를 평가하기 위함입니다.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 이 영상 연구의 경우 환자는 선별 검사, 추적자 주사 및 최대 3회의 PET/CT 스캔 및 생검을 위해 클리닉을 최대 6회 추가로 방문해야 합니다. pembrolizumab으로 표준 치료를 시작하기 전에. 연구는 마지막 이미징 또는 생검(둘 중 먼저 오는 것) 후에 종료되며 약 7일이 소요됩니다. 가능할 때마다 연구 프로토콜의 일부인 모든 절차는 평소와 같이 치료의 일환으로 병원을 정기적으로 방문하는 동안 계획됩니다.
89Zr-펨브롤리주맙-PET/CT는 저선량 CT 스캔당 약 20밀리시버트(mSv) 및 1.5mSv의 방사선 부하를 구현합니다. PET 이미징 외에도 환자는 총 12개의 혈액 샘플(85mL)을 제공해야 하며 이는 약간의 불편함을 줄 것입니다. 바람직하게는 환자의 부담과 위험을 최소화하기 위해 쉽게 접근할 수 있는 병변에서 전이 생검을 수행합니다. 문헌 검토에 따르면 종양 생검의 위험은 낮고 중대한/주요 합병증 또는 사망에 대한 작은 위험으로 간주됩니다. 89Zr-펨브롤리주맙과 관련된 위험은 경미한 것으로 보이며 환자가 이 연구에서 직접적인 혜택을 받지는 못하지만 이 연구의 결과는 종양 면역 반응을 이해하는 데 유용할 것이며 추가 전향적 연구를 안내할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Netherlands Cancer Institute
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 또는 NSCLC.
- 환자는 Pembrolizumab으로 치료를 받을 자격이 있어야 합니다. NSCLC 환자의 경우 여기에는 종양 물질에 대한 PD-L1 발현(IHC 분석 기준 >1%)이 포함됩니다.
- 표준 임상 치료 절차에 따라 조직학적 생검을 안전하게 얻을 수 있는 전이성 병변(≥1.0 cm).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명 ≥ 12주.
- 서명된 사전 동의서.
- 프로토콜 준수 능력.
- 표준 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 대상 병변으로 계산해서는 안 됩니다.
89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 ≤ 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μL(89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
- 백혈구 수(WBC) ≥ 2500/μL
- 림프구 수 ≥ 500/μL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 에리스로포이에틴 치료를 받을 수 있습니다.
아스파레이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타아제 ≤2.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외:
- 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN
- 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
- 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분
- 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[< 1% 연간] 일관되고 올바르게 사용하는 경우).
제외 기준:
89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 ≤14일 이내에 호르몬 요법의 화학 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 다음 예외가 허용됩니다.
• 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약.
- 89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상시험에 참여하거나 다른 시험용 제제를 사용한 치료.
- 89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 5년 이내에 흑색종 또는 NSCLC 이외의 악성 종양, 예상되는 치유 결과로 치료된 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우(예: 적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 세포의 상피내암종) 피부암, 완치 목적으로 치료된 국소 전립선암 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 상피내관 암종).
- 임산부와 수유부.
- 증상이 있는 뇌 전이.
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
- pembrolizumab 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.
- 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
- 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사.
활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.
- 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HBV DNA 검사는 89Zr-Pembrolizumab 주입 전에 이러한 환자에서 수행되어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
- 89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상.
- 89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 주요 수술.
- 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
- 89Zr-펨브롤리주맙 주사 전 7일 동안 증가하는 용량의 코르티코스테로이드 치료. (≤ 1.5mg 덱사메타손 또는 ≤ 10mg 프레드니솔론 등가물의 안정적이거나 감소하는 용량이 허용됩니다. 또한 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 용량이 허용됩니다.)
- 프로토콜의 다른 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 89Zr-Pembrolizumab PET 이미징
이미징 시험의 파트 A에서는 89Zr-펨브롤리주맙의 최적 추적자 단백질 용량과 추적자 주입과 스캐닝 사이의 최적 간격을 평가하기 위해 용량 찾기 이미징 연구가 수행될 것입니다.
각각 약 2-3명의 환자로 구성된 약 3개의 코호트가 펨브롤리주맙으로 치료를 시작하기 전에 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다.
