Pembrolizumab-PET képalkotás

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma vagy NSCLC.
3. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a pembrolizumab-kezelésre. NSCLC-ben szenvedő betegek esetében ez magában foglalja a PD-L1 expresszióját (>1% az IHC-teszt alapján) a tumoranyagon.
4. Metasztázisos lézió(k) (≥1,0 cm), amelyekről a szokásos klinikai ellátási eljárások szerint biztonságosan szövettani biopszia készíthető.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 12 hét.
7. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
8. Képes betartani a protokollt.
9. Mérhető betegség, a szabvány RECIST v1.1 definíciója szerint. A korábban besugárzott elváltozások nem számítanak célléziónak.

10. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg, amelyeket a 89Zr-pembrolizumab injekciót megelőző ≤ 14 napon belül kaptak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/μL (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül a 89Zr-pembrolizumab injekciót megelőző 2 héten belül)
    • Fehérvérszám (WBC) ≥ 2500/μL
    • Limfocitaszám ≥ 500/μL
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (transzfúzió nélkül a 89Zr-Pembrolizumab injekciót megelőző 2 héten belül)
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl. A betegek transzfúzióban vagy eritropoetin kezelésben részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak.

    • Aszparat-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), a következő kivételekkel:

      • Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és/vagy ALT ≤ 5 x ULN
      • Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN
    • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤3-szorosa a normálérték felső határának, besorolhatók.
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.
    • Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc
11. Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegek esetében (a páciens és/vagy partnere által) egy nagyon hatékony fogamzásgátlási forma (vagyis olyan, amely alacsony sikertelenségi arányt eredményez [< 1%) évente] következetes és helyes használat esetén).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jóváhagyott rákellenes kezelés, beleértve a hormonterápia kemoterápiáját a 89Zr-pembrolizumab injekció beadását megelőző ≤14 napon belül; a következő kivételek megengedettek:

   • Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók.

2. A 89Zr-pembrolizumab injekció beadását megelőző 28 napon belül bármely más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel.
3. A 89Zr-pembrolizumab injekció beadása előtti 5 éven belül a melanómától és az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és amelyeket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt méhnyak-, bazális- vagy laphámsejtes karcinóma in situ bőrrák, lokalizált prosztatarák gyógyító szándékkal vagy in situ sebészileg gyógyító szándékkal kezelt ductalis karcinóma).
4. Terhes és szoptató nők.
5. Tünetekkel járó agyi metasztázis.
6. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
7. Ismert túlérzékenység vagy allergia a pembrolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.

8. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis.

   • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szedtek, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra.
   • Kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra.
9. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV).

10. Aktív hepatitis B-ben (krónikus vagy akut; a szűréskor pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek.

    • Azok a betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűntek a HBV fertőzés (a hepatitis B magantitest [HBcAb] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosultak. HBV DNS-tesztet kell végezni ezeknél a betegeknél a 89Zr-Pembrolizumab injekció beadása előtt.
    • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
11. A fertőzés jelei vagy tünetei a 89Zr-pembrolizumab injekció beadása előtt 2 héten belül.
12. A 89Zr-pembrolizumab injekció beadását megelőző 28 napon belüli diagnosztizáláson kívüli jelentős sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége.
13. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés.
14. Kortikoszteroid kezelés növekvő dózisban a 89Zr-pembrolizumab injekciót megelőző 7 napon. (≤ 1,5 mg dexametazon vagy ≤ 10 mg prednizolon ekvivalens stabil vagy csökkenő dózisa megengedett. Ezenkívül aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló adagok.)
15. Képtelenség megfelelni a protokoll egyéb követelményeinek.