파트 B에서 12명의 적격 환자는 파트 A에서 결정된 대로 최적의 추적 단백질 용량 및 스캐닝 일정과 함께 기준선에서 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다.
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이미징 시험의 파트 A에서는 89Zr-펨브롤리주맙의 최적 추적자 단백질 용량과 추적자 주입과 스캐닝 사이의 최적 간격을 평가하기 위해 용량 찾기 이미징 연구가 수행될 것입니다.
각각 약 2-3명의 환자로 구성된 약 3개의 코호트가 펨브롤리주맙으로 치료를 시작하기 전에 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다.
파트 B에서 12명의 적격 환자는 파트 A에서 결정된 대로 최적의 추적 단백질 용량 및 스캐닝 일정과 함께 기준선에서 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다.
다른 이름들:
이미징 시험의 파트 A에서는 89Zr-펨브롤리주맙의 최적 추적자 단백질 용량과 추적자 주입과 스캐닝 사이의 최적 간격을 평가하기 위해 용량 찾기 이미징 연구가 수행될 것입니다.
각각 약 2-3명의 환자로 구성된 약 3개의 코호트가 펨브롤리주맙으로 치료를 시작하기 전에 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다.
파트 B에서 12명의 적격 환자는 파트 A에서 결정된 대로 최적의 추적 단백질 용량 및 스캐닝 일정과 함께 기준선에서 89Zr-펨브롤리주맙-PET 이미징을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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89Zr-pembrolizumab-PET 스캔에서 표준화된 흡수 값(SUV)을 측정하여 전신 89Zr-pembrolizumab에 대한 설명
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 전처리 생검에서 종양 및 면역 세포 PD-L1 발현 분석, 그리고 보관 종양 생검이 가능한 경우 89Zr-펨브롤리주맙-PET에서 SUV를 측정하여 평가된 89Zr-펨브롤리주맙 종양 흡수와 상관관계가 있을 것입니다.
기간: 일년
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일년
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부작용 요약, 실험실 검사 결과의 변화, 활력 징후의 변화, 89Zr-펨브롤리주맙에 대한 노출을 통한 안전성 평가. 부작용 데이터는 NCI CTCAE v4.0에 따라 기록되고 요약됩니다.
기간: 일년
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부작용 요약을 통한 안전성 평가, 실험실 테스트 결과의 변화(평가가 표시된 경우), 활력 징후의 변화 및 89Zr-펨브롤리주맙에 대한 노출.
부작용 데이터는 NCI CTCAE v4.0에 따라 기록되고 요약됩니다.
사망을 포함한 심각한 부작용은 별도로 나열되고 요약됩니다.
다양한 심각도의 이벤트의 경우 가장 높은 등급이 요약에 사용됩니다.
관련 실험실 테스트 및 활력 징후(심박수, 호흡수, 혈압 및 온도) 데이터는 적절한 경우 식별된 등급 3 및 4 값과 함께 시간별로 표시됩니다.
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일년
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89Zr-펨브롤리주맙 PET 스캔에서 89Zr-펨브롤리주맙 정상 기관 흡수는 (89Zr-)펨브롤리주맙 혈액 동력학과 상관관계가 있습니다.
기간: 일년
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89Zr-펨브롤리주맙 PET 스캔에서 89Zr-펨브롤리주맙 정상 기관 흡수는 (89Zr-)펨브롤리주맙 혈액 동력학과 상관관계가 있습니다.
전혈 및 혈청 분취량을 동위원소 웰 카운터에서 89Zr 활성에 대해 측정하고 붕괴에 대해 보정합니다.
전혈 및 혈청 활동은 표준화된 흡수 값(SUV)으로 표시됩니다.
라벨이 없는 펨브롤리주맙을 측정하기 위해 연구 기간 동안 혈청 혈액 샘플도 정기적으로 수집됩니다.
PK 매개변수는 혈청 농도에서 파생됩니다.
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일년
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표준 RECIST v1,1에 따른 ORR 평가
기간: 일년
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표준 RECIST v1,1에 따른 ORR 평가.
ORR은 전체 응답이 PR 또는 CR인 피험자의 비율로 정의됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: E. G.E. de Vries, Prof., Universit Medical Center Groningen
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 201600163
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